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關(guān)鍵詞:傳統(tǒng)圖案;藝術(shù)設(shè)計(jì);教學(xué)
中國(guó)傳統(tǒng)圖案種類繁多,內(nèi)涵豐富、文化底蘊(yùn)雄厚,它是中華民族悠久歷史的代表,也是世界文明藝術(shù)寶庫(kù)中的巨大財(cái)富?,F(xiàn)代裝飾圖案設(shè)計(jì)大多數(shù)是從傳統(tǒng)圖案中發(fā)展而來(lái)的,但又不是傳統(tǒng)圖案的簡(jiǎn)單翻版和重復(fù)。從那些變幻無(wú)窮,淳樸渾厚的傳統(tǒng)圖案中,我們可以從歷期歷代的工藝水平中看到,中華民族一脈相承的文化傳統(tǒng)。許多傳統(tǒng)圖案經(jīng)久不衰,至今仍在沿用,保持了旺盛的生命力。這些圖案經(jīng)過(guò)歷史的積淀形成了我國(guó)傳統(tǒng)的圖案,這種具有獨(dú)特風(fēng)格和高度藝術(shù)形式的圖案在當(dāng)前高校藝術(shù)設(shè)計(jì)教育中的應(yīng)用是本文探討的重點(diǎn),強(qiáng)調(diào)將中國(guó)傳統(tǒng)圖案藝術(shù)應(yīng)用在現(xiàn)代設(shè)計(jì)中,也是現(xiàn)代設(shè)計(jì)教學(xué)的一種思路。
一 中國(guó)傳統(tǒng)圖案發(fā)展背景及其藝術(shù)表現(xiàn)
中國(guó)傳統(tǒng)圖案源于原始社會(huì)的彩陶?qǐng)D案,已有6000~7000年的歷史。可分為原始社會(huì)圖案、古典圖案、民間和民俗國(guó)案、少數(shù)民族圖案。它既是中華民族悠久歷史的象征和表現(xiàn),也是現(xiàn)代藝術(shù)取之不盡、用之不竭的源泉。傳統(tǒng)圖案多是人們想象幻化出來(lái)的美好事物,即便是描繪現(xiàn)實(shí)中的事物,也經(jīng)過(guò)了加工和變形,力圖表現(xiàn)一種圓滿和諧的意境和美感。具體包括瑞獸圖案、吉祥畫、漢字圖案、古代花邊紋樣、花卉圖案、諸神圖案、仕女圖、中國(guó)古代家具和建筑圖案、中國(guó)化的佛教圖案、生肖圖案以及我國(guó)少數(shù)民族服飾圖案等。
圖案的思想內(nèi)容取決于社會(huì)的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ),也是古代社會(huì)政治、經(jīng)濟(jì)、道德、倫理的反映。例如,原始社會(huì)彩陶?qǐng)D案的人面魚紋、雙體魚紋就寓意生活富裕,種族繁衍。商周時(shí)期以夸張的張目巨口、獰厲威嚴(yán)的獸面紋象征奴隸主階級(jí)的權(quán)威。在形式上,采取器形中軸線方法,表現(xiàn)出雄偉、穩(wěn)重、莊嚴(yán)的藝術(shù)效果。戰(zhàn)國(guó)時(shí)期青銅圖案常以活潑優(yōu)美的幾何形與動(dòng)物變形穿插組合,并采用耕耘、戰(zhàn)斗、狩獵、宴饗、比射、樂(lè)舞、采桑等題材,反映封建地主階級(jí)政治理想的萌芽。秦漢時(shí)期,建立了封建統(tǒng)一的帝國(guó),耕耘、狩獵、宴饗、比射、雜戲、樂(lè)舞、車馬等圖案風(fēng)格寫實(shí),形象概括,姿態(tài)生動(dòng);在瓦當(dāng)、銅鏡、漆器、織錦等圖案中還應(yīng)用“延年益壽”、“子孫無(wú)極”、“長(zhǎng)樂(lè)明光”等吉祥文字,加強(qiáng)思想內(nèi)容的表達(dá)。南北朝時(shí)期,人們?cè)陂L(zhǎng)期戰(zhàn)亂流徙的痛苦中追求安定的天國(guó)世界,宣揚(yáng)修生可以輪回轉(zhuǎn)世的佛教思想成為人們的精神支柱,清瘦俏長(zhǎng)、柔美寧?kù)o的圖案形式和超凡脫俗的佛教題材,便成為南北朝圖案風(fēng)格的主調(diào)。隋唐政治安定,物質(zhì)生活充裕,象征人間溫暖幸福的圖案題材,如繁花茂葉的卷草,安詳溫馴的瑞獸,嘴銜花枝瑞草、纓珞珠寶、同心結(jié)帶的珍禽,綜合各種花卉特征的寶相花以及象征豐收的瑞花等,造型豐滿,線條飽滿圓潤(rùn)、色彩富麗,反映出太平盛世的繁榮景象。宋代,封建主追求靡麗的生活享受,圖案以工致細(xì)膩的寫實(shí)風(fēng)格為主。元代,蒙古族剛勁粗獷的裝飾風(fēng)格和大量用金的審美嗜好改變了南宋圖案的柔麗之風(fēng)。明清時(shí)期,不少圖案在吸收前代裝飾傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上,造型已趨于程式化,在思想內(nèi)容方面則把社會(huì)的政治、倫理、道德、價(jià)值觀念及生活理想與圖案形象結(jié)合起來(lái),表現(xiàn)一定的含義,即所謂圖必有意,意必吉祥,稱為吉祥圖案。
二 中國(guó)傳統(tǒng)圖案與藝術(shù)設(shè)計(jì)教學(xué)結(jié)合的必要性
1、兩者融合的內(nèi)在優(yōu)勢(shì)
圖案作品是通過(guò)設(shè)計(jì)過(guò)程完成的.而設(shè)計(jì)過(guò)程則必須運(yùn)用圖案設(shè)計(jì)法則。中國(guó)傳統(tǒng)圖案藝術(shù)內(nèi)涵博大精深,蘊(yùn)含著完備的圖案設(shè)計(jì)法則。這些設(shè)計(jì)法則足以使中國(guó)圖案設(shè)計(jì)事業(yè)走進(jìn)新時(shí)代、走向更輝煌。其中形式美的法則有:變化與統(tǒng)一,對(duì)稱與均衡,節(jié)奏與韻律,比例與尺度等;構(gòu)圖法則有:羅形,“米”字格,九宮格等。在中國(guó)古代圖案中,都能找到類似這些法則設(shè)計(jì)的作品。如:龍、玄武、翼馬、伏羲(人首蛇身)等圖形。這些法則運(yùn)用于教學(xué)作中,提高了民族的藝術(shù)審美能力,培養(yǎng)了高素質(zhì)的藝術(shù)設(shè)計(jì)人才。
2、兩者結(jié)合是現(xiàn)代藝術(shù)發(fā)展的時(shí)代要求
現(xiàn)代藝術(shù)設(shè)計(jì)缺少對(duì)人文精神的表達(dá),傳統(tǒng)圖案設(shè)計(jì)可以在一定程度上彌補(bǔ)上述缺憾。中國(guó)傳統(tǒng)美學(xué)中的審美觀潛移默化地影響著現(xiàn)代人的設(shè)計(jì)思想,它將傳統(tǒng)圖案藝術(shù)與現(xiàn)代的設(shè)計(jì)巧妙結(jié)合,可以形成了其自身獨(dú)特的設(shè)計(jì)特征。具有的民族性的傳統(tǒng)圖案給現(xiàn)代設(shè)計(jì)提供更廣泛的思路和創(chuàng)作靈感,傳統(tǒng)藝術(shù)精神愈來(lái)愈為創(chuàng)作主體所看重。從傳統(tǒng)圖案中提取其形的元素進(jìn)行新的設(shè)計(jì)重組,與現(xiàn)代的設(shè)計(jì)元素巧妙組合。中國(guó)銀行、民生銀行的標(biāo)志也都是采用了中周古錢幣的圖形作為標(biāo)志,既表明了企業(yè)的文化精神和內(nèi)涵,又彰顯了民族圖形特色。中國(guó)傳統(tǒng)圖案講究均衡和內(nèi)在的節(jié)律,講究動(dòng)與靜、疏與密、多樣統(tǒng)一、賓主呼應(yīng)、虛實(shí)相生、縱橫曲直、黑白對(duì)比、重疊交錯(cuò)等傳統(tǒng)的構(gòu)圖方式,這些因素代表著傳統(tǒng)美學(xué)觀積極的一面,在無(wú)形中影響著我們的設(shè)計(jì)。
傳統(tǒng)圖案藝術(shù)的優(yōu)勢(shì)恰好可以彌補(bǔ)現(xiàn)代設(shè)計(jì)的劣勢(shì),將傳統(tǒng)圖案藝術(shù)與現(xiàn)代藝術(shù)設(shè)計(jì)更好的結(jié)合需要我們教育工作者更多的摸索和嘗試。在設(shè)計(jì)教學(xué)時(shí),必須注意強(qiáng)調(diào)兩方面:一方面要注意把握形式與內(nèi)容的統(tǒng)一。強(qiáng)調(diào)傳統(tǒng)圖案在商業(yè)設(shè)計(jì)中的運(yùn)用,要依據(jù)商品的性質(zhì)、種類和產(chǎn)品的定位以及公司的企業(yè)文化來(lái)決定該不該用、如何用。只有做到形式與內(nèi)容的完美統(tǒng)一,才能使傳統(tǒng)圖案藝術(shù)與現(xiàn)代藝術(shù)設(shè)計(jì)真正融為一體。另一方面要注意把握歷史性與時(shí)代性的統(tǒng)一。傳統(tǒng)圖案藝術(shù)有其時(shí)代性和局限性,現(xiàn)代社會(huì)雖然追求和向往傳統(tǒng)文化帶來(lái)的回歸感,卻不能對(duì)傳統(tǒng)圖案完全接納、不加改變的應(yīng)用,如果不顧及時(shí)代性而盲目地將傳統(tǒng)形態(tài)搬到現(xiàn)代設(shè)計(jì)當(dāng)中,也不會(huì)被大眾接受。
三 結(jié)束語(yǔ)
中國(guó)的設(shè)計(jì)必將成為展開(kāi)與世界多重對(duì)話的獨(dú)特理論體系,我們?cè)诂F(xiàn)代設(shè)計(jì)思想的同時(shí),更要將我們的傳統(tǒng)藝術(shù)發(fā)揚(yáng)光大。在教學(xué)中,著重對(duì)中國(guó)傳統(tǒng)圖案藝術(shù)理念的強(qiáng)調(diào)和傳授是非常必要的。
參考文獻(xiàn):
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1.巴氏小體案例在遺傳學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用
2.下一代測(cè)序技術(shù)在表觀遺傳學(xué)研究中的重要應(yīng)用及進(jìn)展
3.遺傳學(xué)教學(xué)中在細(xì)胞與分子水平上理解等位基因的顯性與隱性
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54.肺癌表觀遺傳學(xué)的研究進(jìn)展
55.腫瘤的表觀遺傳學(xué)研究
56.遺傳學(xué)課程群的設(shè)置和思考
57.《遺傳學(xué)》課程的建設(shè)與優(yōu)化
58.表觀遺傳學(xué)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中的研究進(jìn)展
59.遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系的改進(jìn)
60.肝癌表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展
61.保護(hù)生物學(xué)一新分支學(xué)科——保護(hù)遺傳學(xué)
62.表觀遺傳學(xué)在淋巴系統(tǒng)腫瘤研究中的新進(jìn)展
63.大腸癌的表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展
64.重視經(jīng)典遺傳學(xué)知識(shí)體系構(gòu)建和學(xué)生自學(xué)能力的培養(yǎng)
65.植物化學(xué)遺傳學(xué):一種嶄新的植物遺傳學(xué)研究方法
66.關(guān)聯(lián)分析及其在植物遺傳學(xué)研究中的應(yīng)用
67.表觀遺傳學(xué)及現(xiàn)代表觀遺傳生物醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展
68.三陰性乳腺癌與表觀遺傳學(xué)研究現(xiàn)狀
69.構(gòu)建培養(yǎng)新型醫(yī)學(xué)人才的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程體系改革
70.骨髓增生異常綜合征的遺傳學(xué)檢測(cè)研究進(jìn)展
71.釘螺遺傳學(xué)及其生物學(xué)特性的研究進(jìn)展
72.羞怯:來(lái)自行為遺傳學(xué)的觀點(diǎn)
73.遺傳學(xué)探究性實(shí)驗(yàn)教學(xué)的思考及實(shí)踐
74.“教學(xué)、實(shí)踐、科研、臨床”四位一體的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)體系建設(shè)探索與實(shí)踐
75.國(guó)內(nèi)高校遺傳學(xué)教材發(fā)展研究
76.男性生殖遺傳學(xué)檢查專家共識(shí)
77.腫瘤表遺傳學(xué)研究的進(jìn)展
78.創(chuàng)新性遺傳學(xué)大實(shí)驗(yàn)對(duì)提高大學(xué)生綜合能力的研究
79.白內(nèi)障表觀遺傳學(xué)研究的現(xiàn)狀及進(jìn)展
80.遺傳學(xué)研究性實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式探索與創(chuàng)新人才培養(yǎng)
81.表觀遺傳學(xué)在木本植物中的研究策略及應(yīng)用
82.高通量測(cè)序技術(shù)結(jié)合正向遺傳學(xué)手段在基因定位研究中的應(yīng)用
83.激發(fā)與培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)遺傳學(xué)興趣的教學(xué)途徑
84.從表觀遺傳學(xué)開(kāi)展復(fù)雜性疾病證候本質(zhì)的研究
85.藍(lán)藻分子遺傳學(xué)十年研究進(jìn)展
86.建設(shè)遺傳學(xué)課件體系 提高多媒體教學(xué)質(zhì)量
87.表觀遺傳學(xué)與腫瘤
88.原發(fā)性肝癌的表觀遺傳學(xué)及其治療
89.青少年焦慮、抑郁與偏差行為的行為遺傳學(xué)研究
90.兒童孤獨(dú)癥的遺傳學(xué)研究進(jìn)展
91.本科生遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的改革探討
92.與閉經(jīng)有關(guān)的遺傳學(xué)問(wèn)題
93.多媒體教學(xué)在遺傳學(xué)“三點(diǎn)測(cè)驗(yàn)”教學(xué)中的實(shí)踐
94.一個(gè)實(shí)用的群體遺傳學(xué)分析軟件包——GENEPOP3.1版
95.論從“腎為先天之本”到“中醫(yī)遺傳學(xué)”
96.《遺傳學(xué)》多媒體教材的編寫與實(shí)踐
97.肺癌的表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展
98.無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前遺傳學(xué)檢測(cè)研究進(jìn)展
一、在充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的基礎(chǔ)上發(fā)揮其主體作用
興趣是一個(gè)人工作及學(xué)習(xí)動(dòng)力的一個(gè)重要來(lái)源。因?yàn)檫z傳學(xué)內(nèi)容相對(duì)來(lái)說(shuō)較為抽象,若果說(shuō)課堂上教學(xué)方法生硬,采用講授的方式定會(huì)降低學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣,學(xué)生若培養(yǎng)起了濃厚的學(xué)習(xí)興趣不但有利于其提高自控注意力,而且可以有效的激發(fā)其學(xué)習(xí)情緒,提高學(xué)習(xí)效果。在教學(xué)時(shí),采用什么樣的方法教學(xué)內(nèi)容才可以引發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的激情是每個(gè)教職人員應(yīng)該思考的問(wèn)題興趣。一般來(lái)說(shuō),教師在上課時(shí)要善于充分組織及引導(dǎo)的作用,做好自己的角色定位,用生動(dòng)的語(yǔ)言來(lái)打破枯燥的說(shuō)教激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情,同時(shí)注意將教學(xué)與生活緊密聯(lián)系??梢越柚嗝襟w、圖像和動(dòng)畫結(jié)合的方式給學(xué)生以直觀理解。
二、引導(dǎo)學(xué)生自主思考,加深學(xué)習(xí)印象
學(xué)思結(jié)合是提高教學(xué)效果的一個(gè)重要方法,老師在進(jìn)行課堂教學(xué)時(shí)要注意總結(jié)所授內(nèi)容的關(guān)鍵問(wèn)題,并注意設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)那榫?,必要時(shí)可舉適當(dāng)?shù)氖吕锰釂?wèn)的方式將主題引出,帶動(dòng)學(xué)學(xué)生自主思考,積極尋找探索并主動(dòng)構(gòu)建相關(guān)知識(shí)體系,加深對(duì)知識(shí)的理解,這種教學(xué)方式不但能夠很好的啟發(fā)學(xué)生的思維,而且很容易帶動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,課堂互動(dòng)多了,氣氛活躍后,學(xué)生的學(xué)習(xí)效果自然就提高了。有研究記錄在課堂學(xué)習(xí)“連鎖遺傳”一課時(shí),授課老師首先提出連鎖遺傳現(xiàn)象是在1906年貝特森和龐尼特進(jìn)行香豌豆雜交試驗(yàn)得出的,然后順帶提問(wèn)以紫花及紅花、長(zhǎng)花粉粒及圓花粉粒這兩對(duì)相對(duì)性狀的雜交實(shí)驗(yàn)結(jié)果如何呢,因?yàn)榛镜倪z傳學(xué)基礎(chǔ),學(xué)生自然會(huì)根據(jù)遺傳規(guī)律推導(dǎo)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果為9B3B3B1。之后,老師公布答案F2中4種表型和不表現(xiàn)型9B3B3B1比例的雜交結(jié)果,這就會(huì)讓學(xué)生懷疑,并主動(dòng)思考為什么會(huì)有不同的結(jié)果呢?此時(shí),老師接著引申,當(dāng)時(shí)這兩位科學(xué)家認(rèn)為這種表現(xiàn)為連鎖遺傳,但是確沒(méi)有合理解釋,后來(lái)到1911年摩爾根果蠅雜交試驗(yàn)才提出了合理解釋,我們可以想象到這個(gè)時(shí)候所有學(xué)生應(yīng)該都在自主思考并迫切想知道原因,這時(shí)老師就可以布置生物情境,分析摩爾實(shí)驗(yàn),以果蠅正常翅及殘翅、紅眼和紫眼這兩對(duì)相對(duì)性狀為研究對(duì)象進(jìn)行了測(cè)交實(shí)驗(yàn)并引出重點(diǎn)進(jìn)行有針對(duì)性的講解。
綜上,老師在教學(xué)時(shí)要注意方法,可以采取先設(shè)置情境,讓學(xué)生在舊知識(shí)的不斷思考運(yùn)用中自覺(jué)的接受新知識(shí),通過(guò)不斷設(shè)置疑問(wèn)對(duì)學(xué)生進(jìn)行適時(shí)引導(dǎo),讓其產(chǎn)生參與意識(shí),并積極尋求矛盾的解決方法,加深對(duì)所學(xué)知識(shí)的熱情及印象。
三、設(shè)置必要的討論課程,讓學(xué)生自主分析總結(jié)
因?yàn)檫z傳學(xué)的內(nèi)容較為抽象,學(xué)生很難掌握,容易產(chǎn)生枯燥厭煩的心理,教師在授課時(shí)可以針對(duì)這個(gè)特點(diǎn)單獨(dú)安排一些即興討論,將每章節(jié)的重點(diǎn)及難點(diǎn)總結(jié)后,進(jìn)行分組討論分析。如有絲分裂和減數(shù)分裂的不同比較,兩者的最主要不同處即為染色體在分裂時(shí)表現(xiàn)出不同的變化,遺傳學(xué)三大遺傳規(guī)律的實(shí)質(zhì)及相互的聯(lián)系區(qū)別等,這些問(wèn)題都能夠作為問(wèn)題討論。另外,還可以通過(guò)在課后設(shè)置討論題目的方式,讓學(xué)生在課下思考,并將自己的想法以書面的形式遞交,同時(shí)盡快安排課時(shí)針對(duì)設(shè)置的問(wèn)題進(jìn)行討論。這些方法都能夠打破原來(lái)的老師枯燥的講授的方法,讓學(xué)生能夠獨(dú)立思考,自主總結(jié),一方面,可以促使學(xué)生從自己的角度理解問(wèn)題;另一方面,還能夠讓學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)有深入的了解,提高自身的總結(jié)分析能力。
四、將所學(xué)的理論與實(shí)際密切結(jié)合
理論是枯燥單調(diào)的,但是一旦將理論與實(shí)踐結(jié)合起來(lái),其所發(fā)揮的效果又是巨大的。在課程中增加實(shí)驗(yàn)教學(xué)是理論學(xué)習(xí)的補(bǔ)充、繼續(xù)及深化,在遺傳學(xué)學(xué)習(xí)中必不可少。學(xué)生通過(guò)親身實(shí)驗(yàn)不但可以驗(yàn)證所學(xué)習(xí)到的遺傳規(guī)律,而且能夠有效地加深對(duì)于理論知識(shí)的理解。
五、培養(yǎng)學(xué)生加強(qiáng)對(duì)信息的敏感性及自學(xué)主動(dòng)性
在教學(xué)中,教師要充分利用網(wǎng)絡(luò)資源及共享資料,及時(shí)了解遺傳學(xué)的最新發(fā)展成果,閉幕會(huì)注意將相應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)遺傳資源深入到課堂教學(xué)中來(lái),這對(duì)與及時(shí)更新遺傳學(xué)知識(shí)體系,擴(kuò)展學(xué)生獲取信息的敏感素質(zhì)具有重要的意義,而且能夠引導(dǎo)學(xué)生提高學(xué)生的自主意識(shí)及能力。
一般情況下,遺傳學(xué)的課堂教材的內(nèi)容均會(huì)落后于遺傳學(xué)的發(fā)展,所以僅僅通過(guò)課本來(lái)獲取知識(shí)具有一定的片面性及滯后性。所以說(shuō),在遺傳教學(xué)中充分認(rèn)識(shí)到網(wǎng)絡(luò)共享信息資源重要性,根據(jù)教學(xué)內(nèi)容提出學(xué)習(xí)的主題或是關(guān)鍵詞,引導(dǎo)學(xué)生自覺(jué)上網(wǎng)查詢,將網(wǎng)上最新的知識(shí)信息與教材中所學(xué)習(xí)到的內(nèi)容緊密結(jié)合,并學(xué)會(huì)共享,不但可以有效地鞏固所學(xué)知識(shí),而且還可以拓展學(xué)生的視野,豐富其知識(shí)結(jié)構(gòu),培養(yǎng)運(yùn)用信息的能力和主動(dòng)學(xué)習(xí)的能力。
遺傳學(xué)飛速發(fā)展,這對(duì)于高校的遺傳教學(xué)提出了一個(gè)很高的要求。所以,高校如何做好遺傳教學(xué)工作,尋找較為有效的教學(xué)模式,來(lái)構(gòu)建一套整體的遺傳學(xué)教學(xué)體系,最大限度地培養(yǎng)學(xué)生綜合能力是高校遺傳教學(xué)的一個(gè)重要發(fā)展方向。針對(duì)這些特點(diǎn),高校一定要從長(zhǎng)遠(yuǎn)出發(fā),認(rèn)真思考有效的教學(xué)模式,有針對(duì)性地改進(jìn)教學(xué)方式,選擇最佳的教學(xué)方法,以適應(yīng)醫(yī)學(xué)人才培養(yǎng)的需要。
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遺傳學(xué)是一門重要的專業(yè)基礎(chǔ)課程,相應(yīng)的理論性較強(qiáng),應(yīng)用范圍比較廣,因此提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義,不僅能夠提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果,還能夠培養(yǎng)學(xué)生綜合素質(zhì)。本文將就有效提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果的策略進(jìn)行探究,針對(duì)目前遺傳學(xué)課堂教學(xué)中存在的問(wèn)題進(jìn)行分析,并針對(duì)這些問(wèn)題提出相應(yīng)的策略,以期能夠?qū)崿F(xiàn)調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)積極性的目的,最終實(shí)現(xiàn)教學(xué)效果和教學(xué)質(zhì)量齊提高。
關(guān)鍵詞
提高;遺傳學(xué);教學(xué)效果;策略
1提高遺傳學(xué)教學(xué)效果的意義
1.1激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,提高注意力激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣是促進(jìn)學(xué)生學(xué)習(xí)的內(nèi)部動(dòng)力,教師的教學(xué)過(guò)程與學(xué)生的學(xué)習(xí)過(guò)程是否順利都取決于學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和興趣。而“遺傳學(xué)”作為專業(yè)基礎(chǔ)課程,在教材中各章節(jié)的內(nèi)容也往往側(cè)重于理論知識(shí)的研究,教師在講授過(guò)程中又缺乏相應(yīng)的教學(xué)手段勢(shì)必會(huì)令學(xué)生感到乏味、枯燥,進(jìn)而產(chǎn)生厭學(xué)情緒。因此提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果,在課堂之中結(jié)合遺傳學(xué)歷史故事,將這些抽象的理論以故事的形式呈現(xiàn),能夠激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,進(jìn)而提高他們?cè)谡n堂之中的注意力,而且也活躍了課堂氣氛。其次在進(jìn)行遺傳學(xué)教學(xué)時(shí)可以聯(lián)系學(xué)生的實(shí)際,利用貼近他們生活的例子去激發(fā)學(xué)習(xí)熱情,如講孟德?tīng)栠z傳時(shí)就可以使用故事的方式介紹其生平及歷史背景,激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣的同時(shí),還能夠激發(fā)他們的學(xué)習(xí)熱情,為進(jìn)一步的學(xué)習(xí)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
1.2激發(fā)學(xué)生主動(dòng)觀察,培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題能力同樣的問(wèn)題對(duì)于不同人而言也具有不同的表征,因?yàn)槿伺c人之間存在著差異,而遺傳學(xué)的教材內(nèi)容往往是注重提出問(wèn)題,然后闡述問(wèn)題,進(jìn)而使學(xué)生得出結(jié)論,這種教學(xué)內(nèi)容在一定程度上也阻礙了學(xué)生的觀察能力。而提高遺傳學(xué)教學(xué)效果能夠激發(fā)學(xué)生進(jìn)行主動(dòng)觀察,對(duì)遺傳學(xué)中的現(xiàn)象和規(guī)律進(jìn)行充分挖掘,為教師正確引導(dǎo)學(xué)生完成主動(dòng)觀察、主動(dòng)尋找問(wèn)題奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),學(xué)生通過(guò)觀察問(wèn)題也提高了他們的主動(dòng)性和積極性,進(jìn)而能夠培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的能力和專業(yè)素質(zhì)。如講解常染色體隱性遺傳病時(shí),利用多媒體課件播放案例,病例全身皮膚粉白色,毛發(fā)白色,瞳孔紅色,虹膜呈透明色,對(duì)光敏感,進(jìn)而引發(fā)學(xué)生主動(dòng)觀察病例,并能夠通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,再結(jié)合教師的講解掌握染色體缺失類型、形成等,最終實(shí)現(xiàn)調(diào)動(dòng)課堂氣氛的目的,使學(xué)生由被動(dòng)學(xué)習(xí)向主動(dòng)參與和探索轉(zhuǎn)變,進(jìn)而產(chǎn)生滿足對(duì)知識(shí)求知欲。
1.3調(diào)動(dòng)學(xué)生自主思考,培養(yǎng)創(chuàng)造性思維力創(chuàng)造性思維在一定程度上體現(xiàn)了學(xué)生對(duì)于知識(shí)的理解程度,同時(shí)還將對(duì)學(xué)生今后的學(xué)習(xí)起到非常重要的促進(jìn)作用。提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果能夠調(diào)動(dòng)學(xué)生自主思考,在既有知識(shí)概念的基礎(chǔ)上,進(jìn)行創(chuàng)造性思考,形成自己獨(dú)有的意識(shí)形態(tài),這對(duì)于學(xué)生的發(fā)展至關(guān)重要。如介紹“海豹肢嬰兒事件”時(shí),傳統(tǒng)的課堂教學(xué)中只是將其作為表型模寫現(xiàn)象的案例進(jìn)行介紹,這樣給學(xué)生留下的印象既不深刻也不形象。如果利用多媒體技術(shù)就可以很好地完成教學(xué)目標(biāo),配以當(dāng)時(shí)的圖片、新聞報(bào)道等,不僅能夠給學(xué)生以最直觀的感官刺激,還能夠加深印象,使他們明確知識(shí)不僅僅是課本上死記硬背的內(nèi)容,也可以是活生生的知識(shí),進(jìn)而能夠自主思考問(wèn)題,提升他們的創(chuàng)造性思維力,進(jìn)而提高教學(xué)質(zhì)量和效果。
1.4調(diào)動(dòng)學(xué)生積極分析,培養(yǎng)解決問(wèn)題能力當(dāng)學(xué)生已經(jīng)初步具備了思考問(wèn)題、分析問(wèn)題的能力后,教師就能在課堂教學(xué)之中調(diào)動(dòng)學(xué)生進(jìn)行積極分析,從而由原問(wèn)題引申出新問(wèn)題,并針對(duì)這些新問(wèn)題進(jìn)行思考,這樣才能更進(jìn)一步的發(fā)展學(xué)生的問(wèn)題意識(shí),進(jìn)而培養(yǎng)學(xué)生解決問(wèn)題的能力。如在講授自由組合定律時(shí),就可以讓學(xué)生通過(guò)分析孟德?tīng)柸斯づ嘀餐愣沟臄?shù)據(jù)進(jìn)行分析其中所蘊(yùn)含的規(guī)律,從而鍛煉學(xué)生思維能力,進(jìn)而加深對(duì)遺傳三大定律的理解與應(yīng)用。有時(shí)在一些遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)中所需要的時(shí)間很長(zhǎng),往往需要2—3周的時(shí)間進(jìn)行一個(gè)實(shí)驗(yàn),這時(shí)就可以將一些出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象留給學(xué)生進(jìn)行分析,以培養(yǎng)他們處理問(wèn)題的方法,從而啟發(fā)他們尋找到真正解決問(wèn)題的方法。
1.5調(diào)動(dòng)學(xué)生動(dòng)手能力,培養(yǎng)管理組織能力動(dòng)手能力是考量學(xué)生專業(yè)素質(zhì)所必不可少的組成部分,而提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果可以調(diào)動(dòng)學(xué)生積極動(dòng)手,進(jìn)而培養(yǎng)他們管理組織能力,能夠更好地為今后的學(xué)習(xí)而服務(wù)。在學(xué)習(xí)遺傳學(xué)知識(shí)時(shí),教師可以講述一些遺傳學(xué)故事,從而使學(xué)生明確在遺傳學(xué)的學(xué)習(xí)過(guò)程中動(dòng)手操作的重要性,而且也培養(yǎng)了他們管理組織的能力。如摩爾根的成就就完全可以借助于故事來(lái)完成,不僅激發(fā)了他們的動(dòng)手欲望,也提升了他們的遺傳學(xué)素養(yǎng),而這些單單依靠課本是無(wú)法解決的。這樣的學(xué)習(xí)過(guò)程不僅體現(xiàn)了學(xué)生的主體作用,而且也培養(yǎng)了他們各方面的能力。
2目前遺傳學(xué)課堂教學(xué)中存在的問(wèn)題
2.1教學(xué)中重理論輕實(shí)驗(yàn)?zāi)壳霸谶z傳學(xué)課堂教學(xué)之中雖然實(shí)驗(yàn)課也占了一定的比重,但是這種缺乏真正意義的實(shí)驗(yàn),普遍引不起學(xué)生的注意。這主要體現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)時(shí)反映出很多學(xué)生不預(yù)習(xí),當(dāng)老師進(jìn)行提問(wèn)時(shí)回答較少,再加上部分學(xué)生動(dòng)手能力差,往往要依賴于教師的指導(dǎo),完全是應(yīng)付了事,沒(méi)有達(dá)到實(shí)驗(yàn)課所應(yīng)有的教學(xué)效果。有部分學(xué)校缺乏相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備,按照儀器配備將學(xué)生進(jìn)行分組,往往使得部分學(xué)生不愿意動(dòng)手,成為實(shí)驗(yàn)課的旁觀者,最終無(wú)法達(dá)到良好的實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果。
2.2教學(xué)時(shí)間安排不合理由于遺傳學(xué)課程自身的原因,理論課和實(shí)驗(yàn)課往往要在一周之內(nèi)完成,這造成了在理論課之后,教師忙于準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)課所需材料,學(xué)生在實(shí)驗(yàn)課也只是到時(shí)參加被動(dòng)完成實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象。這樣的教學(xué)時(shí)間安排在一定程度上使學(xué)生喪失了參與的積極性,而且這種忙于教學(xué)、忙于實(shí)驗(yàn)的教學(xué)安排,也無(wú)法讓學(xué)生有足夠思考的時(shí)間,進(jìn)而不能達(dá)到良好的教學(xué)效果。
2.3教學(xué)內(nèi)容安排不科學(xué)從教學(xué)內(nèi)容上看,在遺傳學(xué)課程中驗(yàn)證性的知識(shí)較多,已經(jīng)告知了“結(jié)果”,讓學(xué)生進(jìn)行學(xué)習(xí),這種教學(xué)內(nèi)容的安排無(wú)法調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,也難以提升學(xué)生的知識(shí)面,也降低了他們的學(xué)習(xí)興趣。這種教學(xué)內(nèi)容的安排在當(dāng)今的教育格局下,顯得有些老套,更與創(chuàng)新性、應(yīng)用性的教育理念相違背,無(wú)法持續(xù)吸引學(xué)生的注意力。
2.4部分教師整體素質(zhì)不高教師是課程的輔助者和引導(dǎo)者,因此教師的作用至關(guān)重要,而一節(jié)課教學(xué)效果的好壞在很大程度上也受到教師的影響。但是目前部分遺傳學(xué)教師整體素質(zhì)不高,在進(jìn)行授課時(shí)也無(wú)法引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行正常的思考,更別提幫助學(xué)生提高相應(yīng)的解決問(wèn)題的能力。再加上部分教師對(duì)自身素質(zhì)要求不高,往往滿足現(xiàn)狀,不愿意深入思考、學(xué)習(xí),挖掘教材背后的內(nèi)容,以至于在講課時(shí)往往無(wú)法突破重、難點(diǎn),完成不了課堂的教學(xué)目標(biāo)。
3有效提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果的策略
3.1增加遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課的比例有效提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果就必須增加遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課的比例,從根本上扭轉(zhuǎn)師生對(duì)于實(shí)驗(yàn)課不重視的問(wèn)題,而實(shí)踐也證明重視遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課的學(xué)習(xí)可以產(chǎn)生一定的作用,這樣讓學(xué)生既能夠掌握遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),又能讓學(xué)生增強(qiáng)動(dòng)手能力,從而實(shí)現(xiàn)理論課與實(shí)驗(yàn)課并重的局面。如在“染色體畸變的遺傳分析”一課中,主要內(nèi)容有染色體結(jié)構(gòu)改變和染色體數(shù)目改變,因此可以以唾腺染色體作為遺傳分析的材料,通過(guò)讓學(xué)生在實(shí)驗(yàn)中觀察果蠅三齡幼蟲的唾腺細(xì)胞,以最直觀的實(shí)例給學(xué)生以深刻印象。在實(shí)驗(yàn)之后可以給學(xué)生介紹Bridges在20世紀(jì)30年表的世界上第一張多線染色體細(xì)胞學(xué)圖譜知識(shí),這樣通過(guò)教學(xué)結(jié)合實(shí)驗(yàn)的方式能夠讓學(xué)生在理解理論知識(shí)的基礎(chǔ)上更加直觀地感受到遺傳學(xué)的魅力,為今后的進(jìn)一步學(xué)習(xí)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
3.2優(yōu)化遺傳學(xué)教學(xué)體系傳統(tǒng)遺傳學(xué)課堂教學(xué)之中往往注重學(xué)生學(xué)習(xí)成績(jī),相應(yīng)的教學(xué)模式也是采用能夠提升成績(jī)的講授法,這種教學(xué)方法不可能收到很好地教學(xué)效果,因此就必須優(yōu)化遺傳學(xué)教學(xué)體系,調(diào)整日常遺傳學(xué)教學(xué)內(nèi)容,減少一些重復(fù)性的實(shí)驗(yàn)和課程,增加一些應(yīng)用性和綜合性的實(shí)驗(yàn)和課程,這樣才能充分調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性,使遺傳學(xué)課程能夠?yàn)閷W(xué)生完善知識(shí)架構(gòu)奠定基礎(chǔ),同時(shí)也使其成為積極思考、創(chuàng)新探索的場(chǎng)所。如在“基因突變與DNA損傷修復(fù)”一課中,若要進(jìn)行詳細(xì)講解所花費(fèi)的時(shí)間勢(shì)必很長(zhǎng),對(duì)于學(xué)生基礎(chǔ)知識(shí)有一定的要求,而有部分學(xué)生基礎(chǔ)較差,無(wú)法很好地完成后續(xù)的學(xué)習(xí);若要概略進(jìn)行講授,本課的內(nèi)容又貫穿于整個(gè)遺傳學(xué)課程之中,勢(shì)必?zé)o法達(dá)到良好的教學(xué)效果。因此就要求教師優(yōu)化教學(xué)體系,以最佳的順序安排教學(xué)內(nèi)容,使其能夠成為學(xué)生構(gòu)建知識(shí)架構(gòu)的助力。
3.3精選教學(xué)內(nèi)容重構(gòu)課程體系傳統(tǒng)教學(xué)之中對(duì)于學(xué)生的要求已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足當(dāng)今社會(huì)發(fā)展的需求,因此在遺傳學(xué)課堂之中教師要以教學(xué)目標(biāo)為目標(biāo),精選教學(xué)內(nèi)容重構(gòu)課程體系,使之能夠更加科學(xué)、合理和優(yōu)化。先學(xué)基礎(chǔ)理論知識(shí),再學(xué)應(yīng)用實(shí)踐知識(shí)是傳統(tǒng)教學(xué)中最常用的教學(xué)方式,而有效教學(xué)是學(xué)生學(xué)習(xí)的核心,同時(shí)也是落實(shí)學(xué)生對(duì)知識(shí)的掌握和素質(zhì)的內(nèi)化,遺傳學(xué)本身課程內(nèi)容比較復(fù)雜,不能要求學(xué)生自身的認(rèn)知結(jié)構(gòu)與其相吻合,因此要精選教學(xué)內(nèi)容,突破線性知識(shí)結(jié)構(gòu),重構(gòu)課程體系,有效地發(fā)揮學(xué)生的主觀能動(dòng)性,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)教學(xué)效果的目的。如“發(fā)育的遺傳分析”一課中,主要研究基因?qū)ε咛グl(fā)育的作用,即包括胚胎和后續(xù)發(fā)育過(guò)程,因此可以從不同層次上闡明生物發(fā)育的遺傳基礎(chǔ),實(shí)現(xiàn)遺傳與發(fā)育在細(xì)胞水平上的統(tǒng)一。
3.4提升遺傳學(xué)授課教師的整體素質(zhì)教師整體素質(zhì)的提升已經(jīng)成為教師專業(yè)成長(zhǎng)過(guò)程中的關(guān)鍵因素,傳統(tǒng)的教學(xué)理念束縛了教師的專業(yè)發(fā)展,并在一定程度上阻礙了學(xué)生的發(fā)展。因此在遺傳學(xué)課堂教學(xué)教師要轉(zhuǎn)變教育思想,樹(shù)立先進(jìn)的、科學(xué)的、合理的教育觀念,進(jìn)而將其轉(zhuǎn)變?yōu)榕囵B(yǎng)學(xué)生創(chuàng)造性解決問(wèn)題的能力,最終使學(xué)生能夠受益。教師還要提升自身的教育能力和教學(xué)技能,保持學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性,從而最大限度激發(fā)學(xué)習(xí)興趣。如“遺傳學(xué)的誕生”一課中,教師要先在備課環(huán)節(jié)之中對(duì)遺傳學(xué)誕生的過(guò)程有充分的了解,這樣在授課時(shí)才能更充分地將知識(shí)授予學(xué)生,使學(xué)生通過(guò)學(xué)習(xí)了解遺傳學(xué)發(fā)展的概況。
4結(jié)語(yǔ)
總之,有效提高教學(xué)效果是一個(gè)創(chuàng)造性的過(guò)程,而有效提高遺傳學(xué)課堂教學(xué)效果對(duì)教師有著嚴(yán)格要求,要始終以學(xué)生為中心,激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣,調(diào)動(dòng)積極性,這樣才能提升教學(xué)效果。
參考文獻(xiàn)
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針對(duì)傳統(tǒng)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中存在的問(wèn)題,在教學(xué)中確立注重基礎(chǔ)、加強(qiáng)能力、提高素質(zhì)的全面發(fā)展教育觀,對(duì)遺傳學(xué)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容加以優(yōu)化,設(shè)置模塊式課程實(shí)驗(yàn)和綜合實(shí)驗(yàn),結(jié)合教學(xué)方法及教學(xué)組織形式上的改革,重點(diǎn)突出實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)性、綜合性及創(chuàng)新性,實(shí)施全天性開(kāi)放實(shí)驗(yàn)教學(xué),著力培養(yǎng)學(xué)生的研究性學(xué)習(xí)能力,拓展了學(xué)生的知識(shí)視野,提高了遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課程教學(xué)質(zhì)量。
遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課程是遺傳學(xué)教學(xué)的重要組成部分,是生物、農(nóng)學(xué)、醫(yī)學(xué)類等專業(yè)一門重要的專業(yè)基礎(chǔ)課實(shí)驗(yàn)[1-2]。隨著分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展,以染色體作為代表的經(jīng)典遺傳實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和遺傳規(guī)律的驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)已不能滿足學(xué)科發(fā)展的要求[3],對(duì)現(xiàn)行實(shí)驗(yàn)課程的教學(xué)內(nèi)容和方法進(jìn)行整合和優(yōu)化勢(shì)在必行。筆者基于多年來(lái)的教學(xué)實(shí)踐,在湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)校級(jí)本科教學(xué)改革項(xiàng)目的支持下,在遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課程教學(xué)方面進(jìn)行了一些有益的嘗試。
1 整合實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,制定實(shí)驗(yàn)教學(xué)目標(biāo)
傳統(tǒng)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中普遍存在“三多三少”現(xiàn)象[4]:即染色體操作及經(jīng)典遺傳實(shí)驗(yàn)內(nèi)容多,分子及群體遺傳實(shí)驗(yàn)內(nèi)容少;內(nèi)容單一具體的驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)多,設(shè)計(jì)性、綜合性、創(chuàng)新性的實(shí)驗(yàn)少;課外補(bǔ)助時(shí)間完成的實(shí)驗(yàn)多,課堂計(jì)劃學(xué)時(shí)內(nèi)完成的實(shí)驗(yàn)少。生科院遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)的授課對(duì)象是生物技術(shù)、生物科學(xué)和生物工程專業(yè)的學(xué)生,如何在有限實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)內(nèi)將經(jīng)典遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與分子遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)實(shí)現(xiàn)有效銜接。筆者根據(jù)專業(yè)培養(yǎng)計(jì)劃,結(jié)合學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì),重新編寫了《遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)》教學(xué)大綱。明確了課程的性質(zhì)和任務(wù)、實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮突疽蟆?shí)驗(yàn)項(xiàng)目的具體內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)考核方式及辦法、實(shí)驗(yàn)教材及主要參考資料以及教改說(shuō)明。將遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)20學(xué)時(shí)及實(shí)踐教學(xué)的0.5~1.0周(生物技術(shù)0.5周,生物科學(xué)1.0周)進(jìn)行合理整合,具體歸納為5個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)K,即遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技能訓(xùn)練、果蠅經(jīng)典遺傳、染色體細(xì)胞遺傳、群體遺傳及分子遺傳。將遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技能訓(xùn)練、染色體細(xì)胞遺傳和分子遺傳等3個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)K整合在0.5~1.0周的連續(xù)性實(shí)驗(yàn)周中。在教學(xué)改革中,基于多年來(lái)對(duì)教學(xué)內(nèi)容與教學(xué)方法的探索,以及科研實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)體會(huì),吸取了國(guó)內(nèi)外成熟的經(jīng)驗(yàn)和信息資料,自編了一本通俗、易懂、實(shí)用性較強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)。同時(shí)利用多媒體技術(shù),將遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)中比較抽象,難以理解和掌握的一些規(guī)律、技術(shù)、方法用視頻或flash動(dòng)畫等深入淺出、生動(dòng)形象地展現(xiàn)出來(lái),使學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)的細(xì)節(jié)有更加直觀、深刻的印象。將這些課程數(shù)字化資料上傳到學(xué)校校園網(wǎng)上,使學(xué)生隨時(shí)查閱,隨時(shí)學(xué)習(xí),學(xué)生進(jìn)實(shí)驗(yàn)室后明確自己要“做什么,怎么做”。目前,已建立了較為完善的課程體系,具有完整的實(shí)驗(yàn)及實(shí)踐教學(xué)大綱、考試大綱、課程教案、講稿、多媒體課件、自編實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)書等,為進(jìn)一步提高教學(xué)質(zhì)量提供了良好的保障。讓學(xué)生能在學(xué)習(xí)的過(guò)程中加以理解,理解后能掌握,掌握后能加以應(yīng)用。
2 加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)團(tuán)隊(duì)建設(shè)
教學(xué)團(tuán)隊(duì)建設(shè)是保證課程教學(xué)水平提高和教育教學(xué)持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展的關(guān)鍵。為切實(shí)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)教學(xué),取得良好的實(shí)驗(yàn)教學(xué)效果,全面安排實(shí)驗(yàn)雙線教學(xué),即由主講教師全面負(fù)責(zé)組織教學(xué),輔導(dǎo)教師密切配合共同參與整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程的管理和答疑工作,主講教師和輔導(dǎo)教師在不同的班級(jí)間互換角色交叉排課,使授課教師能夠全面了解學(xué)生的學(xué)習(xí)狀況和效率,也增強(qiáng)了教師的責(zé)任感。每輪實(shí)驗(yàn)前建立實(shí)驗(yàn)預(yù)做制度,確保實(shí)驗(yàn)的可行性與可操作性。教師隊(duì)伍中教授1人,副教授1人,講師2人,都具有博士或碩士學(xué)位。既有豐富教學(xué)經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的中年教師,又有年富力強(qiáng)勤奮鉆研的年輕教師,實(shí)驗(yàn)教師與學(xué)生的比例為1∶40左右,是一支在學(xué)歷結(jié)構(gòu)、年齡結(jié)構(gòu)、學(xué)院結(jié)構(gòu)、師資配置上合理,工作上精誠(chéng)合作奮發(fā)向上的教學(xué)團(tuán)隊(duì)。
3 整合教學(xué)資源,建立新型實(shí)驗(yàn)教學(xué)體系
我校生物科學(xué)技術(shù)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心是省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,依托植物生產(chǎn)國(guó)家級(jí)實(shí)驗(yàn)教學(xué)示范中心,通過(guò)省級(jí)普通高校基礎(chǔ)課示范實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和中央與地方共建高?;A(chǔ)課實(shí)驗(yàn)室建設(shè),在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中已實(shí)現(xiàn)多媒體輔助教學(xué),構(gòu)建了顯微數(shù)碼互動(dòng)教學(xué)系統(tǒng),添置了先進(jìn)、實(shí)用的新設(shè)備,提升了儀器檔次和自動(dòng)化程度,真正達(dá)到優(yōu)化組合,合理配置資源。為遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)課程的開(kāi)設(shè)和實(shí)踐教學(xué)搭建了一個(gè)堅(jiān)實(shí)的平臺(tái),對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容進(jìn)行了精心選擇與安排。
3.1 設(shè)置遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技能訓(xùn)練模塊,整合細(xì)胞遺傳實(shí)驗(yàn)?zāi)K
將顯微數(shù)碼互動(dòng)教學(xué)系統(tǒng)的使用、實(shí)驗(yàn)用具器皿的準(zhǔn)備、藥物試劑配制及連續(xù)性實(shí)驗(yàn)中的實(shí)驗(yàn)組織、注意事項(xiàng)、公用儀器使用等內(nèi)容整合為遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技能訓(xùn)練模塊,同時(shí)將動(dòng)、植物染色體制片技術(shù)(包括減數(shù)分裂、果蠅唾腺染色體制備、染色體結(jié)構(gòu)變異、多倍體誘導(dǎo))等經(jīng)典遺傳實(shí)驗(yàn)內(nèi)容整合在0.5~1.0周的綜合實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)0.5~1.0周連續(xù)性、全方位基本訓(xùn)練,學(xué)生系統(tǒng)掌握了細(xì)胞遺傳學(xué)的研究方法和實(shí)驗(yàn)技能,為本科畢業(yè)論文的開(kāi)展打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
3.2 整合果蠅經(jīng)典遺傳實(shí)驗(yàn)?zāi)K
果蠅的雜交實(shí)驗(yàn)是遺傳規(guī)律研究的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)。從親代的雜交到子一、二代的自交、性狀鑒定、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,實(shí)驗(yàn)流程長(zhǎng)達(dá)2個(gè)月以上。尤其是處女蠅收集選擇,必須實(shí)施全天性開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室才能讓學(xué)生參與實(shí)驗(yàn)的全程。而傳統(tǒng)的遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn),一次課僅有3~4 學(xué)時(shí),許多實(shí)驗(yàn)操作不可能在限定時(shí)間內(nèi)完成,為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的正確性,教師不得不“包辦”大部分的實(shí)驗(yàn)過(guò)程,只選擇最后的步驟讓學(xué)生觀察和實(shí)踐,是典型的為驗(yàn)證而“驗(yàn)證的實(shí)驗(yàn)”,學(xué)生的研究性學(xué)習(xí)能力得不到拓展,實(shí)驗(yàn)興趣和求知欲望得不到滿足。因此,將果蠅生活史的觀察與飼養(yǎng)、單因子分離規(guī)律、雙因子自由組合規(guī)律、伴性遺傳、兩點(diǎn)與三點(diǎn)基因定位5個(gè)驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)整合為1個(gè)果蠅經(jīng)典遺傳設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)。要求學(xué)生以組為單位,設(shè)計(jì)1~2個(gè)雜交組合的實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)驗(yàn)證4~5個(gè)遺傳規(guī)律。通過(guò)親本品系的合理選擇、培養(yǎng)基配制、果蠅的飼養(yǎng)、親本的設(shè)計(jì)、轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)、子一、二代觀察與鑒定至最后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)及結(jié)果分析等環(huán)節(jié),能全面考察學(xué)生對(duì)所學(xué)知識(shí)的掌握與應(yīng)用程度,讓學(xué)生真正明白了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案對(duì)實(shí)驗(yàn)成敗的重要性,培養(yǎng)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)和研究性學(xué)習(xí)的能力[5]。該模塊設(shè)置2次課堂實(shí)驗(yàn),共8學(xué)時(shí),分別以實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與親代雜交,中期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與交流,實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯報(bào)總結(jié)為主要內(nèi)容,實(shí)驗(yàn)室全天性開(kāi)放,學(xué)生利用課余時(shí)間自覺(jué)主動(dòng)地完成各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)操作,教師督促指導(dǎo)。在PPT課件匯報(bào)實(shí)驗(yàn)結(jié)果環(huán)節(jié),要求學(xué)生將原始實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行具體分析,即使實(shí)驗(yàn)結(jié)果與實(shí)驗(yàn)的預(yù)期值不相符合,只要學(xué)生能找出實(shí)驗(yàn)失敗的原因并提出相應(yīng)補(bǔ)救方案,實(shí)驗(yàn)就算通過(guò)。通過(guò)該模塊內(nèi)容整合和實(shí)驗(yàn)實(shí)施,學(xué)生由被動(dòng)變主動(dòng),激發(fā)了學(xué)生的實(shí)驗(yàn)興趣和學(xué)習(xí)熱情,增強(qiáng)了學(xué)生團(tuán)隊(duì)意識(shí)和工作責(zé)任感,培養(yǎng)了實(shí)事求是的科研態(tài)度和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)。
3.3 優(yōu)化群體遺傳實(shí)驗(yàn)?zāi)K,增加分子遺傳綜合實(shí)驗(yàn)?zāi)K
由于遺傳學(xué)理論課學(xué)時(shí)縮減,群體遺傳學(xué)理論部分的講授主要集中在遺傳平衡定律的解釋分析上,遺傳平衡定律的應(yīng)用、擴(kuò)展及生物學(xué)例證則要通過(guò)學(xué)生自主實(shí)驗(yàn)來(lái)加以實(shí)現(xiàn),并應(yīng)證所學(xué)理論知識(shí)。為此,將人類味盲、嗅盲基因群體的基因結(jié)構(gòu)調(diào)查與分析,整合為群體遺傳實(shí)驗(yàn)?zāi)K。實(shí)驗(yàn)提供幾種味覺(jué)、嗅覺(jué)鑒別的化學(xué)藥劑。如苯硫脲(PTC)、薄荷香精、黃連、乙醇、乙酸、氨水等。教師以人類典型味盲、嗅盲基因結(jié)構(gòu)調(diào)查分析為主要內(nèi)容進(jìn)行指導(dǎo),再將學(xué)生分成幾個(gè)實(shí)驗(yàn)小組,組長(zhǎng)帶領(lǐng)組員從文獻(xiàn)的查閱到調(diào)查方案的設(shè)計(jì)、藥劑配制(課余時(shí)間完成)、實(shí)驗(yàn)的實(shí)施到結(jié)果分析均由學(xué)生獨(dú)立完成。實(shí)驗(yàn)設(shè)置2~3個(gè)實(shí)驗(yàn)因素,每個(gè)實(shí)驗(yàn)因素設(shè)置2~3個(gè)水平,包括調(diào)查群體的基因種類、調(diào)查對(duì)象以及實(shí)驗(yàn)所用的味覺(jué)或嗅覺(jué)鑒別藥劑的濃度系列等均由學(xué)生安排。該模塊計(jì)劃課時(shí)為4學(xué)時(shí),學(xué)生通過(guò)邀請(qǐng)教師、學(xué)生組成隨機(jī)的孟德?tīng)柸后w,嘗味相關(guān)藥劑進(jìn)行人類味盲、嗅盲基因群體的基因結(jié)構(gòu)調(diào)查與分析,準(zhǔn)確嘗味不同濃度的相關(guān)藥劑是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重要前提,稍有心理因素的干擾就可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏差,要求受試人排除一切心理因素干擾,細(xì)細(xì)嘗味、嗅味各種藥劑,實(shí)事求是地報(bào)告實(shí)驗(yàn)結(jié)果,通過(guò)該實(shí)驗(yàn)?zāi)K教學(xué)使學(xué)生對(duì)群體遺傳有全面系統(tǒng)認(rèn)識(shí)。傳統(tǒng)的遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中涉及分子遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)較少且系統(tǒng)性不強(qiáng),利用0.5~1.0周的連續(xù)實(shí)驗(yàn)周,嘗試以教師的科研材料為基礎(chǔ),增加植物的遺傳轉(zhuǎn)化與鑒定方面的實(shí)驗(yàn)。例如利用教師科研工作中構(gòu)建的β-葡萄糖苷酸酶(β-glucuron-idase,GUS) GUS報(bào)告基因系統(tǒng),以擬南芥、煙草為材料,將工程農(nóng)桿菌浸漬擬南芥花序和農(nóng)桿菌侵注煙草葉片瞬時(shí)表達(dá)等為內(nèi)容進(jìn)行植物遺傳轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn),學(xué)生通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)基因和非轉(zhuǎn)基因?qū)φ詹牧系目剐院Y選及組織化學(xué)定位染色,可以從顯微鏡中非常直觀地觀察到基因在植物器官、組織和細(xì)胞中表達(dá)的特異性,明白基因表達(dá)的組織特異性主要決定于該基因的特異性啟動(dòng)子。只要知道啟動(dòng)子在什么部位表達(dá),即可推測(cè)出該啟動(dòng)子所啟動(dòng)的基因的表達(dá)部位。通過(guò)植物遺傳轉(zhuǎn)化和鑒定實(shí)驗(yàn)?zāi)K,開(kāi)拓了學(xué)生的知識(shí)視野,為后續(xù)的基因工程課程的學(xué)習(xí)奠定了良好的基礎(chǔ),為學(xué)生申報(bào)大學(xué)生創(chuàng)新課題提供了很好的思路和啟示[5]。
4 在實(shí)驗(yàn)教學(xué)組織形式上突出設(shè)計(jì)性、綜合性、研究性
通過(guò)教學(xué)資源的整合和實(shí)驗(yàn)?zāi)K的設(shè)置,加強(qiáng)了遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)性和整體連貫性。前期安排基礎(chǔ)性技能訓(xùn)練和相關(guān)遺傳學(xué)規(guī)律的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn),中、后期通過(guò)0.5~1.0周的連續(xù)實(shí)驗(yàn)周,以教師的科研材料為基礎(chǔ)安排設(shè)計(jì)性、綜合性、研究性實(shí)驗(yàn)。在果蠅的經(jīng)典遺傳模塊,群體遺傳和分子遺傳模塊實(shí)驗(yàn)中,實(shí)驗(yàn)室全天候開(kāi)放,學(xué)生分成實(shí)驗(yàn)小組,組長(zhǎng)負(fù)責(zé)并帶領(lǐng)組員,查閱文獻(xiàn)資料,確定實(shí)驗(yàn)方案,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施。由于實(shí)驗(yàn)中每個(gè)項(xiàng)目和環(huán)節(jié)都責(zé)任到人,學(xué)生增強(qiáng)了責(zé)任意識(shí),更加關(guān)注自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,他們利用課余時(shí)間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察、數(shù)據(jù)記錄整理及結(jié)果分析,保證了實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)性和連續(xù)性,突出了設(shè)計(jì)性、綜合性、研究性的特點(diǎn)。學(xué)生在寫課程總結(jié)的時(shí)候,幾乎都提到:實(shí)驗(yàn)期間,加深了同學(xué)之間的深厚友誼,大家團(tuán)結(jié)協(xié)作,互相幫助,互相補(bǔ)充,增強(qiáng)了班級(jí)的凝聚力。
5 建立行之有效的實(shí)驗(yàn)考核體系
經(jīng)過(guò)教學(xué)內(nèi)容的優(yōu)化和實(shí)施,逐步建立和完善了一套行之有效的課程考核體系,考核內(nèi)容包括以下幾項(xiàng)。
5.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案撰寫
綜合實(shí)驗(yàn)前的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案撰寫占考核總成績(jī)的30%。通過(guò)這個(gè)環(huán)節(jié)的訓(xùn)練,充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生的自主性學(xué)習(xí)熱情,學(xué)生根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求,分頭查閱大量的專業(yè)文獻(xiàn)資料,通過(guò)課堂或小組集中討論環(huán)節(jié),最終確定實(shí)驗(yàn)方案,看到自己的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)能實(shí)施,學(xué)生的成就感油然而生,不僅開(kāi)拓了知識(shí)視野,也增強(qiáng)了學(xué)生做實(shí)驗(yàn)的興趣和信心。
5.2 實(shí)驗(yàn)報(bào)告撰寫
實(shí)驗(yàn)完成后,要求學(xué)生獨(dú)立完成規(guī)范化的實(shí)驗(yàn)報(bào)告。包括前言、實(shí)驗(yàn)材料與方法、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析、討論4個(gè)部分,做到實(shí)事求是、數(shù)據(jù)可靠、書寫格式規(guī)范、分析得當(dāng),要求實(shí)驗(yàn)報(bào)告的重點(diǎn)放在實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析和討論部分。實(shí)驗(yàn)報(bào)告的撰寫占考核的50%,通過(guò)該環(huán)節(jié)的訓(xùn)練,學(xué)生的理論知識(shí)得到進(jìn)一步鞏固,闡述分析能力有了很大的提高。
5.3 實(shí)驗(yàn)技能考核
采取了實(shí)際操作結(jié)合當(dāng)場(chǎng)提問(wèn)的方式進(jìn)行,包含實(shí)驗(yàn)操作的規(guī)范、儀器的正確使用、實(shí)驗(yàn)中的注意事項(xiàng)以及一些課堂講解過(guò)的理論知識(shí)。除了以上考核內(nèi)容外,還把學(xué)生實(shí)驗(yàn)課的出勤率、值日的表現(xiàn)等作為考核內(nèi)容之一,占考核的20%,以此培養(yǎng)學(xué)生養(yǎng)成良好的實(shí)驗(yàn)操作習(xí)慣和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲凶黠L(fēng)。
5.4 創(chuàng)新與建設(shè)獎(jiǎng)勵(lì)
在綜合實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,部分學(xué)生能表現(xiàn)出較好的創(chuàng)新思路,如設(shè)計(jì)方案的獨(dú)特、新穎,實(shí)驗(yàn)實(shí)施中提出了合理化的建議等,教師都給予適當(dāng)?shù)墓膭?lì)和加分。學(xué)生通過(guò)這樣的實(shí)驗(yàn)實(shí)踐過(guò)程,激發(fā)了學(xué)生的求知欲,充分發(fā)揮了學(xué)生的主觀能動(dòng)性,活躍了課堂的學(xué)習(xí)氣氛,收到了良好的學(xué)習(xí)效果。
6 結(jié)語(yǔ)
遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)課程經(jīng)過(guò)近3年的整合、優(yōu)化,取得了一定的效果,構(gòu)建了一個(gè)完整、科學(xué)的課程模式和體系,為培育具有創(chuàng)新精神、高素質(zhì)、高能力學(xué)生做出了有益的嘗試。
“遺傳病的預(yù)防”的教學(xué)內(nèi)容為上海市高中《生命科學(xué)(試用本)》第三冊(cè)第八章第四節(jié)“人類遺傳病和遺傳病的預(yù)防”的第2課時(shí),學(xué)習(xí)要求為C級(jí)。在中學(xué)生命科學(xué)學(xué)科育人價(jià)值中,培養(yǎng)科學(xué)素養(yǎng)占據(jù)首要地位,這不僅是要求學(xué)生掌握相關(guān)的生命科學(xué)知識(shí),還需要學(xué)生具有解決問(wèn)題的能力。學(xué)生除了需要掌握遺傳病預(yù)防的方法,還要能夠應(yīng)用所學(xué)知識(shí)避免遺傳病的發(fā)生,形成積極的人生觀,喚醒生命意識(shí)。
教材中列舉了禁止近親結(jié)婚等五種預(yù)防措施,學(xué)生學(xué)習(xí)后往往能夠說(shuō)出這些措施的具體名稱,但對(duì)于這些舉措背后的遺傳學(xué)原理卻難以解釋,不能達(dá)到學(xué)以致用的教學(xué)目的。然而本節(jié)課恰是與學(xué)生的未來(lái)生活密切相關(guān)的,筆者對(duì)教材內(nèi)容進(jìn)行挖掘,采用情景教學(xué)法設(shè)計(jì)了一對(duì)青年男女王小姐和王先生從準(zhǔn)備結(jié)婚到生育子女的故事,以人生旅途“結(jié)婚申請(qǐng)――婚檢――遺傳咨詢――產(chǎn)前檢查”為線索串聯(lián)五種預(yù)防措施,營(yíng)造具有活力的課堂教學(xué)氛圍,讓學(xué)生在課堂學(xué)習(xí)中感受生命與成長(zhǎng),體會(huì)學(xué)習(xí)生命科學(xué)的意義,實(shí)現(xiàn)生命科學(xué)的學(xué)科育人價(jià)值。
2 教學(xué)目標(biāo)
2.1 知識(shí)與技能目標(biāo)
能夠推斷直系和三代以內(nèi)的旁系血親;可以根據(jù)遺傳病的特點(diǎn),遵循遺傳咨詢的步驟提出預(yù)防措施;說(shuō)出預(yù)防遺傳病的五種措施。
2.2 過(guò)程與方法目標(biāo)
在遺傳咨詢的活動(dòng)中,學(xué)習(xí)遺傳系譜圖的繪制和遺傳病概率的計(jì)算方法;通過(guò)情景故事的學(xué)習(xí),解釋預(yù)防遺傳病發(fā)生的原因。
2.3 情感態(tài)度與價(jià)值觀目標(biāo)
通過(guò)比較近親結(jié)婚的遺傳病發(fā)病比例,體會(huì)禁止近親結(jié)婚對(duì)優(yōu)生優(yōu)育的重要性;認(rèn)識(shí)遺傳學(xué)對(duì)預(yù)防遺傳病發(fā)生的作用,培養(yǎng)生命科學(xué)素養(yǎng),提高學(xué)以致用的能力。
3 教學(xué)設(shè)計(jì)及過(guò)程
3.1 創(chuàng)設(shè)生活情景,巧解近親關(guān)系
禁止近親結(jié)婚是教學(xué)中的第一項(xiàng)預(yù)防措施,教師在本節(jié)課的開(kāi)篇采用學(xué)生未來(lái)人生會(huì)遇見(jiàn)的場(chǎng)景創(chuàng)設(shè)生活化教學(xué)情景。情景一:有一對(duì)青年男女王小姐和王先生在經(jīng)歷了一年多的戀愛(ài)之后,準(zhǔn)備走上婚姻的殿堂。他們?cè)陬A(yù)約登記結(jié)婚時(shí)簽署了《申請(qǐng)結(jié)婚登記聲明書》,上面寫著“沒(méi)有直系血親和三代以內(nèi)旁系血親關(guān)系”。我國(guó)《婚姻法》規(guī)定:禁止直系血親和三代以內(nèi)的旁系血親結(jié)婚,王小姐和王先生是否屬于近親,近親結(jié)婚有何危害?
在由戀愛(ài)走向婚姻的教學(xué)情境中,讓學(xué)生了解結(jié)婚登記的流程和《婚姻法》的相關(guān)規(guī)定,增加其生活經(jīng)驗(yàn)。教師利用此情景設(shè)計(jì)了學(xué)生活動(dòng):找一找系譜圖中“我”的直系和旁系血親有哪些?學(xué)生觀察系譜圖,判斷“我”的直系和旁系血親,在課堂教學(xué)和日常生活之間建立起聯(lián)系。同時(shí)結(jié)合對(duì)比教材隱性遺傳病發(fā)病率表格中數(shù)據(jù),讓學(xué)生感受近親結(jié)婚遺的危害,體會(huì)科學(xué)研究需要數(shù)據(jù)的論證,并且獨(dú)立思考其背后的遺傳學(xué)原理,建立前后章節(jié)的聯(lián)系。
3.2 關(guān)注新聞事實(shí),樹(shù)立科學(xué)觀念
情景二的設(shè)計(jì)圍繞婚前檢查的預(yù)防措施現(xiàn)狀展開(kāi):王小姐和王先生排除了近親關(guān)系,按要求預(yù)約登記結(jié)婚后,民政局工作人員給了雙方自愿免費(fèi)婚前體檢單。王先生提出,我們應(yīng)該先去做婚檢后,再領(lǐng)結(jié)婚證;而王小姐卻說(shuō),我們雙方都很健康,婚檢很麻煩,免了吧!你支持男方,還是女方?
教師通過(guò)故事引發(fā)目前對(duì)婚前體檢的不同態(tài)度,讓學(xué)生表達(dá)自己的觀點(diǎn)。教師展現(xiàn)2015年關(guān)于婚前檢查對(duì)于預(yù)防遺傳病發(fā)生的數(shù)據(jù),讓學(xué)生清楚婚前檢查的重要性,科學(xué)地看待婚前體檢的積極意義,影響其今后的生活選擇。
3.3 體驗(yàn)遺傳咨詢,活用遺傳知識(shí)
對(duì)遺傳咨詢的預(yù)防措施的學(xué)習(xí),采用學(xué)生角色扮演的活動(dòng)形式,設(shè)置情景三:在王先生的堅(jiān)持下,他們來(lái)到了醫(yī)院,進(jìn)行了一系列的檢查。在對(duì)病史的詢問(wèn)時(shí),發(fā)現(xiàn)王先生曾經(jīng)患有多指癥,但在幼年時(shí)通過(guò)手術(shù)矯正了。王先生主訴男方母親家族都沒(méi)有多指癥,但父親家族有多指癥病逝,男方的父親、祖父、祖母都患有多指癥,只有一個(gè)姑姑沒(méi)有患病。他們擔(dān)心這個(gè)結(jié)果可能對(duì)后代產(chǎn)生影響,于是向醫(yī)生進(jìn)行了咨詢。
學(xué)生以4人小組進(jìn)行角色扮演,2人為夫婦,2人為專家,根據(jù)學(xué)習(xí)單提示完成遺傳咨詢活動(dòng)。教師設(shè)計(jì)了以下3個(gè)問(wèn)題:(1) 遺傳咨詢由哪四個(gè)步驟組成?(2) 多指癥屬于哪種類型的遺傳病?(3) 孩子的發(fā)病率是多少?如果王小姐懷孕是否需要終止妊娠?在回答問(wèn)題的同時(shí),每一個(gè)學(xué)生都可以進(jìn)入情境中學(xué)習(xí)遺傳咨詢的過(guò)程,體會(huì)遺傳咨詢對(duì)于避免遺傳病發(fā)生的重要性,運(yùn)用遺傳學(xué)的知識(shí)畫出系譜圖,計(jì)算后代患病概率,將生命科學(xué)知識(shí)在生活中學(xué)以致用。
3.4 認(rèn)識(shí)產(chǎn)前檢查,貫徹生命教育
情景四圍繞預(yù)防措施產(chǎn)前檢查展開(kāi):當(dāng)王小姐和王先生經(jīng)過(guò)醫(yī)生的指導(dǎo)后,知道孩子會(huì)有50%的概率患有多指癥,但這并不屬于嚴(yán)重畸形,可以通過(guò)手術(shù)矯正。他們消除了顧慮,登記結(jié)婚了。一年之后,他們有了愛(ài)的結(jié)晶。懷孕了的王小姐在產(chǎn)前B超檢查時(shí)詢問(wèn)醫(yī)生孩子是否患多指癥,醫(yī)生表示多指癥不屬于嚴(yán)重畸形,是不檢查的,避免準(zhǔn)媽媽以此為由終止妊娠,即便患有多指癥,出生后2歲內(nèi)通過(guò)手術(shù)矯正即可。
在此情境下,教師簡(jiǎn)要介紹B超檢查的目的,對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)進(jìn)行普及,避免學(xué)生產(chǎn)生認(rèn)識(shí)誤區(qū),科學(xué)正確的對(duì)待產(chǎn)前檢查,同時(shí)貫徹生命教育,尊重未出生孩子的生命。
3.5 結(jié)合生育政策,提倡優(yōu)生優(yōu)育
結(jié)合現(xiàn)階段的“二孩”政策,設(shè)置情景五:經(jīng)過(guò)了40周的妊娠,王小姐生下了一個(gè)多指癥寶寶,通過(guò)及時(shí)手術(shù)治療治愈了。幾年后,身為獨(dú)身女的王小姐和王先生商量后懷了第二胎,在產(chǎn)前檢查時(shí),醫(yī)生告知王小姐,她的年齡超過(guò)了35歲,推薦進(jìn)行羊水檢查,檢查胎兒是否患有唐氏綜合征。王小姐非常不理解,表示家里并沒(méi)有人患過(guò)唐氏綜合征,王小姐是否該進(jìn)行羊水檢查呢?
教師引導(dǎo)學(xué)生觀察圖表唐氏綜合征患兒發(fā)病率和母親年齡的曲線,關(guān)注生育年齡與遺傳病的關(guān)系,在圖表的閱讀中鍛煉學(xué)生的分析能力,得出適齡生育可以減少遺傳病的發(fā)生的結(jié)論。在教學(xué)時(shí),教師對(duì)羊水檢查的過(guò)程和目的做簡(jiǎn)要介紹,使感受科學(xué)技術(shù)對(duì)預(yù)防遺傳病發(fā)生的積極作用。
情景六以健康孩子的出生為結(jié)束:妊娠16周時(shí),王小姐同意了醫(yī)生的建議,對(duì)胎兒進(jìn)行了羊水檢查,經(jīng)染色體分析推斷胎兒染色體正常,最終生下了一個(gè)健康的寶寶。王小姐在生產(chǎn)后鼓勵(lì)其他朋友應(yīng)該適齡生育,以減少遺傳病發(fā)生的概率。
這個(gè)南斯坦福大學(xué)精神病學(xué)家卡爾?戴斯厄羅斯帶領(lǐng)的研究小組所采用的就是時(shí)下新興的技術(shù)――光遺傳學(xué),這種技術(shù)結(jié)合了轉(zhuǎn)基因工程與光來(lái)操作個(gè)別神經(jīng)細(xì)胞的活性,可以對(duì)精心挑選的神經(jīng)元的電活動(dòng)進(jìn)行控制。
可高度精確地控制神經(jīng)元
到目前為止,要刺激特定的神經(jīng)元,通常只能依靠電脈沖這種不精確和難以控制的技術(shù)。而光遺傳學(xué)技術(shù)則可讓研究人員使用一種新的光控方法高度精確地對(duì)神經(jīng)元進(jìn)行刺激,同時(shí)還能按照意愿控制神經(jīng)元的開(kāi)合。
在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,研究人員先將這些小鼠神經(jīng)元改造得對(duì)光非常敏感,然后通過(guò)植入的光纖,用藍(lán)色光照亮位于大腦杏仁核區(qū)域的一個(gè)特定神經(jīng)回路。杏仁核是大腦中應(yīng)對(duì)恐懼、侵略等基本情緒的核心部位,也是嚙齒類動(dòng)物控制焦慮的部分。結(jié)果顯示,這些本來(lái)因恐懼而退縮到角落的小鼠開(kāi)始勇敢地探索周圍的環(huán)境。
實(shí)驗(yàn)原理很簡(jiǎn)單:首先,生物學(xué)家要確定一個(gè)“視蛋白”,這是一種存在于綠藻等感光生物體體內(nèi)、可讓它們探測(cè)到光的蛋白。接下來(lái),分離出視蛋白的基因,然后利用經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)基因處理后的無(wú)害病毒作為載體,將基因插入到大腦神經(jīng)元中,視蛋白的DNA(脫氧核糖核酸)會(huì)成為大腦神經(jīng)元的遺傳物質(zhì)的一部分。最后,研究人員精巧地讓細(xì)薄的光纖穿過(guò)層層神經(jīng)組織。將光送到正確的位點(diǎn)。當(dāng)這些表達(dá)視蛋白的轉(zhuǎn)基因神經(jīng)元暴露在光照射中時(shí),就能夠傳導(dǎo)電流(也就是大腦的語(yǔ)言)。有些視蛋白,比如響應(yīng)藍(lán)色光的光敏蛋白可以激活神經(jīng)元而響應(yīng)黃色光的鹽細(xì)菌視紫紅質(zhì)等其他視蛋白則會(huì)抑制神經(jīng)元,如此一來(lái),神經(jīng)元的開(kāi)合就可以人為加以控制了。
在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中,研究人員將光束照射的范圍擴(kuò)大了一些,激活了小鼠大腦杏仁核區(qū)域中更多的神經(jīng)回路。結(jié)果發(fā)現(xiàn),之前實(shí)驗(yàn)讓小鼠變得勇敢的效果消失了,小鼠仍然處于膽小、精神緊張的狀態(tài)。這意味著,激活多個(gè)神經(jīng)回路并沒(méi)有對(duì)動(dòng)物的行為產(chǎn)生影響,這凸顯出瞄準(zhǔn)大腦中單個(gè)回路的重要性,而目前缺乏針對(duì)性并且常常會(huì)產(chǎn)生副作用的藥物治療也可能在某種程度上彼此相克。
人體試驗(yàn)為時(shí)尚早
這一新的研究領(lǐng)域令科學(xué)家們興奮不已,因?yàn)檫@使他們擁有了對(duì)特定大腦回路的非凡的控制能力,進(jìn)而能夠深刻了解包括焦慮癥和帕金森氏癥在內(nèi)的一系列神經(jīng)紊亂疾病。
戴斯厄羅斯承認(rèn),老鼠與人類非常不同,但他認(rèn)為,由于“哺乳動(dòng)物的大腦具有驚人的跨物種的共性”,他們的研究成果或?qū)⒂兄诟玫乩斫鈱?dǎo)致人類焦慮的神經(jīng)機(jī)制,并為相關(guān)治療指明新的方向。
美國(guó)波士頓大學(xué)焦慮與相關(guān)紊亂疾病中心創(chuàng)始人大衛(wèi)?巴洛則警告說(shuō),不要莽撞地將二者進(jìn)行類比,他表示:“我相信調(diào)查人員會(huì)認(rèn)同,不能將這些復(fù)雜的癥狀歸結(jié)到一個(gè)單一的小的神經(jīng)回路,而不考慮參與思考和評(píng)價(jià)的其他重要的大腦回路?!?/p>
加州理工學(xué)院生物學(xué)教授大衛(wèi)?安德森同樣在開(kāi)展光遺傳學(xué)方面的研究,他將藥物治療的效果比喻為粗心地更換油,如果不慎將一加侖機(jī)油倒在汽車發(fā)動(dòng)機(jī)上,有些油滴會(huì)流向正確的地方,但大部分油最終給車輛帶來(lái)的是損害而不是維護(hù)。
“精神疾病很可能不僅僅只是由于大腦中化學(xué)物質(zhì)失衡引起的,”安德森說(shuō),“它們可能涉及到大腦特定區(qū)域定回路的紊亂?!?/p>
正因?yàn)槿绱耍軌蛞猿5木燃杏趩蝹€(gè)電路的光遺傳學(xué)技術(shù)在治療精神疾病方面極具潛力。但戴斯厄羅斯和其他人也警告說(shuō),即使有朝一日這些方法能夠運(yùn)用在人類身上,那也是很多年以后了。其原因之一就在于,光遺傳學(xué)的應(yīng)用涉及到轉(zhuǎn)基因生物工程,大多數(shù)人都會(huì)三思而后行。
部分研究成果開(kāi)始走向臨床應(yīng)用
借助光遺傳學(xué)技術(shù),神經(jīng)學(xué)家可以觀察神經(jīng)元活動(dòng)和動(dòng)物行為之間的關(guān)系。在早期的實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),通過(guò)隨意打開(kāi)或關(guān)閉特定的神經(jīng)元,他們可以使蠕蟲停止擺動(dòng),讓小鼠如同受到遙控一樣狂躁地轉(zhuǎn)圈,這證明動(dòng)物行為實(shí)際上是受神經(jīng)元支配的。
由于光遺傳學(xué)領(lǐng)域的研究已經(jīng)積累了一些經(jīng)驗(yàn),世界各地的實(shí)驗(yàn)室都在利用這種技術(shù)來(lái)深入了解神經(jīng)系統(tǒng)如何工作,研究包括慢性疼痛、帕金森氏癥和視網(wǎng)膜變性在內(nèi)的諸多問(wèn)題,其中部分研究成果已經(jīng)開(kāi)始逐漸走向臨床應(yīng)用。
比如,與戴斯厄羅斯合作的斯坦福大學(xué)神經(jīng)病專家阿米特?艾特金正在努力促進(jìn)有關(guān)嚙齒類動(dòng)物焦慮癥研究成果的轉(zhuǎn)化,以利用現(xiàn)有工具改善人類相關(guān)疾病的治療。他采用的是經(jīng)顱磁刺激技術(shù),希望能夠像激活小鼠大腦杏仁核區(qū)域的神經(jīng)回路從而減輕它們的焦慮癥狀那樣來(lái)激活人腦中類似的回路。雖然這種技術(shù)不如光遺傳學(xué)技術(shù)有針對(duì)性,但卻具有非侵入性的優(yōu)點(diǎn)。
他們的神經(jīng)外科同事賈米?亨德森已經(jīng)對(duì)600多名帕金森氏癥患者實(shí)施了被稱為腦深部電刺激(俗稱“腦起搏器”)的標(biāo)準(zhǔn)療法。這種治療方法需要在大腦的丘腦底核部位植入金屬電極,雖然能夠提高病患的協(xié)調(diào)能力和細(xì)微動(dòng)作的控制能力,但也會(huì)引起副作用,如肌肉不自主收縮、頭暈等,這也許是因?yàn)槠渌麩o(wú)關(guān)的神經(jīng)回路也被大腦深處的電極激活了?!叭绻覀兡軌蛘业揭环N方法,只啟動(dòng)有療效的神經(jīng)回路,而不觸動(dòng)那些會(huì)引起副作用的回路,這顯然(對(duì)治療)大有助益?!焙嗟律f(shuō)。
此外,腦部植入電極具有感染和危及生命的出血風(fēng)險(xiǎn)。而基于在嚙齒類動(dòng)物身上進(jìn)行光遺傳學(xué)研究所獲得的一項(xiàng)關(guān)于腦深部刺激如何影響帕金森氏癥癥狀的新理論,采用刺激大腦表層的替代療法或許是可行的。亨德森最近已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行人體臨床試驗(yàn),希望這種方法還能夠用于治療與帕金森氏癥相關(guān)的其他問(wèn)題,比如言語(yǔ)障礙等。
而他們的另一位同事、神經(jīng)科學(xué)研究員克里希納?謝諾伊正在靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上開(kāi)展光遺傳學(xué)研究。在最近的一次實(shí)驗(yàn)中,他帶領(lǐng)的研究小組用病毒作為載體將視蛋白插入了恒河猴的大腦,從而能夠借助光來(lái)控制選定的神經(jīng)元,而植入光纖和病毒都沒(méi)有對(duì)這些恒河猴造成不良影響。
謝諾伊表示,光遺傳學(xué)技術(shù)在開(kāi)發(fā)新設(shè)備用以治療創(chuàng)傷性腦損傷和神經(jīng)修復(fù)方面將大有潛力。美國(guó)國(guó)防部高級(jí)研究計(jì)劃局最近便宣布了一項(xiàng)旨在運(yùn)用光遺傳技術(shù)幫助傷殘老兵的計(jì)劃,謝諾伊也是該項(xiàng)目組研究成員之一?!爱?dāng)前的系統(tǒng)可以讓假肢觸及杯子,但由于缺乏人造觸覺(jué),假肢很難將杯子拿起而不掉落在地上或者捏碎杯子?!彼f(shuō),“利用光遺傳學(xué)技術(shù),通過(guò)位于假肢指尖的傳感器將信息直接傳遞回大腦,原則上可以提供一種高保真的人造觸覺(jué)。”
人的基因位于染色體上,染色體異常容易致癌。以最常見(jiàn)的先天愚型為例,患此病的急性白血病發(fā)病率要比正常人高18~30倍,還容易患視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤,其同胞也容易患白血病。多了一條第13號(hào)染色體者叫13體綜合征,患此癥的病人易患白血病。多了一條第18號(hào)染色體叫18三體綜合征,有此缺陷的病人腎腫瘤發(fā)病率很高??耸暇C合征又叫先天性發(fā)育不全,患者多一條X染色體,在青春期后長(zhǎng)出女性,乳腺癌的發(fā)病率比正常人高66倍,還容易患白血病和肺癌。有第13號(hào)染色體缺失的人易生視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。有第22號(hào)染色體缺失的人,往往伴有慢性白血病。兩性畸形多種類型,發(fā)育不全的性腺易惡變成癌。尤其外表是女性,有Y染色體者的易惡變。
有一組遺傳病的特征是染色體斷裂過(guò)多,如布盧姆綜合征、范可尼貧血和共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等,這組遺傳病病人生癌的可能性比正常人高10~50倍。其遺傳方式為常染色體隱性遺傳,即雙親都是隱性致病基因的攜帶者,自己不得病,而孩子得病的可能性為25%。這種人容易得白血病、淋巴瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤,以及皮膚癌、胃腸癌、乳腺癌、卵巢癌等。著色性干皮病也是一種常染色體隱性遺傳病,容易發(fā)生皮膚癌。
人體的免疫系統(tǒng)是一道保護(hù)健康的“長(zhǎng)城”。當(dāng)癌細(xì)胞出現(xiàn)時(shí),免疫系統(tǒng)能識(shí)別出“異己分子”,并發(fā)動(dòng)防御機(jī)制消滅癌細(xì)胞。如果人體防御機(jī)制的監(jiān)視作用減弱,免疫系統(tǒng)便失去摧毀生長(zhǎng)中的癌細(xì)胞的能力,癌癥不斷生長(zhǎng)并最終擴(kuò)散,導(dǎo)致死亡,上了年紀(jì)的人往往如此。人的免疫防御體系是由遺傳決定的,可以想象,當(dāng)免疫系統(tǒng)發(fā)生遺傳缺陷時(shí)就有可能發(fā)生嚴(yán)重后果。目前至少發(fā)現(xiàn)有7種這類缺陷,如共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、嬰兒型無(wú)丙種球蛋白血癥、嚴(yán)重復(fù)合型免疫缺陷癥、可變型免疫缺陷癥等。與同年齡正常人相比,患者生惡性腫瘤的可能性增高了1000倍,易得白血病、淋巴瘤、胃腸癌、乳腺癌等。
遺傳性腫瘤綜合征的特征是腫瘤為綜合征的一部分,遺傳方式為常染色體顯性遺傳,即雙親之一是患者,孩子得病的可能性是50%,這組遺傳病有家族性腸息肉、痣樣基底細(xì)胞癌綜合征、多發(fā)性內(nèi)分泌腺腫瘤綜合征等。以家族性結(jié)腸息肉為例,息肉多至滿布整個(gè)結(jié)腸和直腸,形如地毯,息肉易發(fā)展成多發(fā)性腺癌。一般的結(jié)腸癌在50歲左右發(fā)病,而家族性結(jié)腸息肉病在30歲時(shí)就有50%的人生瘤,死亡平均年齡為40歲。
一般意義上的遺傳學(xué)指基于DNA序列改變導(dǎo)致基因表達(dá)水平的變化,如基因突變、基因雜合丟失和微星不穩(wěn)定等,表觀遺傳學(xué)指非DNA序列改變,是細(xì)胞內(nèi)除了遺傳信息以外的其它可遺傳物質(zhì)發(fā)生的改變。表觀遺傳學(xué)研究主要包括染色體重塑、組蛋白修飾,DNA甲基化,非編碼RNA調(diào)控等。
真核細(xì)胞的特征是有細(xì)胞核,細(xì)胞核包含了真核生物幾乎所有的遺傳物質(zhì)。真核生物基因組DNA儲(chǔ)存在細(xì)胞核內(nèi)的染色質(zhì)中,核小體( nucleosome) 是構(gòu)成真核生物染色體的基本結(jié)構(gòu)單位。各核小體串聯(lián)而成染色質(zhì)纖維,核小體DNA長(zhǎng)度約為165個(gè)堿基對(duì),其中纏結(jié)在組蛋白八聚體周圍的核心DNA( core DNA) 約1. 65圈,約合147個(gè)堿基對(duì),而相鄰的核小體之間的自由區(qū)域( linber DNA) 為20 - 50個(gè)堿基的長(zhǎng)度,也就是基因組的75% ~ 90% 被核小體所占據(jù)。組蛋白八聚體由H2A、H2B、H3和H4各2個(gè)拷貝組成,每個(gè)核心組蛋白都有兩個(gè)結(jié)構(gòu)域: 組蛋白的球形折疊區(qū)和氨基末端結(jié)構(gòu)像一條尾巴( tail) 位于核小體的球形結(jié)構(gòu)以外,可同其它調(diào)節(jié)蛋白和DNA發(fā)生相互作用,染色體的高級(jí)結(jié)構(gòu)和基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控都與組蛋白密切相關(guān)。核小體組蛋白的尾巴可以發(fā)揮信號(hào)位點(diǎn)的作用。
上面已談到表觀遺傳學(xué)是指非DNA序列改變,而是改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致基因表達(dá)水平的變化。那么,染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變?nèi)绾螌?dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)水平改變的呢?
其一,在細(xì)胞里,DNA-染色質(zhì)的形式存在,核小體是染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位,75% ~ 90% 的基因組存在其中,核心組蛋白的尾巴的各種位點(diǎn)通過(guò)多種轉(zhuǎn)移酶的作用,發(fā)生共價(jià)修飾,組蛋白通過(guò)電荷相互作用( 組蛋白尾巴帶正電荷,DNA帶負(fù)電荷) 如組蛋白乙?;揎椏梢酝ㄟ^(guò)電荷中和方式削弱組蛋白-DNA或核小體 - 核小體的相互作用,或引起構(gòu)象的變化,破壞核小體結(jié)構(gòu),使DNA接近轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)構(gòu),激活轉(zhuǎn)錄。
其二,為保證染色質(zhì)的DNA與蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)結(jié)合,細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生了一系列特定的染色體重塑復(fù)合物,也稱重塑子,它們利用水解ATP的能量通過(guò)滑動(dòng)、重建、移除核小體等方式改變組蛋白與DNA結(jié)合狀態(tài),使蛋白質(zhì)易于接近目標(biāo)DNA。依據(jù)重塑子包含的ATP酶中催化亞基結(jié)構(gòu)域的不同,把重塑子分為SWI/SNF、ISWI、CHD、IN080四大家族。組蛋白修飾后如乙酰化的組蛋白可以募集轉(zhuǎn)錄復(fù)合物進(jìn)入到一個(gè)基因位點(diǎn),影響轉(zhuǎn)錄。
2 認(rèn)知過(guò)程中的表觀遺傳學(xué)機(jī)制
通過(guò)新信息或經(jīng)驗(yàn)獲得的記憶可保持?jǐn)?shù)月、數(shù)年,甚至終生,而長(zhǎng)時(shí)間保持存活的蛋白質(zhì)或mRNA的半衰期只有24 h,顯然,二者之間存在很大的矛盾,那么記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)到底是什么? 1984年,Crick提出了一個(gè)假設(shè),即記憶編碼在染色體的DNA上,雖然當(dāng)時(shí)他并不是十分確信,但現(xiàn)已澄清,染色體是信息的攜帶者,而且可以代代傳下去,染色體結(jié)構(gòu)或化學(xué)上的改變與認(rèn)知功能的關(guān)系可作如下的理解: 表觀遺傳學(xué)的改變是對(duì)來(lái)到大腦的信息、應(yīng)激和神經(jīng)元活性改變做出結(jié)構(gòu)上的適應(yīng),最終將信息帶至并激活特異性基因表達(dá)程序。目前研究證明,在腦的一些區(qū)域發(fā)生的表觀遺傳學(xué)改變?nèi)缃M蛋白的乙?;?、甲基化、磷酸化可以穩(wěn)定地改變動(dòng)物的行為,包括學(xué)習(xí)、記憶、抑郁、藥物依賴、突觸可塑性等等,為長(zhǎng)記憶的形成、鞏固和突觸可塑性的形成、維持提供解釋[5,6,7,8]。
閱讀近十幾年發(fā)表的有關(guān)表觀遺傳學(xué)文章后,解決了長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)知過(guò)程中令人費(fèi)解的一些問(wèn)題,本文著重介紹在腦的不同區(qū)域( 主要是海馬和腦皮層) 組蛋白修飾和DNA甲基化在認(rèn)知過(guò)程中的作用及其可能的機(jī)制。
2. 1組蛋白乙酰化[9,10,11]一系列表觀遺傳學(xué)改變都能影響記憶過(guò)程,其中組蛋白乙?;?具有明確、顯著地促進(jìn)記憶的形成和鞏固。組 蛋白乙酰 化是通過(guò) 組蛋白乙 酰化酶( HATs) 催化完成的。HATs將帶正電荷的乙酰基轉(zhuǎn)移到組蛋白N末端尾區(qū)內(nèi)賴氨酸側(cè)鏈的-氨基。組蛋白乙酰化酶被分成3個(gè)主要家族: GNAT超家族,MYST家族和P300 /CBP家族。將乙酰基從組蛋白移走,由組蛋白去乙?;? HDACs) 催化完成,HDACs被分成4類: Ⅰ類,鋅依賴型HDACs,Ⅱ類和Ⅳ類HDACs,Ⅲ類NAD依賴性HDACs。在哺乳動(dòng)物中,海馬在記憶形成中起重要作用。許多學(xué)者以海馬區(qū)域作為研究對(duì)象,研究了組蛋白乙酰化對(duì)條件性恐懼中的背景記憶( contextual memory) 和空間記憶的影響。研究證明組蛋白乙?;蛞种艸DACs活性都能增強(qiáng)條件性恐懼中的背景記憶和Morris水迷宮中的空間記憶以及增加突觸可塑性( synaptic plasticity) 。應(yīng)當(dāng)指出的是,腦中組蛋白乙?;皇仟?dú)立于其它組蛋白修飾而存在,而是在組蛋白乙酰化的同時(shí),也往往存在組蛋白磷酸化、甲基化。組蛋白乙酰化削弱了組蛋白與DNA之間的靜電親和力,從而促進(jìn)染色體結(jié)構(gòu)接近轉(zhuǎn)錄基因機(jī)構(gòu),引起基因持續(xù)性改變,增加神經(jīng)元活動(dòng),乙?;?飾后的組 蛋白也可 以募集其 它相關(guān)因子[10,11,12,13],如轉(zhuǎn)錄復(fù)合物,進(jìn)入到基因位點(diǎn),影響轉(zhuǎn)錄。
2. 2 組蛋白乙?;恼{(diào)節(jié)機(jī)制[14,15,16]
2. 2. 1神經(jīng)元活性與組蛋白乙?;M蛋白乙酰化可由許多類型的神經(jīng)元活性所調(diào)節(jié),例如,KCl介導(dǎo)的神經(jīng)元去極化引起海馬培養(yǎng)中的核心組蛋白H2B乙?;脑黾?再如,特異性受體激動(dòng)劑可興奮多巴胺能、乙酰膽堿能、谷氨酸能途徑,增加小鼠海馬H3K14和H3S10的乙?;?在所有這些情況下,組蛋白乙酰化都伴有細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶ERK( MAPK家族中的一員) 的激活,直接激活MAPK-ERK信號(hào)途徑可增加組蛋白乙?;?而MAPK-ERK抑制劑則可阻斷組蛋白乙?;痆16,17,18],這些研究表明,神經(jīng)元活性引起組蛋白乙酰化是通過(guò)MAPK依賴性途徑的激活,而且也可能是通過(guò)H3S10磷酸化之間的對(duì)話。后者常與在蛋白乙?;瑫r(shí)存在,從染色體脫離的HPAC2引起的神經(jīng)活性,也能改變組蛋白的乙酰化,用BDNF刺激皮層神經(jīng)元,能引起HDAC2在胞嘧啶262和274位的硝基化及隨后組蛋白的高乙?;半S后組蛋白的乙酰化,并伴有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子依賴性基因表達(dá)的增強(qiáng)。已知MECP2可增加BDNF的表達(dá),但被HDAC2負(fù)面調(diào)節(jié)。因此,神經(jīng)活性參與了以HDAC2和BDNF為中心的正性反饋,該系統(tǒng)導(dǎo)致組蛋白乙?;突蜃陨淼某掷m(xù)表達(dá)。
2. 2. 2突觸可塑性與組蛋白乙?;L(zhǎng)時(shí)程突觸可塑性涉及突觸維持和交流有關(guān)基因表達(dá)的改變,已有充分材料證明,組蛋白乙?;龠M(jìn)這一改變,例如在海兔( Aplysia) 組蛋白乙?;苷T導(dǎo)長(zhǎng)期易化 ( LTF) 并伴有CREB結(jié)合蛋白CBP的增加[19],類似的改變也在突觸素( synapsin) 的啟動(dòng)子區(qū)域觀察到,突觸素與LTF和LTD均有關(guān)。不過(guò),伴有CREB乙酰化的減少,正常情況下,誘導(dǎo)LTF需施加強(qiáng)電刺激,但如果提前給予RNA干擾( RNAi) ,弱的電刺激也能誘導(dǎo)LTF。這一發(fā)現(xiàn)提示,組蛋白乙?;潭扰c突觸可塑性程度密切相關(guān),HDAC1能增加天然存在的突觸傳遞過(guò)程,在哺乳動(dòng)物的LTP也與組蛋白乙酰化水平有關(guān)。LTP誘導(dǎo)可平行出現(xiàn)H3和H4組蛋白乙酰化的增加,從研究中還明顯看出LTP促進(jìn)乙?;?改變特異地存在于與突觸傳遞有關(guān)基因如Reelin和BDNF啟動(dòng)子區(qū)域,這一結(jié)果與前述看法一致,即在組蛋白乙酰化過(guò)程中存在一個(gè)基因自身持續(xù)性改變的正性反饋系統(tǒng)。此外,有關(guān)HATCBP的研究表明,增加組蛋白乙酰化能促進(jìn)LTP,部分或完全缺失CBP功能的小鼠出現(xiàn)組蛋白乙?;降南陆岛蚅TP形成受阻。不過(guò),不依賴轉(zhuǎn)錄的早期LTP不受影響。
2. 2. 3記憶形成與組蛋白乙?;痆20,21]在低等生物和哺乳動(dòng)物進(jìn)行的研究證明,不管哪種記憶類型或哪種記憶時(shí)相( 記憶獲得,鞏固和再現(xiàn)) 都能對(duì)組蛋白乙酰化進(jìn)行調(diào)節(jié),例如背景性和線索性恐懼記憶( fear memory contextual and fearmemory cued) 都能增加H3乙?;?小鼠眨眼條件反射( eyeblink conditioning) 和大鼠潛伏抑制 ( latent inhibition) 能分別增加組蛋白H3和H4乙?;?大小鼠物體識(shí)別記憶( Objectrecognition memory) 伴有H3和H4乙酰化的增加,此外優(yōu)先食物轉(zhuǎn)換( social transmission of food preference) 和食物厭惡記憶( food aversion memory) 等均能增加H3乙?;?空間記憶( spatial memory) 伴有H2B,H3和H4乙酰化。
從上述組蛋白乙?;芯康恼撌隹傻贸鲆韵聨c(diǎn)結(jié)論:
( 1) 組蛋白乙酰化,不是脫離開(kāi)其它組蛋白修飾而獨(dú)立存在,即在發(fā)生組蛋白乙?;耐瑫r(shí),也有組蛋白磷酸化、甲基化等的發(fā)生,其它表觀遺傳學(xué)改變對(duì)組蛋白乙酰化起了協(xié)同作用。
( 2) 神經(jīng)元活性可調(diào)節(jié)組蛋白乙?;?神經(jīng)元活性的啟動(dòng)需要MAPK-ERK信號(hào)途徑的激活。
長(zhǎng)記憶和突觸長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)均涉及許多基因的轉(zhuǎn)導(dǎo)和表達(dá),最常見(jiàn)和最重要的基因包括即早基因Zif/268,Creb,Bdnf和Reelin等。
( 3) 許多種類的神經(jīng)活性存在一個(gè)以BDNF和HDAC2為中心的正性反饋系統(tǒng),該系統(tǒng)可導(dǎo)致組蛋白乙?;突蜃陨沓掷m(xù)表達(dá)程序。
( 4) 在多種生物體和細(xì)胞研究中觀察到各種不同類型的記憶模式和不同記憶時(shí)相都能引起組蛋白乙?;?進(jìn)而促進(jìn)記憶和有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。
( 5) 組蛋白乙?;芤痖L(zhǎng)記憶的形成和鞏固,但對(duì)無(wú)須轉(zhuǎn)錄的短記憶和早期LTP沒(méi)有影響。
2. 3神經(jīng)元活性是如何引起組蛋白乙?;?它的作用機(jī)制是什么?[11]途徑之一,神經(jīng)元活性包括LTP和學(xué)習(xí)激活G蛋白偶聯(lián)受體( GPCRs) ,然后依次激活腺苷環(huán)化酶( AC) 產(chǎn)生c AMP,后者激活PKA,PKA磷酸化MEK( MAPK家族中的一員) ,MAPK的家族成員能直接磷酸化組蛋白,隨后啟動(dòng)組蛋白乙?;?/p>
途徑之二,神經(jīng)元活性可通過(guò)鈣內(nèi)流引起膜去極化,然后激活CAMKⅡ,后者磷酸 化甲基-CPG結(jié)合蛋白2( MECP2) ,使MECP2從染色體脫離出來(lái),Calmodulin刺激BDNF啟動(dòng)子區(qū)域的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)。BDNF激活一氧化氮合酶導(dǎo)致組蛋白乙酰化酶2( HDAC2) 的硝基化,在硝基化作用下,HDAC2從染色體中脫離出來(lái)并強(qiáng)化硝基化,結(jié)果引起B(yǎng)DNF表達(dá)并參與正性反饋系統(tǒng),進(jìn)而促進(jìn)記憶 - 持續(xù)性基因表達(dá)的改變( 見(jiàn)Fig 1) 。
其他一些學(xué)者的研究工作指出: 激動(dòng)NMDA受體,抑制磷酸二酯酶( PDE) ,增加細(xì)胞內(nèi)鈣等多種途徑均可激活PKA,PKA則可直接激活CBP,如前所述。含有乙酰轉(zhuǎn)移酶活性的CBP與CREB結(jié)合,是提高突觸可塑性形成長(zhǎng)記憶的必備條件; NO啟動(dòng)組蛋白影響記憶的機(jī)制有二,一是激活N0-cG MP-Ca MKII-CREB磷酸化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑; 二是NO依賴性的HDAC的5-硝基化,可增加組蛋白乙?;?而NO供體與5-硝基谷胱甘肽,可抑制HDAC活性,因而,也能增加組蛋白乙?;4送?神經(jīng)元活動(dòng)或突觸活動(dòng)引起胞外鈣內(nèi)流入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),使Me CP2的S421磷酸化,S80去磷酸化,后者從染色質(zhì)分離出來(lái),發(fā)揮對(duì)神經(jīng)可塑性和記憶的調(diào)控作用。
2. 4 RNA干擾 ( RNA interference,RNAi)指內(nèi)源性或外源性雙鏈RNA( dsRAN) 介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)mRNA發(fā)生特異性降解,導(dǎo)致靶基因表達(dá)沉默,產(chǎn)生相應(yīng)功能表型缺失,RNA干擾下的基因沉默是表觀遺傳學(xué)的重要內(nèi)容,人工合成的小RNA( SiRNA) 包括miRNA和SiRNA。小RNA序列較短,能指導(dǎo)Argonaute蛋白識(shí)別的靶分子并導(dǎo)致基因沉默。
已證明,組蛋白去乙?;窰DAC阻遏學(xué)習(xí)記憶,并在細(xì)胞內(nèi)有廣泛分布,人工合成HDACi顯然有重要的治療價(jià)值,HDAC2的結(jié)構(gòu)很接近HPAC1,盡管如此,科學(xué)家們還是合成許多類型的HDACi,上述各種類型學(xué)習(xí)記憶和突觸可塑性模型證明使用HDAC2i可促進(jìn)記憶,增強(qiáng)LTP,阻遏記憶下降。
3 組蛋白和 DNA 甲基化[20,21]
甲基化可發(fā)生在組蛋白,也可發(fā)生DNA上。盡管這二種甲基化產(chǎn)生的方式、調(diào)節(jié)機(jī)制和涉及的酶與蛋白等有所區(qū)別,但二者甲基化的結(jié)果是一致的,即他們都能激活基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá),從而促進(jìn)長(zhǎng)記憶的形成和提高突觸可塑性。這點(diǎn)學(xué)術(shù)界的看法一致,沒(méi)有任何異議。下面將重點(diǎn)介紹組蛋白和DNA甲基化是如何形成,又如何影響基因轉(zhuǎn)錄及長(zhǎng)記憶和突觸可塑性的?
真核細(xì)胞中,甲基化只發(fā)生在胞嘧啶第五位碳原子上,是由甲基轉(zhuǎn)移酶所催化,以S-腺苷甲硫氨酸( S-adnosylmethionine,SAM) 作為甲基供體,將甲基轉(zhuǎn)移到胞嘧啶上,DNA甲基化主要發(fā)生在Cp G雙核苷酸序列的胞嘧啶上,哺乳動(dòng)物異染色質(zhì)的DNA約有80% 的CPG被甲基化,根據(jù)作用方式和反應(yīng)酶不同,DNA甲基化分為兩種: 維持甲基化( maintenance methylation) 和從頭甲基化 ( de novo methylation) ,前者與DNA復(fù)制相關(guān)聯(lián)。當(dāng)甲基化的雙鏈DNA被復(fù)制生成兩條的新的雙鏈DNA后,只有親代鏈?zhǔn)羌谆?甲基轉(zhuǎn)移酶是DNMT1,后者則是DNA上甲基化狀態(tài)的重新構(gòu)建,它不依據(jù)DNA復(fù)制在完全非甲基化的DNA堿基位點(diǎn)上引入甲基,是甲基化的建立機(jī)制。甲基轉(zhuǎn)移酶依賴于DNMT3a和DNMT3b的活性。
對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的影響: 目前研究發(fā)現(xiàn),組蛋白精氨酸甲基化常伴隨轉(zhuǎn)錄的激活,賴氨酸殘基上的甲基化則因賴氨酸所在的位置不同而有差別,賴氨酸甲基化發(fā)生在組蛋白H3的第4,第9,第27,第36,第79( K4,K9,K27,K36,K79) 位及H4K20位上,其中,在酵母和哺乳動(dòng)物細(xì)胞中H3K4和H336位點(diǎn)被甲基化可以激活轉(zhuǎn)錄,而H3K9 K27 K79和H420的賴氨酸甲基化則可抑制轉(zhuǎn)錄。
DNA甲基化對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)主要表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)錄活性,一種可能的機(jī)制是由于DNA甲基化直接抑制了轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合,不能形成轉(zhuǎn)錄復(fù)合體,從而也就抑制了基因轉(zhuǎn)錄活性[16,18,20]。
對(duì)記憶的調(diào)節(jié)作用: Swati Gupta及其同事[21]研究了組蛋白甲基化對(duì)成年動(dòng)物海馬部位記憶形成的影響,他們的研究得出如下主要結(jié)果: 恐懼記憶能觸發(fā)海馬CA1區(qū)H3K4三甲基化( 轉(zhuǎn)錄激活標(biāo)志) 和H3K9二甲基化( 轉(zhuǎn)錄抑制標(biāo)志)的變化; H3K4特異的甲基化轉(zhuǎn)移酶MⅡ缺失的小鼠出現(xiàn)長(zhǎng)記憶形成障礙; 改變組蛋白甲基化與去乙?;? HDAC) 抑制相偶聯(lián); H3K4三甲基化明顯增加兩種基因 ( Zif/268和Bdnf) 的啟動(dòng)子,這一事件出現(xiàn)在記憶鞏固期間,已知這兩種基因在記憶形成和神經(jīng)可塑性中起重要作用。這些發(fā)現(xiàn)支持組蛋白甲基化在長(zhǎng)記憶鞏固中扮演重要作用,其他許多學(xué)者也都證明DNA甲基化與記憶形成和儲(chǔ)存有關(guān),如甲基化CpG結(jié)合蛋白1( methyl-Cp G-binding protein1) 基因缺失出現(xiàn)空間記憶能力喪失,甲基化CpG結(jié)合蛋白2 ( methyl-Cp Gbinding protein 2) 基因缺失的突變小鼠出現(xiàn)恐懼記憶、空間記憶和物體識(shí)別記憶的障礙。
海馬DNA甲基化,對(duì)記憶形成起重要作用,但海馬的改變是短暫的,訓(xùn)練后1 d之內(nèi)便恢復(fù)到基礎(chǔ)水平,長(zhǎng)記憶以及記憶的鞏固和儲(chǔ)存依賴于腦的不同區(qū)域,據(jù)信長(zhǎng)記憶的形成和鞏固主要依賴于背側(cè)前額葉前扣帶皮層( dm DFC) ,為此探討皮層組蛋白甲基化是否能促進(jìn)長(zhǎng)記憶的形成和鞏固十分必要。Miller等采用背景性恐懼記憶試驗(yàn)探查皮層DNA甲基化對(duì)長(zhǎng)記憶的影響,報(bào)道認(rèn)為大鼠恐懼條件化環(huán)境中的背景記憶可維持?jǐn)?shù)月,在這期間,近期( recent) 記憶會(huì)轉(zhuǎn)變成遠(yuǎn)期( remote) 記憶,也即記憶從海馬( HPC) 轉(zhuǎn)變成依賴于dmP FC的記憶。首先,采用Me DIP即甲基化DNA免疫沉淀法測(cè)定皮層三種基因Zif/268,reln和Ca N的甲基化水平。動(dòng)物試驗(yàn)則觀察訓(xùn)練后7 d的背景記憶,將動(dòng)物分為背景組( C) 、休克組( S) 和背景加休克組( CS) 。結(jié)果表明,在所有組和所有測(cè)定時(shí)間點(diǎn),即早基因Zif/268均為去甲基化,說(shuō)明環(huán)境刺激能廣泛地改變dm PFC Zif/268的甲基化狀態(tài),相反的,一個(gè)記憶正性調(diào)節(jié)基因Reln僅在受訓(xùn)練的動(dòng)物即CS組動(dòng)物訓(xùn)練后1 h內(nèi)出現(xiàn)高甲基化,隨后即回歸對(duì)照水平,訓(xùn)練后短時(shí)間內(nèi)Ca N( 一種記憶抑制基因) 的甲基化無(wú)改變,但在訓(xùn)練后1 d,這一基因出現(xiàn)持久的甲基化,隨后用BSP描繪訓(xùn)練后7 d Ca B甲基化的改變,發(fā)現(xiàn)僅CS組動(dòng)物有顯著的Ca N甲基化。為了解皮層DNA甲基化是否能反映聯(lián)合學(xué)習(xí),動(dòng)物在訓(xùn)練前注射NMDA受體拮抗劑MK-801,證明MK-801干擾了訓(xùn)練后7 d動(dòng)物恐懼記憶的獲得( acquisition) ,也阻斷了訓(xùn)練后2 d dmP FC Ca N和Reln的高甲基化,但不影響Zif/268的甲基化,進(jìn)一步支持Ca N和Reln高甲基化是一種對(duì)聯(lián)合性環(huán)境信號(hào)的特異性反應(yīng)。Frankland等前期研究觀察了訓(xùn)練后不同時(shí)間對(duì)ACC( anterior cingulate) 恐懼記憶再現(xiàn)( retrieval) 的干擾。結(jié)果證明ACC在18 ~ 36 d( 近期記憶) 經(jīng)干擾失去記憶再現(xiàn),但不是訓(xùn)練后1 d或3 d( 近期記憶) ,從這一結(jié)果估計(jì)記憶的鞏固出現(xiàn)在訓(xùn)練后3 ~18 d,研究還證明皮層DNA甲基化可能在訓(xùn)練后1周內(nèi)出現(xiàn),該時(shí)段也是皮層留下記憶痕跡的時(shí)間,隨后的實(shí)驗(yàn)證明訓(xùn)練后立即向背側(cè)HPC( CA1) 注射NMDA受體選擇性抑制劑AVP,證明APV不但能干擾學(xué)習(xí),也能阻止訓(xùn)練后7 ddmP FC Ca N和Reln甲基化,表明一次性海馬 - 依賴性學(xué)習(xí)經(jīng)驗(yàn)就足以驅(qū)動(dòng)皮層長(zhǎng)時(shí)間、基因特異性甲基化改變,為了進(jìn)一步探討皮層DNA甲基化是否伴隨長(zhǎng)記憶的形成,觀察了訓(xùn)練后30 d的皮層甲基化及記憶鞏固的情況,結(jié)果證明在CS動(dòng)物皮層的Ca N甲基化仍十分明顯,而且與長(zhǎng)記憶的出現(xiàn)和維持的時(shí)間段相吻合,此外還觀察到在HPC有快速甲基化,而在dm PFC有持久的甲基化,以上研究闡明了以下幾個(gè)問(wèn)題: 第一,海馬HPC可啟動(dòng)學(xué)習(xí)記憶,產(chǎn)出過(guò)渡性短記憶,第二,長(zhǎng)記憶的形成和鞏固依賴于dm PFC,第三,海馬和皮層記憶的形成均緣于海馬和皮層DNA的甲基化,或甲基化與其它組蛋白修飾的協(xié)同作用,第四,重要的記憶相關(guān)基因和受體包括Zif/268,Reln,Bdnf和NMDA受體。組蛋白甲基化是如何調(diào)整認(rèn)知過(guò)程,它的生物學(xué)機(jī)制是什么?Day和Sweatt提出了闡明組蛋白甲基化是表觀遺傳學(xué)標(biāo)志的假說(shuō)[20],如在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成功能性后果,出現(xiàn)三種可能性: 第一、DNA甲基化驅(qū)使神經(jīng)細(xì)胞的反應(yīng)狀態(tài)發(fā)生了改變,即它允許、容納其它機(jī)制參與進(jìn)來(lái)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)和維持更加長(zhǎng)遠(yuǎn)的改變; 第二、甲基化事件積極參與和改變基因的讀出,促進(jìn)記憶的進(jìn)行,例如增加突觸強(qiáng)度和突觸可塑性; 第三、表觀遺傳學(xué)機(jī)制幫助神經(jīng)細(xì)胞無(wú)增殖( aplastic) ,在神經(jīng)元無(wú)增殖的情況下可以以穩(wěn)定突觸數(shù)量( synaptic weight) 的分布,后者是穩(wěn)定記憶的必需條件,這一假設(shè)強(qiáng)調(diào)了突觸可塑性在記憶過(guò)程中的重要性,事實(shí)上,國(guó)際上近年的研究表明老年癡呆認(rèn)知功能的衰減與老年斑、A腦內(nèi)沉積及神經(jīng)纖維纏結(jié)無(wú)明顯相關(guān),由于突觸在信息傳遞、信息加工中的重要作用,許多學(xué)者都支持突觸功能降低( 包括突觸效能下降和突觸丟失) 是造成認(rèn)知功能障礙乃至老年癡呆的主要原因,當(dāng)前治療老年癡呆和各種認(rèn)知障礙的治療方向都在尋找加強(qiáng)突觸效能,防止突觸丟失、增加突觸新生的新藥。
3. 1組蛋白磷酸化[25,26,27]組蛋白磷酸化修飾跟乙?;图谆揎椧粯泳哂姓{(diào)節(jié)認(rèn)知功能的作用,這一修飾發(fā)生在組蛋白的H3、S1和S10絲氨酸殘基上,由一組蛋白激酶包括絲裂原和應(yīng)激激酶( MSKI) 和Aurora激酶家族催化完成。組蛋白磷酸化可被蛋白磷酸酶PP1和PP2a所逆轉(zhuǎn),這兩種脫磷酸化酶又可被其它分子級(jí)聯(lián)包括多巴胺和c AMP調(diào)節(jié)的磷酸蛋白32( DARPP32) 所抑制。最具特色的磷酸化標(biāo)志存在于H3第10位( H3K10) 絲氨酸上,這一修飾招募了含有HAT活性的GCN5,因而能增加鄰近組蛋白賴氨酸殘基K9和K14的乙?;?這解釋了為什么組蛋白乙?;土姿峄3M瑫r(shí)存在。另外,H3S10磷酸化通過(guò)改變DNA和組蛋白尾部間的交互作用增加轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合。
許多研究工作已揭示組蛋白的磷酸化具有調(diào)節(jié)記憶形成的作用,編碼RSK2的基因突變能產(chǎn)生低咖啡攝入綜合癥( coffin-lowry) ,有精神遲緩、精神異常等表現(xiàn)。在動(dòng)物模型上的研究,背景性恐懼條件反射形成后,H3S10磷酸化和H3S10 / K14磷酸乙?;杆僭黾?但ERK抑制后可阻斷其增加。同樣的,缺失MSKI的小鼠出現(xiàn)恐懼記憶和空間記憶障礙,這一缺陷卻不因給予HDAC抑制劑所逆轉(zhuǎn),提示組蛋白磷酸化途徑與組蛋白乙?;⑿卸皇俏挥谝阴;南掠?與此相協(xié)調(diào)的是,組蛋白磷酸化酶PPI受抑制,能改善長(zhǎng)時(shí)程物體識(shí)別記憶和空間記憶而不影響短記憶,從這些發(fā)現(xiàn)推測(cè): 通過(guò)抑制PPI來(lái)增加組蛋白磷酸化對(duì)治療學(xué)習(xí)記憶障礙可能是一個(gè)有明顯特色甚至是互補(bǔ)的治療策略。
除學(xué)習(xí)記憶外,H3S10磷酸化也與藥物成癮行為學(xué)反應(yīng)有關(guān)聯(lián)??煽ㄒ蚩梢鸺y狀體H3S10磷酸化的增加,敲除MSKI的小鼠出現(xiàn)對(duì)服用可卡因行為反應(yīng)的障礙。核內(nèi)積累的DARPP-32能影響對(duì)可卡因和蔗糖獎(jiǎng)勵(lì)的行為反應(yīng)。組蛋白磷酸化也已被證實(shí)是抗精神病和抗巴金森氏癥下游的一個(gè)重要靶標(biāo),針對(duì)表觀遺傳學(xué)這一組蛋白磷酸化修飾設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)有治療潛能的化合物是很有意義的。一項(xiàng)有意義的研究指出,MSKI主要存在于神經(jīng)元和紋狀體、杏仁核、海馬等腦區(qū),MSKI這一選擇性分布是治療干擾藥物成癮的一個(gè)很好的候選者。
哺乳動(dòng)物細(xì)胞Aurora激酶家族成員的結(jié)構(gòu)和功能在進(jìn)化上保守,根據(jù)該家族成員在細(xì)胞內(nèi)的定位可分為3種: Aurora-A,Aurora-B和Aurora-C。Aurora-B是有絲分裂中組蛋白H3的第四位絲氨酸磷酸化所必需的激酶。組蛋白H3磷酸化主要由Aurora-B激酶控制,除MSK和Aurora外,IB激酶( nuclear,IKK) 復(fù)合物中的異構(gòu)體( IKK) 也可以調(diào)控海馬區(qū)域組蛋白的磷酸化修飾,IKK是核因子B的一種去抑制調(diào)控子,抑制IKK可以阻止背景性環(huán)境下長(zhǎng)期記憶的再鞏固( reconsolidation)[24]。
組蛋白磷酸化促進(jìn)長(zhǎng)記憶形成和鞏固的機(jī)制主要是磷酸基因攜帶的負(fù)電荷中和了組蛋白上的正電荷,造成組蛋白與DNA親和力的下降,使DNA容易接近轉(zhuǎn)錄機(jī)構(gòu),激活基因轉(zhuǎn)錄,這是長(zhǎng)記憶形成所必需的,也解釋了為什么組蛋白磷酸化不影響短記憶。
在正常生理和表觀遺傳學(xué)的生化反應(yīng)中,磷酸化使蛋白質(zhì)和基因活化,隨后的生化和生物學(xué)反應(yīng)才能繼續(xù)進(jìn)行,所以在細(xì)胞繁殖、分化、細(xì)胞存活、DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)導(dǎo)和重組、細(xì)胞凋亡以及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要作用。
3. 2 其它組蛋白修飾與認(rèn)知功能[27,28,29]
組蛋白泛素修飾涉及三類催化酶: 泛素激活酶( ubiquitin activating enzyme,E1 ) ,泛素接合酶 ( ubiquitin conjugatingenzyme,E2) 和泛素連接酶 ( ubiquitin protein ligase,E3 ) 。依賴這三種酶分三步進(jìn)行泛素化修飾,第一步E1利用ATP形式存在的能量與泛素結(jié)合成高能硫酯鍵,構(gòu)成泛素 - E1偶聯(lián)物將泛素激活; 第二步,通過(guò)轉(zhuǎn)酯作用將活化的泛素轉(zhuǎn)移到泛素結(jié)合酶E2的活性半胱氨酸殘基上; 隨后,E2將活化的泛素轉(zhuǎn)移至泛素連接酶E3上,形成高能量E3 - 泛素偶聯(lián)物,最后E3可直接或間接地促使泛素轉(zhuǎn)移到特異靶蛋白上,使泛素的羧基末端與靶蛋白的賴氨酸的-氨基形成肽鏈或轉(zhuǎn)移到已與靶蛋白相連的泛素形成多聚泛素鏈,有一個(gè)去泛素酶大家族,從賴氨酸殘基上移去泛素。
組蛋白泛素化有廣泛的細(xì)胞功能,最著名的是控制轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)和延長(zhǎng),泛素酶/去泛素酶與其它組蛋白修飾,特別是與組蛋白甲基化有牽連,組蛋白泛素化與神經(jīng)退性病變之間的關(guān)聯(lián)來(lái)自亨廷氏病,Huntington與泛素連接酶h PRC12存在交互作用。在多個(gè)亨廷氏病動(dòng)物模型上觀察到泛素化的H2A的增加和泛素化的H2B減少,導(dǎo)致組蛋白甲基化模式的改變和基因轉(zhuǎn)錄下調(diào),故以泛素連接酶為靶標(biāo)設(shè)計(jì)藥物對(duì)亨廷氏病可能有潛在的治療價(jià)值。
多聚( ADP-核糖) 聚合酶[poly( ADP ribose) polymerases,PARPS]在與記憶行為有關(guān)的組蛋白修飾中起一定作用,PARPs可催化ADP核糖單位從NAD+轉(zhuǎn)移到組蛋白靶位點(diǎn)上,不僅可影響染色質(zhì)的局部結(jié)構(gòu),還可影響轉(zhuǎn)錄因子及染色質(zhì)重塑復(fù)合體的結(jié)合,在操作性條件反射和位置回避實(shí)驗(yàn)中均證明PARP1可增加長(zhǎng)記憶的形成。
3. 3衰老和神經(jīng)退行性疾病的表觀遺傳學(xué)[27,28,29,30]衰老和年齡相關(guān)性神經(jīng)退行性疾病是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程,過(guò)去有大量報(bào)道衰老與神經(jīng)退行性疾病沒(méi)有太多差異,如老年癡呆出現(xiàn)各種病理改變也在衰老過(guò)程中出現(xiàn),但從未從表觀遺傳學(xué)方面去尋找原因,現(xiàn)有的研究揭示,表觀遺傳學(xué)的異常修飾是衰老和神經(jīng)退行性疾病的主要機(jī)制,其主要病理特征表現(xiàn)在兩個(gè)方面:
其一,組蛋白和基因組DNA甲基化的減少,在衰老和神經(jīng)退化性疾病中表現(xiàn)突出,如神經(jīng)細(xì)胞和基因組DNA亞甲基化( hypomethylation) 和甲基轉(zhuǎn)移酶( HAT) 活性缺失,在AD患者的病理性神經(jīng)元和基因組DNA的亞甲基化水平更低。Mastroeni等用免疫組化方法檢測(cè)了死后AD和非AD( ND) 病人眶內(nèi)皮層Ⅱ神經(jīng)元的DNA甲基化和8種甲基化維持因子的免疫反應(yīng)性,發(fā)現(xiàn)ND和AD神經(jīng)細(xì)胞核具有甲基化胞嘧啶免疫反應(yīng)陽(yáng)性的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)分別為91. 7% 1. 3% 和39. 9% 3. 4% ,甲基化胞苷呈陽(yáng)性的細(xì)胞數(shù)分別為91. 1% 1. 3% 和51. 8% 6. 1% ,即AD病人的兩種甲基化模式比ND病人明顯降低,DNMT,MOD2和P662均系甲基化維持因子,在ND病人神經(jīng)元呈免疫反應(yīng)陽(yáng)性,而AD病人神經(jīng)元免疫呈陰性,此外,RPL26和5. 8 SrRNA也有量的減少。
其二,HDAC2表達(dá)增加,研究證明神經(jīng)退行性改變、衰老和長(zhǎng)期應(yīng)激都能引起HDAC2表達(dá)增加,如在神經(jīng)退行性疾病和衰老時(shí),神經(jīng)毒性因子如A,氧化應(yīng)激( H2O2) 和細(xì)胞內(nèi)D25和CDK5激活,糖皮質(zhì)激素受體( GR) 與臨近組蛋白HDAC2啟動(dòng)子區(qū)的GR反應(yīng)元件( CRE) 結(jié)合,增加腦內(nèi)HDAC2水平,HDAC2優(yōu)先與學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)可塑性有關(guān)的基因如BDNF結(jié)合,同時(shí)降低組蛋白乙?;突虻谋磉_(dá),破壞BDNF介導(dǎo)的正性反饋系統(tǒng),從而降低神經(jīng)可塑性和記憶的形成與鞏固。
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