妊娠期高血壓降壓治療研究進(jìn)展

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摘要:妊娠期高血壓屬于妊娠期特發(fā)疾病，是導(dǎo)致母嬰死亡的主要原因之一。藥物治療是妊娠期高血壓的重要治療手段。臨床上常見(jiàn)的治療藥物有硫酸鎂、拉貝洛爾、硝苯地平等。本文綜述臨床上近年來(lái)常見(jiàn)的妊娠期高血壓藥物使用與藥物聯(lián)合應(yīng)用的最新研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞:妊娠期高血壓;降壓藥;聯(lián)合用藥

妊娠期高血壓是指在妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140mmHg、舒張壓≥90mmHg的一種病理現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿及水腫等，病情嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)惡心嘔吐、頭痛甚至抽搐、昏迷等癥狀，若未及時(shí)給予有效治療，極有可能威脅產(chǎn)婦與胎兒的生命安全［1］。藥物治療是妊娠期高血壓的重要治療手段。目前，臨床上常見(jiàn)的治療藥物有硫酸鎂、拉貝洛爾、硝苯地平等，選擇何種藥物治療主要依靠指南，而每個(gè)患者臟器功能受損不一致，選擇藥物不能千篇一律，且很多藥物單一使用效果無(wú)法達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，聯(lián)合用藥成為了妊娠期高血壓治療的新方向。本文就目前臨床上常用妊娠期高血壓的降壓藥物的使用及聯(lián)合用藥的治療研究進(jìn)展做一綜述。

1妊娠期高血壓降壓治療目的

妊娠期高血壓降血壓的主要目的是降低患者腎臟并發(fā)癥、心血管并發(fā)癥、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，將子癇發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，并保護(hù)胎兒與子宮胎盤的血循環(huán)。降低患者血壓水平從而延長(zhǎng)患者孕周，但其不能緩解病情的進(jìn)展及治愈子癇前期［2］。

2妊娠期高血壓降壓藥物的選擇

2．1解痙劑

硫酸鎂是常用的解痙劑，靜脈給藥可使血管擴(kuò)張，改善患者的微循環(huán)，起到降低血壓的作用，同時(shí)預(yù)防子癇的發(fā)生。有研究［3］對(duì)硫酸鎂的臨床作用做了研究，對(duì)患者分別給予常規(guī)治療和常規(guī)治療加硫酸鎂治療，結(jié)果顯示，硫酸鎂加常規(guī)治療組的新生兒死亡率、收縮壓和舒張壓低于常規(guī)治療組，說(shuō)明硫酸鎂應(yīng)用在妊娠期高血壓疾病治療中，新生兒死亡率和血壓水平有所改善，且安全性較高，但硫酸鎂仍不能替代降壓藥的使用。

2．2腎上腺素受體阻滯劑

拉貝洛爾為腎上腺素能受體阻滯劑，阻斷腎上腺素受體，放緩竇性心律，調(diào)節(jié)血壓平衡，是《2015妊娠期高血壓防治指南》推薦的一線治療用藥。研究［4］將100例妊高癥患者分為兩組，分別進(jìn)行常規(guī)治療和拉貝洛爾治療，結(jié)果顯示，拉貝洛爾治療組的收縮壓參數(shù)和舒張壓參數(shù)優(yōu)勢(shì)更突出，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說(shuō)明實(shí)施拉貝洛爾治療，整體優(yōu)勢(shì)明顯。2．3鈣離子通道阻滯劑硝苯地平、尼卡地平均為鈣離子通道阻滯劑，是常見(jiàn)的妊高癥降壓藥。硝苯地平可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈與周圍血管，選擇性抑制心肌細(xì)胞的鈣離子通道，降低患者血壓，尼卡地平見(jiàn)效快，用藥后可在短時(shí)間內(nèi)使孕婦血壓降低。研究［5］將917例患者分成兩組，分別給予硝苯地平和尼卡地平治療，結(jié)果顯示尼卡地平組患者的收縮壓和舒張壓變異系數(shù)均小于硝苯地平組，分娩時(shí)孕周大于硝苯地平組，產(chǎn)后出血量少于硝苯地平組，說(shuō)明雖然這兩種同類型的降壓藥，尼卡地平對(duì)妊娠期高血壓的血壓控制效果優(yōu)于硝苯地平，并能延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，減少產(chǎn)后出血。

2．4其他

2．4．1小劑量阿司匹林阿司匹林大劑量解熱鎮(zhèn)痛抗炎，小劑量抗血小板。有研究［6］對(duì)124名患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組不采取任何干預(yù)措施，觀察組給予小劑量阿司匹林口服，結(jié)果顯示觀察組產(chǎn)婦妊娠期高血壓發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明小劑量阿司匹林能夠抑制血小板聚集，減少妊娠期高血壓的發(fā)病率，為妊娠期高血壓的預(yù)防用藥。

2．4．2鈣及維生素鈣參與完成機(jī)體多種生理活動(dòng)，女性在妊娠期時(shí)鈣的需求量的血容量均會(huì)增加，且鈣參與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程，因孕期雌激素的上升抑制母體對(duì)骨鈣的重吸收，故孕期機(jī)體常處于缺鈣狀態(tài)。推薦對(duì)于鈣攝入低的人群(＜600mg/d)，推薦口服鈣補(bǔ)充量至少為1g/d以預(yù)防子癇前期［7］。維生素D是常見(jiàn)的佝僂病用藥，此外還具有維持血清鈣磷濃度穩(wěn)定、促使骨礦物化等作用，有研究［8］顯示，妊娠中晚期維生素D缺乏可增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致胎兒發(fā)育受限。

3妊娠期高血壓的聯(lián)合給藥

目前，妊娠期高血壓的單一用藥已不能滿足治療需求，妊娠中度高血壓及妊娠重度高血壓需要采取聯(lián)合給藥方案。臨床上治療方案以兩藥聯(lián)合與三藥聯(lián)合為主。

3．1兩藥聯(lián)合方案

臨床上最常見(jiàn)的兩藥聯(lián)合方案有硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平、硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾等。有文獻(xiàn)［9］研究了硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠高血壓對(duì)患者同型半胱氨酸、胎兒血流及妊娠結(jié)局的影響，結(jié)果顯示，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾相比單純使用硫酸鎂能夠有效降低患者血壓，改善胎兒血流，并能夠降低胎兒窘迫和早產(chǎn)的發(fā)生率。研究［10］通過(guò)觀察阿司匹林與拉貝洛爾聯(lián)用在妊娠期高血壓患者治療應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾相比單純使用拉貝洛爾治療，可更有效降低患者血壓水平，改善妊娠結(jié)局。還有研究［11］探討了拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠期高血壓患者預(yù)后的影響，結(jié)果顯示拉貝洛爾聯(lián)合硝苯地平比起單用硝苯地平能夠有效控制妊娠期高血壓，改善妊娠結(jié)局。有研究者［12］則研究了聯(lián)用硫酸鎂與硝苯地平緩釋片對(duì)妊娠期高血壓病人的影響，通過(guò)單藥組采用硫酸鎂注射液治療，聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合硝苯地平緩釋片對(duì)比治療研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥比單藥血壓值明顯更低、24h尿肌酐量及尿蛋白量下降值更低，，因此得出聯(lián)合用藥對(duì)比單藥治療，更能有效降低患者血壓，改善患者腎功能。總之，大量報(bào)道［9-12］的文獻(xiàn)及研究證明妊娠期高血壓兩藥聯(lián)合治療方案均優(yōu)于單藥。

3．2三藥聯(lián)合方案

臨床上有些研究嘗試了三藥聯(lián)合治療妊娠期中重度高血壓。研究者［13］研究了三藥聯(lián)合治療重度妊高癥，將80例中度高血壓患者分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組采用拉貝洛爾尼莫地平兩藥聯(lián)合，觀察組采用拉貝洛爾、尼莫地平聯(lián)合小劑量阿司匹林治療，結(jié)果顯示三聯(lián)用藥治療中度妊娠期高血壓的治療效果確切，改善產(chǎn)婦臨床癥狀，改善母嬰結(jié)局。其他研究者［14］則是探討了硫酸鎂、硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾在臨床妊高癥降壓中的應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)硫酸鎂、硝苯地平、拉貝洛爾三藥聯(lián)合相比硫酸鎂與硝苯地平兩藥聯(lián)合，治療臨床療效更為顯著，更能有效降低患者的血壓水平。因此，總體上來(lái)說(shuō)，三藥聯(lián)合方案治療中重度妊娠高血壓效果優(yōu)于兩藥聯(lián)合。

4結(jié)語(yǔ)

隨著對(duì)妊高癥的研究在不斷地深入，臨床對(duì)妊高癥預(yù)防和治療藥物可用數(shù)量和使用方法也日趨增多。目前越來(lái)越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)，相比于單藥，聯(lián)合用藥對(duì)于妊高癥的治療顯現(xiàn)出更優(yōu)良的療效和更低的副作用，但如何選擇合適的治療藥物，以及是否聯(lián)合用藥來(lái)預(yù)防并干預(yù)妊娠期高血壓還需要根據(jù)實(shí)際進(jìn)一步研究。

作者：拓田田 單位：楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院