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公務(wù)員期刊網(wǎng) 精選范文 藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文精選(九篇)

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藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文

第1篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

畢業(yè)生考研、就業(yè)壓力的沖擊。隨著高等教育的普及,本科畢業(yè)生越來(lái)越多,出現(xiàn)了僧多粥少的場(chǎng)景,這使得畢業(yè)班的學(xué)生不得不向更高的學(xué)歷挑戰(zhàn),每天在圖書(shū)館、通宵教室為考研而拼搏著,沒(méi)有心情顧及畢業(yè)論文的設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn);這個(gè)學(xué)期也有不少醫(yī)院、醫(yī)藥企業(yè)或公司來(lái)學(xué)校招聘或做校園宣講會(huì),很多學(xué)生都會(huì)積極參與以求取面試的機(jī)會(huì)。寫(xiě)論文也是心急火燎,到要交了臨陣磨槍?zhuān)识y以有效保證畢業(yè)論文的質(zhì)量。畢業(yè)生綜合應(yīng)用能力不強(qiáng)。畢業(yè)論文的完成過(guò)程可以說(shuō)是對(duì)大學(xué)生四年學(xué)習(xí)的一次綜合檢驗(yàn),不僅考查了學(xué)生對(duì)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的掌握程度,更重要的是反映了學(xué)生對(duì)專(zhuān)業(yè)技能的靈活運(yùn)用程度。就目前情況來(lái)看,學(xué)生的文獻(xiàn)檢索能力尚顯欠缺[2]。雖然《文獻(xiàn)檢索》這門(mén)課程作為必修課已在藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的大二學(xué)年安排,然而真到了學(xué)生要利用文獻(xiàn)檢索工具來(lái)設(shè)計(jì)和撰寫(xiě)畢業(yè)論文的時(shí)候,卻發(fā)現(xiàn)所學(xué)知識(shí)早已經(jīng)遺忘得差不多了,都不知道如何充分利用維普、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù),更不用說(shuō)是查閱外文文獻(xiàn)了,部分學(xué)生甚至向指導(dǎo)老師索要英文文獻(xiàn)供他們翻譯,讓指導(dǎo)老師哭笑不得。此外,藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的論文,不僅需要查找大量的文獻(xiàn)資料,更重要的是必須學(xué)生自己積極主動(dòng)地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)才能完成科學(xué)研究。然而學(xué)生在開(kāi)展實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,往往只是把它當(dāng)成一個(gè)任務(wù)來(lái)應(yīng)付,缺乏熱情,不愿意花費(fèi)時(shí)間和精力開(kāi)動(dòng)腦筋思考實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原理和依據(jù),一旦實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)了問(wèn)題,第一時(shí)間就去問(wèn)老師。缺乏獨(dú)立思考解決問(wèn)題的能力,這也是教師在指導(dǎo)畢業(yè)論文的過(guò)程中最有感觸的一件事情。

論文的選題仍以教師的科研課題為主體。由于在短期內(nèi)藥學(xué)高等院校提供給學(xué)生畢業(yè)論文的經(jīng)費(fèi)不會(huì)有明顯增加,除少數(shù)較優(yōu)秀的學(xué)生自選課題外,指導(dǎo)教師的科研課題仍將是學(xué)生畢業(yè)論文的主要來(lái)源。針對(duì)教師科研課題難度偏大、本科生難以較好勝任的局面,教師一方面可以將課題分解成小的子項(xiàng)目,另一方面可讓研究生擔(dān)當(dāng)其中的良好中介。讓學(xué)生跟著研究生做課題,既解決了畢業(yè)生論文選題難的問(wèn)題,也讓學(xué)生有研究生更直接、更全面的指導(dǎo)和幫助,能更好地了解實(shí)驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)原理等,能較為有效地完成實(shí)驗(yàn)和論文。從校外引入指導(dǎo)老師資源。除醫(yī)藥高等院校的教師外,不少醫(yī)藥企業(yè)、藥檢所等科研院所也在開(kāi)展與藥學(xué)相關(guān)的科研工作,由于這些單位編制人員少,對(duì)藥學(xué)實(shí)習(xí)生的需求十分迫切。高校應(yīng)搭建好他們與學(xué)生之間的橋梁,讓學(xué)生與企、事業(yè)單位間相互熟悉和了解后,實(shí)現(xiàn)學(xué)生與指導(dǎo)老師之間的雙向選擇。讓企、事業(yè)單位的科研人員擔(dān)任學(xué)生畢業(yè)論文的指導(dǎo)老師,不僅大大擴(kuò)充了指導(dǎo)老師的資源隊(duì)伍,減輕了在校教師的負(fù)擔(dān),讓他們有更多的精力指導(dǎo)學(xué)生;而且也可擴(kuò)展學(xué)生的視野,讓他們盡早接觸校園之外的社會(huì),為今后更好地適應(yīng)工作崗位奠定基礎(chǔ)[3]。合理安排時(shí)間,給予二次答辯的機(jī)會(huì)。針對(duì)畢業(yè)生考研、就業(yè)壓力的影響,學(xué)??梢龑?dǎo)他們合理安排時(shí)間,利用大三的暑假完成文獻(xiàn)綜述和外文翻譯。并適當(dāng)提前不參加考研、準(zhǔn)備直接就業(yè)學(xué)生的答辯時(shí)間,讓他們盡早開(kāi)展實(shí)驗(yàn);對(duì)于考研的學(xué)生則將答辯時(shí)間放在考研結(jié)束之后的兩三個(gè)月,即給予二次答辯的機(jī)會(huì),讓這部分學(xué)生可以安心復(fù)習(xí)考研,等到考試結(jié)束后再全身心投入到畢業(yè)論文的工作中。

提升學(xué)生的綜合應(yīng)用能力。學(xué)生應(yīng)用能力的培養(yǎng)是幾年大學(xué)生涯的積累,因此,要提升學(xué)生這方面的素質(zhì)不是一朝一夕就能做到的,如何激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣、加強(qiáng)他們的實(shí)踐動(dòng)手能力是藥學(xué)院校在教學(xué)過(guò)程中始終要關(guān)注的問(wèn)題。在畢業(yè)論文設(shè)計(jì)之先,學(xué)??梢酝ㄟ^(guò)組織講座等形式讓相關(guān)的任課教師再系統(tǒng)地輔導(dǎo)一下學(xué)生如何充分使用檢索工具,指導(dǎo)期刊文獻(xiàn)特別是外文資料的查閱;學(xué)生也應(yīng)重新翻閱《文獻(xiàn)檢索》等相關(guān)教材,回憶起遺忘的知識(shí)點(diǎn),以提高檢索能力。對(duì)于學(xué)生而言,應(yīng)明確畢業(yè)論文也是自身專(zhuān)業(yè)學(xué)習(xí)中非常關(guān)鍵的部分,是自己走上工作崗位前的一次實(shí)戰(zhàn)演練,從課題的選題、設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)操作到論文書(shū)寫(xiě)一定要認(rèn)真對(duì)待。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中要不斷思考如何做、為什么這樣做的機(jī)理和原因,而不是糊里糊涂只當(dāng)是趕緊把任務(wù)完成。同時(shí),在做實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中難免會(huì)遇到問(wèn)題,應(yīng)先自己思考該如何解決,然后再和指導(dǎo)老師或研究生溝通、商議或解答,在操作過(guò)程中遇到失敗也是很正常的事情,要認(rèn)真分析出錯(cuò)的原因,不要?dú)怵H,端正態(tài)度帶著問(wèn)題重新來(lái)過(guò),以獲取最終良好的結(jié)果。強(qiáng)化對(duì)畢業(yè)論文的過(guò)程管理。針對(duì)前面提到的部分學(xué)生在臨交畢業(yè)論文終稿時(shí),才會(huì)絞盡腦汁拼命撰寫(xiě)的情況,學(xué)校通過(guò)宣傳并落實(shí)好導(dǎo)師的選擇、開(kāi)題、中期檢查、終稿遞交、答辯等每一個(gè)環(huán)節(jié),可以較好地杜絕這一現(xiàn)象的發(fā)生[4]。在畢業(yè)論文工作的過(guò)程中,學(xué)??梢猿椴榈姆绞綄?duì)學(xué)生進(jìn)行開(kāi)題報(bào)告、外文翻譯、文獻(xiàn)綜述、實(shí)驗(yàn)進(jìn)展情況等檢查,以督促學(xué)生和老師按時(shí)完成各個(gè)階段的任務(wù),最終保證畢業(yè)論文的優(yōu)質(zhì)完成。

作者:何昱 單位:浙江中醫(yī)藥大學(xué)

第2篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱(chēng)化療)的基礎(chǔ),而結(jié)核病的化學(xué)治療是人類(lèi)控制結(jié)核病的主要手段。結(jié)核病化療的出現(xiàn)使結(jié)核病的控制有了劃時(shí)代的改變,全球結(jié)核病疫情由此得以迅速下降。最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物當(dāng)數(shù)鏈霉素(SM)。它發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)40年代,當(dāng)時(shí)單用SM治療肺結(jié)核2~3個(gè)月后就可使臨床癥狀和X線影像得以改善,并可暫獲痰菌陰轉(zhuǎn)。對(duì)氨水楊酸(PAS)被應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn),SM加PAS的治療效果優(yōu)于單一用藥,而且可以防止結(jié)核分支桿菌產(chǎn)生耐藥性[1]。發(fā)明異煙肼(INH)后,有人單用INH和聯(lián)用INH+PAS或SM進(jìn)行對(duì)比治療試驗(yàn),再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)[2]。于是在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了著名的結(jié)核病“標(biāo)準(zhǔn)”化療方案,即SM+INH+PAS,療程18個(gè)月~2年,并可根據(jù)藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇(EMB)或氨硫脲(TB1),俗稱(chēng)“老三化”[3]。70年代隨著利福平(RFP)在臨床上的應(yīng)用以及對(duì)吡嗪酰胺(PZA)的重新認(rèn)識(shí),在經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)后,短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點(diǎn),并取得了令人矚目的成就[4,5]。當(dāng)人類(lèi)邁入2000年的今天,抗結(jié)核藥物的研究已經(jīng)獲得了更進(jìn)一步的發(fā)展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類(lèi)藥物,尤以后者更為突出。

一、利福霉素類(lèi)

在結(jié)核病的化療史上,利福霉素類(lèi)藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn),世界各國(guó)出現(xiàn)了研制本類(lèi)新衍生物的浪潮,相繼產(chǎn)生了數(shù)個(gè)具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物,但殺菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素類(lèi)藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。

1.利福布?。╮ifabutin,RFB,RBU):RBU對(duì)RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的(<0.06μg/ml),而對(duì)RFP耐藥菌株的MIC明顯增高(0.25~16.0μg/ml)。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥;這么寬的MIC范圍,又提示RFP耐藥菌株對(duì)RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高達(dá)31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株,或許可把RBU考慮為中度敏感[6]。RBU的親脂性、透過(guò)細(xì)胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP,使之能夠集中分布在巨噬細(xì)胞內(nèi)而具有較強(qiáng)的活性。

RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP[7],可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明,RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml,比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因,可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān),前者只有12%~20%,后者僅為RFP的25%。

臨床上已將RBU試用于不同類(lèi)型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會(huì)的研究結(jié)果表明,在治療同時(shí)耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中,RBU和RFP的效果幾乎相等[8]。但已有研究表明,RBU對(duì)鳥(niǎo)分支桿菌復(fù)合群有明顯的作用。

2.苯并惡嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪,為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強(qiáng)16~32倍。小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核病治療結(jié)果顯示:?jiǎn)蝿㎏RM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg,與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類(lèi)的交叉耐藥也必然是一問(wèn)題,但綱谷良一[9]認(rèn)為:由于KRM-1648比RFP有更強(qiáng)的殺菌作用,即使結(jié)核分支桿菌對(duì)RFP具耐藥性,本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。

最近芝加哥的一份動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明,KRM-1648、RBU和RFP這三種相類(lèi)似的藥物均對(duì)耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB)無(wú)效[10]。

3.利福噴丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先報(bào)道,我國(guó)緊跟其后于1977年就已著手研制,并在1984年應(yīng)用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物,據(jù)Arioli等[11]報(bào)告,其試管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃腸道吸收良好,并迅速分布到全身組織中,以肝臟為最高,其次為腎、脾、肺及心臟,在腦組織中也有分布。人口服后4h即達(dá)血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達(dá)98%~99%,因此組織停留時(shí)間長(zhǎng),消除半衰期時(shí)間亦較RFP延長(zhǎng)4~5倍,是一種高效、長(zhǎng)效抗結(jié)核藥物。

我國(guó)使用該藥替代RFP對(duì)初、復(fù)治肺結(jié)核進(jìn)行了對(duì)比研究,每周頓服或每周2次服用RPT500~600mg,療程結(jié)束時(shí)痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比,療效一致,未見(jiàn)有嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)。本藥不僅有滿意的近期效果,而且有可靠的遠(yuǎn)期療效[12]。由于RPT可以每周只給藥1~2次,全療程總藥量減少,便于督導(dǎo),也易為病家所接受。

二、氟喹諾酮類(lèi)(FQ)

第三代氟喹諾酮類(lèi)藥物中有不少具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分支桿菌活性,對(duì)非結(jié)核分支桿菌(鳥(niǎo)胞分支桿菌復(fù)合群除外)亦有作用,為臨床治療開(kāi)拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對(duì)氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低,為1/106~107,與其他抗結(jié)核藥之間無(wú)交叉耐藥性,目前這類(lèi)藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對(duì)象。

氟喹諾酮類(lèi)藥物的主要優(yōu)點(diǎn)是胃腸道易吸收,消除半衰期較長(zhǎng),組織穿透性好,分布容積大,毒副作用相對(duì)較小,適合于長(zhǎng)程給藥。這類(lèi)化合物抗菌機(jī)制獨(dú)特,通過(guò)抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復(fù)制受阻,導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性,濃度均超過(guò)結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對(duì)血藥濃度的比值較正常組織中高,在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高,顯示了對(duì)肺結(jié)核的強(qiáng)大治療作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin,OFLX):OFLX對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5~2μg/ml,最低殺菌濃度(MBC)為1~2μg/ml,在下呼吸道的組織濃度遠(yuǎn)高于血清濃度。OFLX有在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚積的趨勢(shì),在巨噬細(xì)胞中具有與細(xì)胞外十分相近的MIC,與PZA在巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無(wú)協(xié)同作用也無(wú)拮抗作用,可能為相加作用[13]。

OFLX的臨床應(yīng)用已有若干報(bào)道,盡管人體耐受量?jī)H有中等程度抗結(jié)核作用,但不論對(duì)鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效?,F(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起,常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核,獲得了痰菌培養(yǎng)2個(gè)月陰轉(zhuǎn)率50%、3個(gè)月62%以及6個(gè)月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴(yán)重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對(duì)22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療,持續(xù)9個(gè)月到1年,所有病人耐受良好,并顯示較大的劑量效果較好[6]。多次用藥后,血清或各種體液中無(wú)臨床上明顯的蓄積作用,有利于肺結(jié)核的長(zhǎng)程治療。人體對(duì)OFLX的最大耐受量為800mg/d,我院選擇的經(jīng)驗(yàn)劑量為300mg2次/日。

2.環(huán)丙沙星(ciprofloxacin,CPLX,CIP):CIP對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人認(rèn)為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應(yīng)用有拮抗作用,所以臨床應(yīng)用的報(bào)道也還不多。CIP因胃腸吸收差,生物利用度只有50%~70%,體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX?;谏鲜鲆蛩兀琌FLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。

3.左氟沙星(levofloxacin,DR-3355,S-OFLX,LVFX):1986年開(kāi)發(fā)的LVFX為OFLX的光學(xué)活性L型異構(gòu)體,抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8~128倍。在7H11培養(yǎng)基中,LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對(duì)敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25~1μg/ml(MBC1μg/ml,),比OFLX強(qiáng)1倍。與OFLX一樣,LVFX亦好聚集于巨噬細(xì)胞內(nèi),其MIC為0.5μg/ml(MBC是2μg/ml),抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異,可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)[14]。

LVFX口服吸收迅速,服藥后1h血藥濃度達(dá)3.27μg/ml,達(dá)峰時(shí)間(1.05±0.17)h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml,高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml,證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且,該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動(dòng)力學(xué)和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。

4.司氟沙星(sparfloxacin,AT-4140,SPFX)與洛美沙星(lomefloxacin,LMLX):SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類(lèi)中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml,MBC0.5μg/ml,較OFLX和CIP強(qiáng)2~4倍,亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當(dāng)于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病,臨床上為達(dá)到最佳治療結(jié)核的效果,宜采用400mg/d。但SPFX對(duì)腦脊液的滲透有限,單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。

LMLX對(duì)結(jié)核分支桿菌亦具有活性,但弱于對(duì)其它革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日,如治療超過(guò)一個(gè)月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對(duì)43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進(jìn)行療效對(duì)比,3個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。

SPFX與LMLX和氟羅沙星(fleroxacin)一樣,因光毒性,使其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。

5.莫西沙星(moxifloxacin,MXFX,Bay12-8039):MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性,屬第三代喹諾酮藥物。對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L,雖體外活性大致與SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相當(dāng);體內(nèi)如在鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核中,克林沙星無(wú)活性,而MXFX的殺菌力較SPFX更高[16]。MXFX對(duì)治療結(jié)核具有一定的開(kāi)發(fā)潛力。

盡管上述氟喹諾酮類(lèi)藥物具有較好的抗結(jié)核作用,但無(wú)論如何也不能和RFP相提并論[17]。由于氟喹諾酮類(lèi)藥物影響年幼動(dòng)物的軟骨發(fā)育,對(duì)兒童和孕婦的安全性至今尚無(wú)定論,原則上暫不考慮用于這二類(lèi)人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物,后來(lái)對(duì)它的殺菌作用又有了新的認(rèn)識(shí)。根據(jù)Mitchison[18]的新推論,雖治療開(kāi)始時(shí)病灶內(nèi)大多數(shù)細(xì)菌存在于細(xì)胞外,但當(dāng)其中某些菌引起炎癥反應(yīng)使pH下降,部分細(xì)菌生長(zhǎng)受抑制,此時(shí)PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開(kāi)始的2個(gè)月中加用PZA是必需的,可以達(dá)到很高、幾乎無(wú)復(fù)發(fā)的治愈率。目前國(guó)外正在研制新的吡嗪酸類(lèi)衍化物[20]。

四、氨基糖苷類(lèi)

1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不適合于長(zhǎng)期抗結(jié)核治療,已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對(duì)結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥,對(duì)大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4~8μg/ml。肌注7.5mg/kg(相當(dāng)于0.375g/50kg),1h后平均血的峰濃度(Cmax)為21μg/ml。美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg[6],并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。

盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在條件許可的情況下,應(yīng)監(jiān)測(cè)該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過(guò)高。具體做法可考慮每月測(cè)定一次高峰血液藥物濃度,推薦峰濃度(靜脈注射30min后,肌肉注射60min后)為35~45μg/ml,可據(jù)此進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時(shí),需慎用,因?yàn)锳MK對(duì)年老患者的腎臟和第八對(duì)聽(tīng)神經(jīng)的毒性較大。

2.巴龍霉素(paromomycin):巴龍霉素是從鏈霉菌(streptomycesrimosus)的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類(lèi)藥物,有研究認(rèn)為它具有抗結(jié)核作用[19]。Bates[20]則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物,并用于MDR-TB。

五、多肽類(lèi),結(jié)核放線菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)

結(jié)核放線菌素-N的抗結(jié)核作用相當(dāng)于卡那霉素的1/2,它的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)腎臟和聽(tīng)力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對(duì)耐SM或KM菌株有效,可用于復(fù)治方案。常用劑量為1g/d,肌肉注射,療程不超過(guò)3個(gè)月。上海市肺科醫(yī)院臨床應(yīng)用的結(jié)果表明,密切觀察下肌肉注射結(jié)核放線菌素-N1g/d14個(gè)月,未觀察到明顯的藥物副反應(yīng)。

六、氨硫脲衍生物

較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲,MIC為0.6μg/ml,優(yōu)于TB1。國(guó)內(nèi)單菊生等報(bào)告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用,MIC范圍在0.78~12.5μg/ml之間,其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)核病的療效為著。

七、吩嗪類(lèi)

這是一類(lèi)用于麻風(fēng)病的藥物,近年來(lái)也開(kāi)始試用于耐藥結(jié)核病,其中對(duì)氯法齊明(氯苯吩嗪,clofazimine,CFM,B663)的研究最多[21]。CFM是一種吩嗪染料,通過(guò)與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長(zhǎng)的效果,對(duì)結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1~0.33μg/ml。一般起始劑量為200~300mg/d,當(dāng)組織飽和(皮膚染色)時(shí)減為100mg/d。它的另外一個(gè)重要作用是與β干擾素合用,可以恢復(fù)由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細(xì)胞吞噬和殺菌活性的抑制作用,從而成為吞噬細(xì)胞的激發(fā)劑,屬于免疫治療的一部分,已經(jīng)超出了單純化療的范疇[22]。CFM可引起嚴(yán)重威脅生命的腹痛和器官損害,應(yīng)予以高度重視[23]。

有人報(bào)道,在11個(gè)吩嗪類(lèi)似物中有5個(gè)體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM(MIC90≤1.0μg/ml),其中以B4157最強(qiáng)(MIC90為0.12μg/ml),但仍在進(jìn)一步研究之中[21]。

八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑

結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時(shí)并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長(zhǎng),而是通過(guò)抑制β內(nèi)酰胺,使β內(nèi)酰胺酶類(lèi)抗生素免遭破壞[24]。當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時(shí),能大大增強(qiáng)這類(lèi)青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當(dāng)數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復(fù)合劑[25]。一項(xiàng)27株結(jié)核分支桿菌的試管實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,阿莫西林單用時(shí)的MIC>32mg/L,而與克拉維酸聯(lián)用時(shí)MIC下降至4~11mg/L,效果增加了2~7倍。這類(lèi)代表性的復(fù)合劑有阿莫西林-克拉維酸(奧格孟汀,augmentin),氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨芐西林加丙磺舒遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時(shí)對(duì)結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18~22mg/L,加用1g丙磺舒后可上升至25~35mg/L。

由于β內(nèi)酰胺酶類(lèi)抗生素很難穿透哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),有可能限制這類(lèi)藥物抗結(jié)核治療的效果[27]。目前,這類(lèi)藥物的抗結(jié)核研究還限于實(shí)驗(yàn)階段。

九、新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

本類(lèi)抗結(jié)核分支桿菌作用最強(qiáng)的是羅紅霉素(roxithromycin,RXM,RU-28965),與INH或RFP合用時(shí)有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素(克拉霉素,clarithromycin,CAM,A-56268)和阿齊霉素(azithromycin,AZM,CP-62933),主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療[28]。

十、硝基咪唑類(lèi)

近年來(lái)的研究認(rèn)為,5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當(dāng)好的開(kāi)發(fā)前景。此類(lèi)藥物中的CGI-17341最具代表性,體外抗結(jié)核分支桿菌活性?xún)?yōu)于SM,可與INH和RFP相比擬,對(duì)結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1~0.3μg/ml。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中該藥對(duì)感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg,而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67~4.7)和4.81(3.5~6.69)mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān),20、40、80mg/kg的生存時(shí)間分別為(30.9±1.9)d、(43.5±4.24)d和(61.3±3.9)d。但是,5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應(yīng)用于臨床。

十一、吩噻嗪類(lèi)

吩噻嗪類(lèi)中的氯丙嗪在早期的文獻(xiàn)中報(bào)告能改善臨床結(jié)核病,其濃度為0.23~3.6μg/ml時(shí)能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌,并增強(qiáng)SM、INH、PZA、RFP和RBU對(duì)抗細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用,該類(lèi)藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪(triluoperazine),也有與之相類(lèi)似的效果。

十二、復(fù)合制劑

抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式,一般是兩藥復(fù)合,也有三藥復(fù)合的情況。部分復(fù)合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng),目的是提高病人的依從性;另一部分則不僅提高了依從性,也起到了增進(jìn)藥物療效的作用。

在眾多復(fù)合劑中,力排肺疾(Dipasic)是最為成功的一個(gè)品種,它以特殊方法將INH與PAS分子化學(xué)結(jié)合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍,亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來(lái),國(guó)內(nèi)已開(kāi)始自行生產(chǎn)這類(lèi)制劑,如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。

力排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢(shì),一是用于耐藥結(jié)核病,二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是:自從短程化療問(wèn)世以來(lái),臨床上已很少使用PAS,可望結(jié)核分支桿菌對(duì)PAS有較好的敏感性;再就是二藥分子化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便,毒副反應(yīng)少,更適合于兒童結(jié)核病患者。

其它復(fù)合劑型還有衛(wèi)肺特(Rifater,HRZ)和衛(wèi)肺寧(Rifinah,HR),這些復(fù)合劑只是物理性混合藥物,本質(zhì)上和組合藥型類(lèi)似。

已有的研究結(jié)果表明:使用復(fù)合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87%,高于單劑聯(lián)合的78%;副作用前者為10.9%,低于后者的14.6%,但也有副作用以前者為高的報(bào)道;使用上復(fù)合劑較單劑聯(lián)合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。

以上雖羅列了數(shù)大類(lèi)藥物在抗結(jié)核研究方面的進(jìn)展,但應(yīng)該認(rèn)識(shí)到這些只不過(guò)是抗結(jié)核藥物研究重新開(kāi)始的序幕。因開(kāi)發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財(cái)力和時(shí)間,還要評(píng)估其在試管和臨床試用的效果,并非易事。從前一段時(shí)間看,由于發(fā)達(dá)國(guó)家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降,而且認(rèn)為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物,而發(fā)展中國(guó)家無(wú)能力購(gòu)置昂貴的藥物,這些都是為什么尚無(wú)治療結(jié)核病新藥問(wèn)世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn),以及預(yù)料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會(huì)增高,所以導(dǎo)致急需迅速開(kāi)發(fā)新的抗結(jié)核藥物??菇Y(jié)核新藥的研究,在美國(guó)、歐洲和亞洲的實(shí)驗(yàn)室,已經(jīng)從過(guò)去10年基本靜止?fàn)顟B(tài)發(fā)展到一個(gè)活力相當(dāng)大的時(shí)期。雖然Hansen疾病研究實(shí)驗(yàn)室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物,但還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物,而且該項(xiàng)目的因素評(píng)估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實(shí)驗(yàn)室初步證實(shí)有效的藥物,用于人體是否有效和足夠安全,尚待揭示,可謂任重道遠(yuǎn)。抗結(jié)核藥物研究除直接開(kāi)發(fā)新藥外,還要認(rèn)識(shí)到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展,利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體,使藥物選擇作用于靶位,增加藥物在病變局部或細(xì)胞內(nèi)的濃度,以改進(jìn)療效。文獻(xiàn)早已報(bào)道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對(duì)鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂質(zhì)體治療實(shí)驗(yàn)鼠結(jié)核病,每周2次,共2周,使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少?gòu)?qiáng)2000倍,其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無(wú)制劑上市供臨床應(yīng)用,但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應(yīng),提供了令人鼓舞的前景。由此來(lái)看,未來(lái)結(jié)核病化療的研究重點(diǎn)將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或(和)滅菌劑,進(jìn)而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。

參考文獻(xiàn)

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第3篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

一、藥學(xué)本科畢業(yè)論文目前存在的問(wèn)題

1.論文的選題和方案設(shè)計(jì)困難。論文題目的選擇和實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)是完成畢業(yè)論文的最根本前提。盡管藥學(xué)專(zhuān)業(yè)為理科專(zhuān)業(yè),大學(xué)四年開(kāi)設(shè)的實(shí)驗(yàn)課程所占比重較大,但學(xué)生基本是聽(tīng)從教師的安排,“老師怎么說(shuō),我便怎么做”,沒(méi)有科研選題和設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案的經(jīng)歷。自主選題非常盲目,要么缺乏創(chuàng)新性、沒(méi)有實(shí)際價(jià)值;要么脫離學(xué)校現(xiàn)有的儀器條件、難以實(shí)現(xiàn)。同時(shí),指導(dǎo)老師由于研究經(jīng)費(fèi)等原因,不愿意學(xué)生選擇自己科研課題之外的項(xiàng)目,但自身的科研課題又有_定的深度和難度,交給本科生做又擔(dān)心無(wú)法良好完成,最終造成畢業(yè)生選題難的尷尬局面。

2.指導(dǎo)老師資源緊張。現(xiàn)在很多藥學(xué)高等院校在學(xué)生大二階段便已開(kāi)始實(shí)施科研導(dǎo)師制,但由于近年來(lái)高等本科院校普遍擴(kuò)招,每年招收的學(xué)生均較多,專(zhuān)業(yè)老師相對(duì)于學(xué)生來(lái)說(shuō)還是非常緊張,大部分學(xué)生并不能如愿找到自己的科研導(dǎo)師盡早開(kāi)展課題研究。此外,畢業(yè)論文的指導(dǎo)老師大都是各高校中的骨干任課教師,除了每天曰常的教學(xué)工作之外,還要進(jìn)行課題的申請(qǐng)和實(shí)施開(kāi)展、文章撰寫(xiě)、結(jié)題等工作。再要為學(xué)生畢業(yè)課題的設(shè)計(jì)、試劑藥材等的購(gòu)買(mǎi)、實(shí)驗(yàn)操作、論文的撰寫(xiě)事無(wú)巨細(xì)地操心,實(shí)在是身心疲憊、力不從心,因而從內(nèi)心上也不愿意進(jìn)行畢業(yè)論文的指導(dǎo)。

3.畢業(yè)生考研、就業(yè)壓力的沖擊。隨著高等教育的普及,本科畢業(yè)生越來(lái)越多,出現(xiàn)了僧多粥少的場(chǎng)景,這使得畢業(yè)班的學(xué)生不得不向更高的學(xué)歷挑戰(zhàn),每天在圖書(shū)館、通宵教室為考研而拼搏著,沒(méi)有心情顧及畢業(yè)論文的設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn);這個(gè)學(xué)期也有不少醫(yī)院、醫(yī)藥企業(yè)或公司來(lái)學(xué)校招聘或做校園宣講會(huì),很多學(xué)生都會(huì)積極參與以求取面試的機(jī)會(huì)。寫(xiě)論文也是心急火燎,到要交了臨陣磨槍?zhuān)识y以有效保證畢業(yè)論文的質(zhì)量。

4.畢業(yè)生綜合應(yīng)用能力不強(qiáng)。畢業(yè)論文的完成過(guò)程可以說(shuō)是對(duì)大學(xué)生四年學(xué)習(xí)的一次綜合檢驗(yàn),不僅考查了學(xué)生對(duì)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的掌握程度,更重要的是反映了學(xué)生對(duì)專(zhuān)業(yè)技能的靈活運(yùn)用程度。就目前情況來(lái)看,學(xué)生的文獻(xiàn)檢索能力尚顯欠缺。雖然《文獻(xiàn)檢索》這門(mén)課程作為必修課已在藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的大二學(xué)年安排,然而真到了學(xué)生要利用文獻(xiàn)檢索工具來(lái)設(shè)計(jì)和撰寫(xiě)畢業(yè)論文的時(shí)候,卻發(fā)現(xiàn)所學(xué)知識(shí)早已經(jīng)遺忘得差不多了,都不知道如何充分利用維普、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù),更不用說(shuō)是查閱外文文獻(xiàn)了,部分學(xué)生甚至向指導(dǎo)老師索要英文文獻(xiàn)供他們翻譯,讓指導(dǎo)老師哭笑不得。

此外,藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的論文,不僅需要查找大量的文獻(xiàn)資料,更重要的是必須學(xué)生自己積極主動(dòng)地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)才能完成科學(xué)研究。然而學(xué)生在開(kāi)展實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,往往只是把它當(dāng)成一個(gè)任務(wù)來(lái)應(yīng)付,缺乏熱情,不愿意花費(fèi)時(shí)間和精力開(kāi)動(dòng)腦筋思考實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原理和依據(jù),一旦實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)了問(wèn)題,第一時(shí)間就去問(wèn)老師。缺乏獨(dú)立思考解決問(wèn)題的能力,這也是教師在指導(dǎo)畢業(yè)論文的過(guò)程中最有感觸的_件事情。

二、改善藥學(xué)本科畢業(yè)論文質(zhì)量的對(duì)策和建議

1.論文的選題仍以教師的科研課題為主體。由于在短期內(nèi)藥學(xué)高等院校提供給學(xué)生畢業(yè)論文的經(jīng)費(fèi)不會(huì)有明顯增加,除少數(shù)較優(yōu)秀的學(xué)生自選課題外,指導(dǎo)教師的科研課題仍將是學(xué)生畢業(yè)論文的主要來(lái)源。針對(duì)教師科研課題難度偏大、本科生難以較好勝任的局面,教師一方面可以將課題分解成小的子項(xiàng)目,另一方面可讓研究生擔(dān)當(dāng)其中的良好中介。讓學(xué)生跟著研究生做課題,既解決了畢業(yè)生論文選題難的問(wèn)題,也讓學(xué)生有研究生更直接、更全面的指導(dǎo)和幫助,能更好地了解實(shí)驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)原理等,能較為有效地完成實(shí)驗(yàn)和論文。

2.從校外引入指導(dǎo)老師資源。除醫(yī)藥高等院校的教師外,不少醫(yī)藥企業(yè)、藥檢所等科研院所也在開(kāi)展與藥學(xué)相關(guān)的科研工作,由于這些單位編制人員少,對(duì)藥學(xué)實(shí)習(xí)生的需求十分迫切。高校應(yīng)搭建好他們與學(xué)生之間的橋梁,讓學(xué)生與企、事業(yè)單位間相互熟悉和了解后,實(shí)現(xiàn)學(xué)生與指導(dǎo)老師之間的雙向選擇。讓企、事業(yè)單位的科研人員擔(dān)任學(xué)生畢業(yè)論文的指導(dǎo)老師,不僅大大擴(kuò)充了指導(dǎo)老師的資源隊(duì)伍,減輕了在校教師的負(fù)擔(dān),讓他們有更多的精力指導(dǎo)學(xué)生;而且也可擴(kuò)展學(xué)生的視野,讓他們盡早接觸校園之外的社會(huì),為今后更好地適應(yīng)工作崗位奠定基礎(chǔ)。

3.合理安排時(shí)間,給予二次答辯的機(jī)會(huì)。針對(duì)畢業(yè)生考研、就業(yè)壓力的影響,學(xué)??梢龑?dǎo)他們合理安排時(shí)間,利用大三的暑假完成文獻(xiàn)綜述和外文翻譯。并適當(dāng)提前不參加考研、準(zhǔn)備直接就業(yè)學(xué)生的答辯時(shí)間,讓他們盡早開(kāi)展實(shí)驗(yàn);對(duì)于考研的學(xué)生則將答辯時(shí)間放在考研結(jié)束之后的兩三個(gè)月,即給予二次答辯的機(jī)會(huì),讓這部分學(xué)生可以安心復(fù)習(xí)考研,等到考試結(jié)束后再全身心投入到畢業(yè)論文的工作中。

4.提升學(xué)生的綜合應(yīng)用能力。學(xué)生應(yīng)用能力的培養(yǎng)是幾年大學(xué)生涯的積累,因此,要提升學(xué)生這方面的素質(zhì)不是_朝_夕就能做到的,如何激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣、加強(qiáng)他們的實(shí)踐動(dòng)手能力是藥學(xué)院校在教學(xué)過(guò)程中始終要關(guān)注的問(wèn)題。在畢業(yè)論文設(shè)計(jì)之先,學(xué)??梢酝ㄟ^(guò)組織講座等形式讓相關(guān)的任課教師再系統(tǒng)地輔導(dǎo)一下學(xué)生如何充分使用檢索工具,指導(dǎo)期刊文獻(xiàn)特別是外文資料的查閱;學(xué)生也應(yīng)重新翻閱《文獻(xiàn)檢索》等相關(guān)教材,回憶起遺忘的知識(shí)點(diǎn),以提高檢索能力。對(duì)于學(xué)生而言,應(yīng)明確畢業(yè)論文也是自身專(zhuān)業(yè)學(xué)習(xí)中非常關(guān)鍵的部分,是自己走上工作崗位前的一次實(shí)戰(zhàn)演練,從課題的選題、設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)操作到論文書(shū)寫(xiě)一定要認(rèn)真對(duì)待。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中要不斷思考如何做、為什么這樣做的機(jī)理和原因,而不是糊里糊涂只當(dāng)是趕緊把任務(wù)完成。同時(shí),在做實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中難免會(huì)遇到問(wèn)題,應(yīng)先自己思考該如何解決,然后再和指導(dǎo)老師或研究生溝通、商議或解答,在操作過(guò)程中遇到失敗也是很正常的事情,要認(rèn)真分析出錯(cuò)的原因,不要?dú)怵H,端正態(tài)度帶著問(wèn)題重新來(lái)過(guò),以獲取最終良好的結(jié)果。

第4篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

我系論文工作現(xiàn)已開(kāi)始,要求如下:

交論文時(shí)間:2011年4月4日

交論文份數(shù):一式三份

撰寫(xiě)畢業(yè)(設(shè)計(jì))論文規(guī)范

一、論文主要內(nèi)容

1、選題:理論聯(lián)系實(shí)際,力求與生產(chǎn)、科研、實(shí)踐相結(jié)合。

2、論文主要內(nèi)容和裝訂順序如下:

1)封面(必須有論題,班級(jí),姓名,指導(dǎo)教師,時(shí)間等信息)

2)內(nèi)容提要(中文,含3-6個(gè)關(guān)鍵詞,無(wú)頁(yè)碼)

3)目錄(含正文頁(yè)碼,頁(yè)碼以”I”,“II”等表示,排在頁(yè)面底端,居中)

4)論文正文(頁(yè)碼以1,2,3等數(shù)字表示,排在頁(yè)面底端,居中)

5)結(jié)論(頁(yè)碼接正文頁(yè)碼順序排列,排在頁(yè)面底端,居中)

6)參考文獻(xiàn)(頁(yè)碼接結(jié)論頁(yè)碼順序排列,排在頁(yè)面底端,居中,參考文獻(xiàn)必需列6種以上)

7)致謝(必要時(shí))

8)附錄(必要時(shí))

二、畢業(yè)論文格式要求

1. 論文用Word排版,以便歸檔。

2. 封面格式:美觀、大方

3. 正文必須打印。要求文字通順、語(yǔ)言流暢、觀點(diǎn)正確、內(nèi)容充實(shí)、材料可靠、結(jié)構(gòu)合理。

4. 打印內(nèi)容的格式要求:

1) 紙張選擇A4紙。排版時(shí)頁(yè)邊距設(shè)置:上2.5厘米,下2.5厘米,左2.8厘米,右2厘米。行距統(tǒng)一為“最小值”。

2) 章號(hào)(如:第1章 *********)用3號(hào)黑體字、居中排。除正文的章號(hào)外,中文摘要、目錄、結(jié)論、致謝、參考文獻(xiàn)等的標(biāo)題也用3號(hào)黑體字、居中排。每章另起一頁(yè)開(kāi)始。

3) 節(jié)號(hào)(如:1.1 *************)用4號(hào)黑體字、居左排。

4) 小節(jié)號(hào)(如:1.1.1 *************)用小4號(hào)宋體字、居左排。

5) 中文摘要、目錄、論文正文、結(jié)論、致謝內(nèi)容用小4號(hào)宋體字,參考文獻(xiàn)內(nèi)容用5號(hào)宋體字。

6) 插圖居中排,圖名用5號(hào)宋體字,居中置于圖下方。所有插圖(程序框圖、流程圖、線路圖、示意圖、曲線等)不得單徒手畫(huà),須按國(guó)家規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)或工程要求在計(jì)算機(jī)上繪制。

7) 表格居中排,表名用5號(hào)黑體字,居中置于表上方。

8) 插圖、表格不能跨頁(yè)。

三、畢業(yè)論文份量要求

畢業(yè)論文字?jǐn)?shù)一般不少于6000字或相當(dāng)信息量。

四、畢業(yè)論文質(zhì)量要求

畢業(yè)論文經(jīng)指導(dǎo)老師審核后,方可裝訂。但不要用塑料封皮。

第5篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

1、畢業(yè)論文總原則:

①畢業(yè)論文是畢業(yè)實(shí)習(xí)的重要組成部分,畢業(yè)論文包括選題和構(gòu)思,資料參考,內(nèi)容撰寫(xiě),修改審定,打印成冊(cè),宣讀答辯等內(nèi)容。

②畢業(yè)論文的內(nèi)容應(yīng)注重理論聯(lián)系實(shí)際,力戒假、大、空。要求學(xué)生就自己的論文課題完成8千字以上的學(xué)術(shù)論文,內(nèi)容要求具有一定的理論水平,符合學(xué)術(shù)論文的規(guī)范要求,要言之有物、有的放矢、個(gè)性鮮明。

③在選題上,要求學(xué)生不要求全求大,論題要適中。題目大了,論述不詳,不能全面概括,學(xué)生駕馭不了;題目小了,內(nèi)容無(wú)法展開(kāi),幾百字就寫(xiě)不下去了,論述不充分,勢(shì)必貧乏單薄。

④從撰寫(xiě)論文始,要求學(xué)生與指導(dǎo)教師溝通探討,確定選題內(nèi)容,把握好方向。選題確定后,要擬定出論文提綱,再交由指導(dǎo)教師進(jìn)一步審定,避免從一開(kāi)始走彎路,浪費(fèi)時(shí)間和精力。

⑤答辯時(shí)要求學(xué)生說(shuō)普通話,掌握好語(yǔ)速節(jié)奏,語(yǔ)言清晰,表述準(zhǔn)確,答辯簡(jiǎn)潔、流暢。

2、對(duì)畢業(yè)生撰寫(xiě)論文的要求

①不論是在校內(nèi)還是校外進(jìn)行畢業(yè)論文的學(xué)生,都應(yīng)充分認(rèn)識(shí)畢業(yè)論文對(duì)自己全面素質(zhì)培養(yǎng)的重要性,要以嚴(yán)肅認(rèn)真的態(tài)度進(jìn)行工作,虛心接受教師的指導(dǎo),獨(dú)立完成各項(xiàng)任務(wù),對(duì)自己的畢業(yè)論文質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任。

②在選定畢業(yè)論文題目后,認(rèn)真閱讀領(lǐng)會(huì)畢業(yè)論文任務(wù)書(shū)中規(guī)定的任務(wù)、內(nèi)容和要求,制定工作計(jì)劃和進(jìn)度表,做好各種準(zhǔn)備工作。

③嚴(yán)格執(zhí)行工作計(jì)劃,認(rèn)真填寫(xiě)《西安石油大學(xué)本科畢業(yè)論文工作進(jìn)度記錄表》,按期完成畢業(yè)論文。

④每周至少1次向指導(dǎo)教師匯報(bào)工作進(jìn)展情況和遇到的疑難問(wèn)題,爭(zhēng)取及時(shí)得到教師的指導(dǎo),并及時(shí)將畢業(yè)論文工作進(jìn)度表交與指導(dǎo)教師簽字。

⑤畢業(yè)論文的打印要字跡清楚,撰寫(xiě)要符合本專(zhuān)業(yè)畢業(yè)論文撰寫(xiě)規(guī)范。

⑥在答辯一周前必須提交經(jīng)指導(dǎo)教師審閱后裝訂的論文,并將畢業(yè)論文工作進(jìn)度表交與指導(dǎo)教師審查。

⑦經(jīng)指導(dǎo)教師審閱的外文翻譯用A4紙打印,譯文與外文原文一起裝訂成冊(cè),并與畢業(yè)論文、開(kāi)題報(bào)告(A4紙打印,格式及要求按照中文系畢業(yè)論文指導(dǎo)小組要求制定)、畢業(yè)論文工作進(jìn)度表一起上交。

⑧參加畢業(yè)論文時(shí)間不足三分之二者,論文中有三分之一抄襲他人成果或請(qǐng)他人代替完成者,畢業(yè)論文成績(jī)均按不及格處理。

3、畢業(yè)論文內(nèi)容的具體要求

①立論客觀,具有獨(dú)創(chuàng)性:

文章的基本觀點(diǎn)來(lái)自具體材料的分析和研究,所提出的問(wèn)題在本專(zhuān)業(yè)學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)有一定的理論意義或?qū)嶋H意義,并通過(guò)獨(dú)立研究,體現(xiàn)出作者的認(rèn)知和看法。

②論據(jù)翔實(shí),富有確證性:

論到旁征博引,多方佐證,有主證和旁證。論文中所用的材料要做到言必有據(jù),準(zhǔn)確可靠,精確無(wú)誤。

③論證嚴(yán)密,富有邏輯性:

提出問(wèn)題、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題,要符合客觀事物的發(fā)展規(guī)律,全篇論文形成一個(gè)有機(jī)的整體,使論點(diǎn)與論據(jù)結(jié)合緊密,言之有序,天衣無(wú)縫。

④體式明確,標(biāo)注規(guī)范:

論文以論點(diǎn)的形成構(gòu)成全文的結(jié)構(gòu)格局,以多方論證的內(nèi)容組成文章豐滿的整體,以較深的理論分析輝映全篇。此外,論文的整體結(jié)構(gòu)和標(biāo)注要規(guī)范得體。

第6篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

中等職業(yè)教育主要是指在高中教育階段進(jìn)行的職業(yè)教育,也包括一部分高中后職業(yè)培訓(xùn),其定位就是在九年義務(wù)教育的基礎(chǔ)上培養(yǎng)數(shù)以?xún)|計(jì)的技能型人才和高素質(zhì)勞動(dòng)者。當(dāng)前我國(guó)職業(yè)教育工作的重中之重是大力發(fā)展中等職業(yè)教育,尤其是農(nóng)村中等職業(yè)教育的發(fā)展和完善既是重點(diǎn)又是難點(diǎn),不僅中心財(cái)政撥出專(zhuān)款大力支持,而且也引起了各界專(zhuān)家學(xué)者的關(guān)注和討論。然而筆者認(rèn)為,單純發(fā)展以九年義務(wù)教育后為指向的中等職業(yè)教育并不完全符合我國(guó)國(guó)情。當(dāng)前,在我國(guó)農(nóng)村初級(jí)中學(xué)中大力開(kāi)展中等職業(yè)教育不僅十分必要,而且非常緊迫。

一、在我國(guó)農(nóng)村初級(jí)中學(xué)開(kāi)展中等職業(yè)教育的必要性

1.有利于降低農(nóng)村初中輟學(xué)率,增加農(nóng)村教育吸引力。

輟學(xué)是中國(guó)農(nóng)村教育的一個(gè)痼疾,已嚴(yán)重影響義務(wù)教育的普及水平和農(nóng)村教育的發(fā)展,也勢(shì)必影響新一代農(nóng)民素質(zhì)的提高,阻礙農(nóng)村經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的發(fā)展。2004年,東北師范大學(xué)農(nóng)村教育探究所對(duì)遼寧、吉林、黑龍江、河南、山東、湖北6省14縣的17所農(nóng)村初級(jí)中學(xué)進(jìn)行的一份調(diào)查結(jié)果顯示摘要:我國(guó)農(nóng)村初中生實(shí)際輟學(xué)率遠(yuǎn)高于國(guó)家控制的3%的標(biāo)準(zhǔn),學(xué)生平均輟學(xué)率超過(guò)40%。新華網(wǎng)記者隨機(jī)對(duì)河北省一個(gè)“普九達(dá)標(biāo)縣”進(jìn)行的調(diào)查發(fā)現(xiàn)摘要:該縣每年初一入學(xué)學(xué)生保持在1萬(wàn)多人,在初三中考時(shí)只剩下4000來(lái)人,三年內(nèi)學(xué)生流失率高達(dá)60%,其中輟學(xué)的學(xué)生主要集中在鄉(xiāng)鎮(zhèn)中學(xué)。

引起農(nóng)村初中學(xué)生輟學(xué)的原因很多,其中最主要的原因是現(xiàn)行農(nóng)村初中學(xué)校課程和農(nóng)村學(xué)生生活經(jīng)驗(yàn)相疏遠(yuǎn),偏重書(shū)本知識(shí),忽視實(shí)踐和技能操作,普通教育的內(nèi)容和職業(yè)教育內(nèi)容未能溝通和相互滲透,引不起學(xué)生學(xué)習(xí)喜好和積極性,從而導(dǎo)致學(xué)生“厭學(xué)”,而家長(zhǎng)也失去送孩子上學(xué)的積極性,認(rèn)為“讀書(shū)無(wú)用”。“農(nóng)村教育的實(shí)質(zhì)是農(nóng)村職業(yè)教育”,有必要在農(nóng)村初級(jí)中學(xué)開(kāi)展職業(yè)教育,增強(qiáng)農(nóng)村初中普教內(nèi)容和職業(yè)教育內(nèi)容的相互滲透性,這也是當(dāng)今世界教育發(fā)展的趨向之一。要把普通文化課程的教學(xué)和學(xué)生未來(lái)職業(yè)聯(lián)系起來(lái),使學(xué)生有更多機(jī)會(huì)參和社會(huì)實(shí)踐活動(dòng),提高他們的實(shí)踐能力;適當(dāng)開(kāi)展職業(yè)技術(shù)教育,使學(xué)生能在心理和技能上適應(yīng)就業(yè)的要求,從而增加學(xué)校和教育對(duì)農(nóng)村學(xué)生和家長(zhǎng)的吸引力,降低農(nóng)村初中學(xué)生的輟學(xué)率。

2.有利于轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的教育觀念和就業(yè)觀念。

長(zhǎng)期以來(lái)支配人們頭腦的“學(xué)而優(yōu)則仕”、“勞心者治人,勞力者治于人”等儒家傳統(tǒng)思想根深蒂固,我國(guó)農(nóng)民供子女讀書(shū)的最大心愿仍是希望自己的兒女能夠考上大學(xué),“跳出農(nóng)門(mén)”,從而“光宗耀祖”,而職業(yè)教育學(xué)校似乎只是“差生”的“收容所”。所以,大部分家長(zhǎng)不去考慮讓子女接受職業(yè)教育,中途輟學(xué)以及畢業(yè)沒(méi)升入普通高中的農(nóng)村學(xué)生大多是直接進(jìn)入社會(huì)謀求就業(yè)。另外,學(xué)校及教育行政部門(mén)在導(dǎo)向上也存在誤區(qū),普通中學(xué)更受青睞,地方行政部門(mén)給予的各種政策支持也更多。所以造成了一個(gè)希奇的現(xiàn)象摘要:一方面,勞動(dòng)力市場(chǎng)對(duì)職業(yè)教育存在巨大的需求;另一方面,農(nóng)村中等職業(yè)學(xué)校卻“等米下鍋”,農(nóng)村職業(yè)教育嚴(yán)重不足。因此,有必要在初中階段納入職業(yè)教育內(nèi)容,使學(xué)生及早受到職業(yè)生涯的指導(dǎo)和教育,樹(shù)立正確的就業(yè)觀和職業(yè)發(fā)展觀,從而改變?nèi)藗儌鹘y(tǒng)的教育觀和就業(yè)觀,推動(dòng)我國(guó)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和教育向著良性、健康的狀態(tài)發(fā)展。

3.有利于促進(jìn)農(nóng)村剩余勞動(dòng)力轉(zhuǎn)移。

對(duì)于大多數(shù)輟學(xué)或初中畢業(yè)即中斷學(xué)業(yè)的農(nóng)村孩子來(lái)說(shuō)出路無(wú)非有兩條摘要:一是在家務(wù)農(nóng);二是進(jìn)城打工。而進(jìn)城打工是他們最理想的選擇,但文化和技能的缺失,使他們只能從事一些諸如運(yùn)輸、建筑等體力活兒,他們始終是游走于城市邊緣的人群。盡管在1996年《中華人民共和國(guó)職業(yè)教育法》第八條中就規(guī)定“國(guó)家實(shí)行勞動(dòng)者在就業(yè)前或者上崗前接受必要的職業(yè)教育的制度。”可現(xiàn)實(shí)的政策落實(shí)情況并不理想,現(xiàn)在的外出打工者大多持有初中畢業(yè)證書(shū),極少一部分經(jīng)過(guò)職業(yè)技術(shù)培訓(xùn),絕大部分還處于盲目和自發(fā)狀態(tài),如親屬介紹、老鄉(xiāng)推薦等方式實(shí)現(xiàn)進(jìn)城務(wù)工。

和發(fā)達(dá)國(guó)家相比較,我國(guó)農(nóng)業(yè)勞動(dòng)者參加職業(yè)培訓(xùn)比例差距很大。據(jù)有關(guān)資料顯示,我國(guó)現(xiàn)有4.8億農(nóng)村勞動(dòng)力,占全國(guó)勞動(dòng)力總量的70%,其中初中及以下文化程度者有4.2億,占87.8%。目前我國(guó)農(nóng)村勞動(dòng)力中,接受過(guò)短期職業(yè)培訓(xùn)的占20%,接受過(guò)初級(jí)職業(yè)技術(shù)培訓(xùn)或教育的占3.4%,接受過(guò)中等職業(yè)技術(shù)教育的占0.13%,受過(guò)專(zhuān)業(yè)技能培訓(xùn)的僅占13.6%,而沒(méi)有接受過(guò)技術(shù)培訓(xùn)的竟高達(dá)76.4%。而美國(guó)、加拿大、荷蘭、德國(guó)、日本受過(guò)專(zhuān)業(yè)技能培訓(xùn)的都在70%以上。1997~1999年“回流”民工23%的“回流”原因是素質(zhì)低,找不到合適的工作。和此形成鮮明對(duì)照的是,80%以上的農(nóng)村中等職業(yè)學(xué)校出現(xiàn)生存危機(jī)。根據(jù)目前我國(guó)農(nóng)村教育目前狀況,要想從根源上解決現(xiàn)存的矛盾單靠大力發(fā)展九年義務(wù)教育后的農(nóng)村中等職業(yè)技術(shù)教育是不夠的,解決好中等職業(yè)技術(shù)教育之前的環(huán)節(jié)——農(nóng)村初級(jí)中學(xué)職業(yè)教育缺失的新問(wèn)題亦十分必要。

二、農(nóng)村初級(jí)中學(xué)職業(yè)教育發(fā)展策略探究

1.轉(zhuǎn)變農(nóng)村初級(jí)中學(xué)的教育觀念和農(nóng)村職業(yè)教育的觀念。

盡管初級(jí)中學(xué)仍屬于九年義務(wù)教育階段,其根本指導(dǎo)思想是對(duì)學(xué)生進(jìn)行基礎(chǔ)知識(shí)和基本技能的“雙基”練習(xí)。但是鑒于目前我國(guó)農(nóng)村教育和社會(huì)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的實(shí)際情況,必須要轉(zhuǎn)變?cè)械某踔袉渭儗?shí)施普通教育的思想,樹(shù)立起職業(yè)教育的觀念。另外,要擺脫以農(nóng)為“籠”的思想束縛,針對(duì)農(nóng)村學(xué)生的職業(yè)教育要大膽跳出“農(nóng)門(mén)”,不再局限于傳授種植、養(yǎng)殖技能。2001年,我國(guó)農(nóng)村勞動(dòng)力轉(zhuǎn)移到第二產(chǎn)業(yè)的比例為49.9%,轉(zhuǎn)移到第三產(chǎn)業(yè)的比例為44.6%,轉(zhuǎn)移到外地仍然從事農(nóng)業(yè)的僅占5.5%??梢?jiàn),勞動(dòng)力迫切需要的是第二、第三產(chǎn)業(yè)的專(zhuān)業(yè)技能,農(nóng)村的職業(yè)教育應(yīng)該適應(yīng)這種需要。在全面貫徹黨和國(guó)家有關(guān)大力推進(jìn)職業(yè)教育改革和發(fā)展等有關(guān)精神的前提下,應(yīng)把農(nóng)業(yè)技術(shù)、進(jìn)城務(wù)工、經(jīng)營(yíng)、管理等內(nèi)容納入到農(nóng)村初級(jí)中學(xué)的教育內(nèi)容中,從而形成農(nóng)村職業(yè)教育的新型模式。

2.在農(nóng)村初級(jí)中學(xué)嘗試采取不同的形式,納入中等職業(yè)教育內(nèi)容。

從農(nóng)村基礎(chǔ)教育發(fā)展的實(shí)際和當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)建設(shè)和農(nóng)民致富的需要出發(fā),結(jié)合各地經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)和產(chǎn)業(yè)調(diào)整,在“學(xué)生自愿、家長(zhǎng)同意”原則的基礎(chǔ)上,在農(nóng)村初級(jí)中學(xué)嘗試采取不同的形式,納入中等職業(yè)教育的內(nèi)容。例如我國(guó)新疆地區(qū)2007年開(kāi)始實(shí)行的“職業(yè)教育分流班”制度。

初中職業(yè)教育分流班仍屬于義務(wù)教育和基礎(chǔ)教育性質(zhì),其課程堅(jiān)持按基礎(chǔ)文化課和職業(yè)技術(shù)課并重的要求設(shè)置。分流班的學(xué)生和其他學(xué)生一樣同等享受義務(wù)教育的各項(xiàng)優(yōu)惠政策。具體的模式有“3+1”和“3+2”式?!?+1”式即在初中二年級(jí)進(jìn)入初中三年級(jí)時(shí),在學(xué)生自愿和家長(zhǎng)同意的基礎(chǔ)上,組織一部分學(xué)生,單獨(dú)編班舉辦職業(yè)技術(shù)教育班,調(diào)整普通文化課的學(xué)習(xí)要求,納入為期一年的部分職業(yè)教育課程,初三畢業(yè)后再完全接受一年的職業(yè)教育、農(nóng)村實(shí)用技術(shù)培訓(xùn)或者二、三產(chǎn)業(yè)的相關(guān)技能培訓(xùn)。“3+2”式是針對(duì)初中畢業(yè)不能繼續(xù)升學(xué)的學(xué)生開(kāi)展兩年職業(yè)技術(shù)教育。通過(guò)以上三種形式,使學(xué)生畢業(yè)后對(duì)自己今后的職業(yè)發(fā)展具有初步的熟悉和規(guī)劃,樹(shù)立起自信心,做到“升學(xué)有基礎(chǔ)、務(wù)農(nóng)有技術(shù)、進(jìn)城有本領(lǐng)”。需要注重的是,要切實(shí)抓好職業(yè)技術(shù)教育班的學(xué)生教育教學(xué)工作,防止“隱性輟學(xué)”現(xiàn)象。

3.課程設(shè)置堅(jiān)持基礎(chǔ)文化課和職業(yè)技術(shù)課并重的原則。

初級(jí)中學(xué)職業(yè)教育主要是對(duì)學(xué)生進(jìn)行有關(guān)職業(yè)生涯和職業(yè)發(fā)展理念的教育,可以作為課余或課外知識(shí)教給學(xué)生,也可以專(zhuān)門(mén)提供技能學(xué)習(xí)和實(shí)踐機(jī)會(huì)。但是,基礎(chǔ)文化知識(shí)學(xué)習(xí)仍是他們不可或缺的重要任務(wù)。在設(shè)置課程時(shí)應(yīng)重視文化基礎(chǔ)課的比重,可根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)削減或調(diào)整課程門(mén)類(lèi)和課時(shí),利用節(jié)余時(shí)間對(duì)學(xué)生進(jìn)行一定的職業(yè)生涯、職業(yè)知識(shí)和職業(yè)技能教育。選擇以職業(yè)教育為主的學(xué)生的基礎(chǔ)文化課縮減幅度可稍微大一點(diǎn),但要保證其職業(yè)發(fā)展所需基礎(chǔ)知識(shí)的學(xué)習(xí),專(zhuān)業(yè)課程科目應(yīng)多于基礎(chǔ)文化課程科目,突出其“職業(yè)教育”性。

4.經(jīng)費(fèi)、師資和設(shè)備保障。

在農(nóng)村初級(jí)中學(xué)開(kāi)展中等職業(yè)教育,應(yīng)當(dāng)由當(dāng)?shù)亟逃块T(mén)介入并指導(dǎo)此項(xiàng)工作的開(kāi)展,尤其是在經(jīng)費(fèi)、師資和設(shè)備的保障方面。由于發(fā)展職業(yè)教育所需經(jīng)費(fèi)相對(duì)較多,各地教育管理部門(mén)在分配基礎(chǔ)教育經(jīng)費(fèi)的時(shí)候應(yīng)建立農(nóng)村初級(jí)中學(xué)職業(yè)教育專(zhuān)項(xiàng)撥款機(jī)制,以提供資金保障。還可從中等職業(yè)教育經(jīng)費(fèi)中抽出一部分用以資助農(nóng)村初級(jí)中學(xué)開(kāi)展中等職業(yè)教育?;A(chǔ)文化課教學(xué)借助現(xiàn)有普通初中的文化課師資,專(zhuān)業(yè)課教師可以借助各縣級(jí)職業(yè)教育中心和職業(yè)教育學(xué)校,也可將當(dāng)?shù)馗挥袑?shí)踐經(jīng)驗(yàn)的農(nóng)藝師、技師、能工巧匠或者個(gè)體戶、企業(yè)家引進(jìn)校園。對(duì)于職業(yè)教育的設(shè)備新問(wèn)題,除了可以根據(jù)各地和各校開(kāi)設(shè)課程及專(zhuān)業(yè)所需購(gòu)買(mǎi)一些設(shè)備外,也可和當(dāng)?shù)氐闹械嚷殬I(yè)技術(shù)教育學(xué)校開(kāi)展合作,共享設(shè)備,節(jié)約資金。

5.實(shí)行“雙資格”制,建立初級(jí)中學(xué)職業(yè)教育同其他類(lèi)別教育的溝通和聯(lián)系的機(jī)制和平臺(tái)。

建立“雙資格”認(rèn)定制度,給主要接受中等職業(yè)技術(shù)教育的初中學(xué)生頒發(fā)兩種畢業(yè)證書(shū)摘要:一是普通初中畢業(yè)證,表明學(xué)生已經(jīng)接受完九年義務(wù)教育,具備了一定的基礎(chǔ)文化知識(shí)和技能;二是職業(yè)教育資格證書(shū),根據(jù)學(xué)生所學(xué)專(zhuān)業(yè)和把握的職業(yè)技能程度頒發(fā)職業(yè)教育資格證書(shū)。“雙資格”制,有利于為學(xué)生提供升學(xué)或就業(yè)雙重選擇機(jī)會(huì)。根據(jù)學(xué)生的意愿,既可以申請(qǐng)參加普通高級(jí)中學(xué)的入學(xué)考試,也可以申請(qǐng)參加中等職業(yè)教育學(xué)校的入學(xué)考試,而且還可以憑借職業(yè)教育資格證書(shū)或職業(yè)技術(shù)資格證書(shū)到社會(huì)謀求就業(yè)?!半p重身份”、多重選擇,不但可以實(shí)現(xiàn)農(nóng)村學(xué)生個(gè)體發(fā)展的有效分流,還會(huì)大大緩解學(xué)生們的求學(xué)壓力,增強(qiáng)初級(jí)中學(xué)的吸引力,有利于緩解輟學(xué)新問(wèn)題,促進(jìn)教育普及。

參考文獻(xiàn)摘要:

[117所農(nóng)村初中調(diào)查顯示初二學(xué)生輟學(xué)率超過(guò)40%[EB/OL.,2008-1-4.

[4李水山.我國(guó)農(nóng)村職業(yè)教育存在的主要新問(wèn)題和發(fā)展策略[J].教育和職業(yè),2004,(21).

[5馬戎,龍山.中國(guó)農(nóng)村教育新問(wèn)題探究[M].福州摘要:福建教育出版社,2000.

第7篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

論文致謝一:

經(jīng)過(guò)一年的時(shí)間,雖然自知能力有限,我仍然全力以赴完成這篇論文。伴隨著這篇碩士論文的結(jié)束,三年的碩士生活也即將步入尾聲了,回想20xx年剛剛步入校園的那天,仿佛只是昨日,回想這三年的點(diǎn)點(diǎn)滴滴,真的有太多的不舍與留戀。在會(huì)計(jì)學(xué)院這個(gè)大集體里,26個(gè)同學(xué)如一家人般的相處,時(shí)刻給予我溫暖和感動(dòng),嚴(yán)謹(jǐn)開(kāi)放的學(xué)風(fēng)、齊力向上的學(xué)術(shù)氛圍讓我受益匪淺;生活中互幫互助、相互關(guān)懷的同窗情節(jié)令我記憶猶新。

在這個(gè)大家庭中生活了三年,使我開(kāi)拓了視野,增長(zhǎng)了許多見(jiàn)識(shí),學(xué)習(xí)到了如何更好的與人交流。特別要深深感謝我的導(dǎo)師,馬莉教授為人和藹可親,知識(shí)淵博,教學(xué)上始終秉承科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩苏龖B(tài)度,私下相處中又如朋友般關(guān)心我們的日常生活。老師雖然平時(shí)事務(wù)繁忙,對(duì)我們卻從來(lái)都是循循善誘,耳提面命,三年來(lái)她始終關(guān)心著我們的學(xué)習(xí)和生活,事無(wú)巨細(xì)。這篇論文凝聚著老師太多的心血,從選題到收集資料,再到一遍一遍的改正寫(xiě)作,老師指導(dǎo)著我的每一步寫(xiě)作進(jìn)度,恩師的教誨我將永遠(yuǎn)牢記心間,無(wú)論將來(lái)的我身在何處,都將用一生來(lái)感激您。

在此還要特別感謝我們的研究生班主任宋茹老師和蔡楊老師。她們事事從學(xué)生角度出發(fā),真心真意為我們服務(wù)了三年,再次感謝她們。以及在研究生生涯中教授過(guò)我們的各位老師,每一位老師都是我的良師益友,生活里老師們時(shí)刻關(guān)心我們的思想動(dòng)態(tài),每每語(yǔ)重心長(zhǎng);課堂上老師們才思敏捷,旁征博引,令我們由衷佩服。還有我們寢室的付思思、李佳和田暉三位真摯好友,無(wú)論學(xué)習(xí)上還是生活中,給了我很大的幫助,也從她們身上學(xué)到了很多為人處事的方法,讓我受益終生。

最后真誠(chéng)的感謝我的父母,是你們含辛茹苦養(yǎng)育了我,你們踏實(shí)的生活態(tài)度教會(huì)了我要認(rèn)真對(duì)待每一天,讓我正直又快樂(lè)的成長(zhǎng)著,能做您們的女兒,是我今生最大的幸福,母親,在這里我想對(duì)您說(shuō),是您的堅(jiān)持讓我有了一個(gè)完整快樂(lè)的童年,是您的自強(qiáng)讓我享受了生命的珍貴與美好,您放心,我一定會(huì)在今后的日子里努力上進(jìn),不辜負(fù)您的期望。

論文致謝二:

行文至此,感慨萬(wàn)千。感謝命運(yùn)之神讓我與南開(kāi)結(jié)緣,五年來(lái)陸續(xù)往返兩岸的博士求學(xué)生涯歷歷在目,心中涌動(dòng)著無(wú)限的感激。博士論文的創(chuàng)作絕非辛苦兩個(gè)字可涵蓋的,期間的自我掙扎、猶豫、肯定與自我推翻,好在一路走來(lái)有太多人的關(guān)心與支持,使得今天可將這份拙作呈現(xiàn)與世人。

首先,要感謝我的恩師梁琪教授和郝項(xiàng)超副教授,在其啟發(fā)與引導(dǎo)下完成博士學(xué)業(yè)確實(shí)是人生一大幸事。在兩位恩師熱情指導(dǎo)與鼓勵(lì)與支持下,我才有勇氣和毅力完成這篇博士論文的寫(xiě)作。兩位恩師深厚的的學(xué)理修養(yǎng)及淵伯的學(xué)識(shí),與其獨(dú)到的見(jiàn)解與視角,其發(fā)現(xiàn)問(wèn)題分析問(wèn)題與駕躍問(wèn)題的方式,無(wú)不對(duì)于見(jiàn)樹(shù)不見(jiàn)林的我有深刻的影響,令我終身難以忘懷。在我的博士論文的選題,提綱的擬定,直到論文的撰寫(xiě),審讀,修改兩位先生都傾注了大量心寫(xiě)血。

其次,要感謝大陸學(xué)者同胞王嚷及宋琴,透過(guò)網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)系也都不吝的給與指導(dǎo),深感兩岸學(xué)術(shù)交流下同胞的熱情與包容。展現(xiàn)了學(xué)術(shù)無(wú)疆界,真理永流傳的新視界。還要感謝同門(mén)師兄弟姐妹的協(xié)助,幾次的討論會(huì)共同激蕩出不同的思考邏輯,梳理我原本雜亂的思路。師兄弟姐妹相互扶持,使遠(yuǎn)在他鄉(xiāng)的我頓時(shí)感受到家庭般的溫暖。薛超師兄的一句:“自己人,不用客氣”,更令我動(dòng)容久久無(wú)法忘懷。一灣悠悠的海峽相隔,同胞之情卻如此之近,這是我博士求學(xué)生涯中另一面向的收獲,也會(huì)一直放在心上的。

愛(ài)人、親人、長(zhǎng)官及背后默默關(guān)懷與支持則是我不敢懈急的動(dòng)力,這份感情與責(zé)任已非感謝二字所能涵納了。凡走過(guò)必留下痕跡,美好的回憶總是在分離開(kāi)始,這里寫(xiě)下致謝,是為了記憶這段美好的時(shí)光,更是為了祝福每位曾經(jīng)給予我關(guān)心、鼓勵(lì)和幫助的人們未來(lái)一生健康,平安喜樂(lè)。

論文致謝三:

細(xì)雨綿綿的午后,我坐在安靜的圖書(shū)館中,伴隨著鍵盤(pán)一聲聲的敲打,兩年的碩士研究生生活也即將畫(huà)上圓滿的句號(hào)?;厥淄魵q月,感慨萬(wàn)千。此時(shí),我首先想感謝的是我的導(dǎo)師和麗芬老師,可以說(shuō),我的論文處處都凝結(jié)著和老師的心血和汗水。

從我的論文選題、開(kāi)題、撰寫(xiě)、到論文的定稿,這一路走來(lái),每一步都離不開(kāi)和老師的諄諄教誨和悉心關(guān)懷。和老師治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、知識(shí)淵博、謙虛平和,與她的每一次談話都讓我受益匪淺,在撰寫(xiě)論文的日子里,每每遇到難題,經(jīng)過(guò)我冥思苦想還是無(wú)法解決的,與和老師進(jìn)行探討,她的幾句話卻能讓我茅塞頓開(kāi)!在這兩年的時(shí)間里,和老師教會(huì)我的不僅是做學(xué)問(wèn)的態(tài)度,更重要的是為人處事的方式,我將帶著這些在接下來(lái)的工作和生活中,繼續(xù)努力,不斷錘煉自己、超越自己,讓自己變得更加優(yōu)秀。同樣地,我也十分感謝會(huì)計(jì)學(xué)院的各位領(lǐng)導(dǎo)和老師們。

從論文開(kāi)題到最終定稿,學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)及碩士研究生導(dǎo)師組都給予了我莫大的支持和幫助,在開(kāi)題答辯和預(yù)答辯過(guò)程中,楊國(guó)莉教授、畢艷杰教授、孫克新教授、劉敬芝教授和郭穎教授,他們對(duì)我的論文撰寫(xiě)框架和寫(xiě)作思路都給出了十分具有建設(shè)性的意見(jiàn)和關(guān)鍵性的啟發(fā),還有我的輔導(dǎo)員宋茹老師和蔡楊老師,他們?cè)谖胰粘W(xué)習(xí)和生活中同樣給了我很大的支持和鼓勵(lì)。

另外,感謝我的同窗好友,兩年的時(shí)間里,無(wú)論是有關(guān)學(xué)術(shù)的正式交流還是生活中的非正式交流,從他們身上我學(xué)習(xí)到了之前自己所欠缺的東西。此刻,我腦海中浮現(xiàn)的是我們一起上課、一起打球、一起組織比賽的身影。感謝他們的陪伴使我這兩年的生活變得豐富多彩。

最后,我想感謝我的家人,他們不僅為我提供了溫暖的港灣,還為我準(zhǔn)備了隨時(shí)遠(yuǎn)航的帆船。在校兩年里,我倍加珍惜能夠再次重返的機(jī)會(huì),勤奮刻苦、努力鉆研,無(wú)論是分析問(wèn)題能力還是解決問(wèn)題能力都有了很大程度的提高,但同時(shí)我的心內(nèi)又承受著巨大的壓力。因?yàn)?,同齡人大多已經(jīng)成家立業(yè),在校園的讀書(shū)的甚少,而我的家人卻始終支持著我念完碩士的夢(mèng)想??梢哉f(shuō),沒(méi)有他們就沒(méi)有今天的我。在以后的人生歲月里,我將用自己所學(xué),努力工作,為他們提供更加美好的生活,絕不辜負(fù)家人對(duì)我的殷切期望!

論文致謝四:

時(shí)光荏苒,三年的研究生生活很快就要結(jié)束了,還記得匆匆那年初到河北經(jīng)貿(mào)大學(xué)時(shí)候的欣喜和激動(dòng)。在這里的三年,充滿了很多美好的回憶,當(dāng)然也經(jīng)歷了很多困難和挫折,現(xiàn)在想想都是必然的過(guò)程。三年的時(shí)間,聽(tīng)起來(lái)感覺(jué)很長(zhǎng),但真正融入這里的學(xué)習(xí)和生活,又感覺(jué)很短暫。在我的畢業(yè)論文即將完成之際,我要衷心地感謝很多人。

首先,我要感謝我最敬愛(ài)的導(dǎo)師——郭立田老師。在我讀研的三年中,郭老師無(wú)論在學(xué)習(xí)上還是平時(shí)的生活中都特別照顧我,他學(xué)識(shí)淵博、治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、循循善誘并且很慈愛(ài),給予我很多關(guān)懷。我從老師身上學(xué)到的不僅僅是知識(shí),還有很多都是做人的道理,是令我受用終身的。在我寫(xiě)作論文的過(guò)程中,老師給了我很多悉心的指導(dǎo),從一開(kāi)始老師就叫我多關(guān)注中國(guó)會(huì)計(jì)學(xué)會(huì)評(píng)選出的優(yōu)秀論文,這樣我才受到了啟發(fā),確定了論文題目。在之后的論文修改過(guò)程中,老師傾注了大量心血,并且每次修改我都會(huì)大受裨益,從而擴(kuò)展思路。老師的諄諄教誨,我都會(huì)銘記在心,作為信條來(lái)指引我前進(jìn)的道路。在此向郭老師表達(dá)我最真摯的感謝。同時(shí),我還要感謝河北經(jīng)貿(mào)大學(xué)會(huì)計(jì)學(xué)院的各位老師,感謝各位老師在我論文撰寫(xiě)過(guò)程中提出的寶貴的意見(jiàn),感謝楊淑君老師教導(dǎo)我只有努力,才能活得更從容;感謝李桂榮老師在我最需要工作經(jīng)驗(yàn)的時(shí)候幫我找到了實(shí)習(xí)機(jī)會(huì);感謝王硯書(shū)老師使我懂得了原來(lái)學(xué)習(xí)也是一件很快樂(lè)的事情。各位老師都給了我很多幫助,啟發(fā)了我對(duì)人生的思考,真的萬(wàn)分感謝。

其次,我也非常感謝我的同學(xué)和朋友,是你們陪伴我度過(guò)了人生中最磨礪意志同時(shí)也是收獲最多的三年,是你們給我平日的生活帶來(lái)很多的樂(lè)趣,同時(shí)也感謝你們讓我收獲到最珍貴的友誼。

再次,要特別感謝我的父母和家人。父母在物質(zhì)上和精神上給了我最大的支持,也給我最大的動(dòng)力。感謝父母為我所做的一切,是你們辛辛苦苦才能讓我有讀研的機(jī)會(huì),是你們的愛(ài)鼓勵(lì)著我,讓我樂(lè)觀自信變堅(jiān)強(qiáng)。我一定會(huì)繼續(xù)堅(jiān)持并努力,盡早回報(bào)你們的恩情,你們的健康平安是我最大的心愿。

最后,感謝在百忙之中抽出時(shí)間參與論文審閱與答辯的各位專(zhuān)家與老師,謝謝你們!

論文致謝五:

研究生生活轉(zhuǎn)眼就要接近尾聲了,回首這三年的時(shí)光,我不僅學(xué)會(huì)了很多知識(shí),還成熟了許多。我感謝這三年來(lái)老師們對(duì)我知識(shí)的傳授、同學(xué)們對(duì)我友愛(ài)的表達(dá),我感謝這段時(shí)間所有的經(jīng)歷對(duì)我的磨練,使我能自信而堅(jiān)強(qiáng)地面對(duì)以后的工作和生活。

首先,在這里,我必須要感謝我的導(dǎo)師楊俊峰教授,感謝她在學(xué)習(xí)及生活中給與我的指引與幫助。楊老師學(xué)識(shí)淵博,在學(xué)術(shù)上有很大成就,對(duì)我的論文要求也很?chē)?yán)格,從開(kāi)題、初稿形成到一遍一遍的修改與完善,楊老師都給與了非常認(rèn)真與細(xì)心的指導(dǎo),我非常敬佩楊老師嚴(yán)謹(jǐn)務(wù)實(shí)的研究精神與誨人不倦的優(yōu)良美德;在生活學(xué)習(xí)中難免有困惑的時(shí)候,聽(tīng)楊老師講話真的會(huì)有茅塞頓開(kāi),聽(tīng)君一席話,勝讀十年書(shū)的感慨,這就是智者向我傳授的人生哲學(xué),值得我細(xì)細(xì)體會(huì)。

第8篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

1醫(yī)學(xué)論文的基本要求

1.1創(chuàng)新性醫(yī)學(xué)論文的創(chuàng)新性是指文章要有新意,要發(fā)展醫(yī)學(xué)成就,破解醫(yī)學(xué)問(wèn)題。醫(yī)學(xué)論文有無(wú)創(chuàng)新,選題是關(guān)鍵。選題創(chuàng)新是醫(yī)學(xué)論文寫(xiě)作的靈魂,是衡量醫(yī)學(xué)論文價(jià)值的重要標(biāo)準(zhǔn)。可體現(xiàn)在:①理論方面的選題應(yīng)有創(chuàng)新見(jiàn)解,既要反映作者在某些理論方面的獨(dú)創(chuàng)見(jiàn)解,又要提出這些見(jiàn)解的依據(jù);②應(yīng)用方面的選題應(yīng)有創(chuàng)新技術(shù)等,也就是要寫(xiě)出新發(fā)明、新技術(shù)、新產(chǎn)品、新設(shè)備的關(guān)鍵,或揭示原有技術(shù)移植到新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的效果;③創(chuàng)新性還包括研究方法方面的改進(jìn)或突破。

1.2可行性所謂選題的可行性,是指能夠充分發(fā)揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫(yī)學(xué)論文寫(xiě)作的把握程度。選題切忌好高鶩遠(yuǎn),脫離實(shí)際,但也不應(yīng)過(guò)低,影響主客觀的正常發(fā)揮,降低了醫(yī)學(xué)論文的水平。影響選題的可行性因素有:①主觀條件,包括作者知識(shí)素質(zhì)結(jié)構(gòu)、研究能力、技術(shù)水平及特長(zhǎng)和興趣等;②客觀條件,包括經(jīng)費(fèi)、資料、時(shí)間、設(shè)備等。

1.3實(shí)用性撰寫(xiě)醫(yī)學(xué)論文的目的是為了交流及應(yīng)用。要從實(shí)際出發(fā),選擇夠指導(dǎo)科研、指導(dǎo)臨床、造福人類(lèi)的主題,因此,選題的實(shí)用性尤為重要。

1.4科學(xué)性醫(yī)學(xué)論文是臨床和醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工作的客觀反映,其寫(xiě)作的具體內(nèi)容應(yīng)該是取材客觀真實(shí)、主題揭示本質(zhì)、科研設(shè)計(jì)合理、論證科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、表達(dá)邏輯性強(qiáng)、經(jīng)過(guò)實(shí)踐檢驗(yàn)。所以,嚴(yán)格遵守選題的科學(xué)性原則,是醫(yī)學(xué)論文寫(xiě)作的生命。

1.5前瞻性要選擇有研究?jī)r(jià)值及發(fā)展前途的主題,應(yīng)積極開(kāi)發(fā)研究新領(lǐng)域、新學(xué)科和新理論。

2選題的基本方法

2.1根據(jù)課題研究的結(jié)論來(lái)確定主題這是常用的方法,可分為:①以科研的結(jié)論或部分結(jié)論作為醫(yī)學(xué)論文的主題;②科研結(jié)果與開(kāi)題時(shí)預(yù)測(cè)不一致,待查出原因后,再尋找主題;③科研達(dá)不到預(yù)期結(jié)果,可總結(jié)經(jīng)驗(yàn),從反面挖掘主題。

2.2在科研過(guò)程中選題醫(yī)學(xué)科研的過(guò)程中,有時(shí)會(huì)出現(xiàn)意外的現(xiàn)象或問(wèn)題,作者如果能夠細(xì)心觀察、及時(shí)發(fā)現(xiàn),可以在這些偶然中獲得新的選題。

2.3在臨床實(shí)踐中選題臨床工作是醫(yī)學(xué)論文寫(xiě)作取之不盡的源泉,作者在臨床中會(huì)經(jīng)常遇到許多需要解決的實(shí)際應(yīng)用問(wèn)題或理論問(wèn)題,對(duì)此,只要從本學(xué)科實(shí)際出發(fā),用心思考,會(huì)從中產(chǎn)生很多好的主題。其包括:①探討發(fā)病機(jī)制與預(yù)后情況;②分析臨床癥狀與表現(xiàn);③研究診斷方法和治療方法;④疾病的多因素分析等。

2.4從文獻(xiàn)資料中選題醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)是人們長(zhǎng)期積累的寶貴財(cái)富,是醫(yī)學(xué)論文選題的重要來(lái)源。閱讀最新文獻(xiàn)資料,可以了解當(dāng)前醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的進(jìn)展情況,開(kāi)拓思路、激發(fā)靈感,從而挖掘提煉出好的醫(yī)學(xué)論文主題。

3醫(yī)學(xué)論文的一般體裁

3.1實(shí)驗(yàn)研究一般為病因、病理、生理、生化、藥理、生物、寄生蟲(chóng)和流行病學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究。主要包括:①對(duì)各種動(dòng)物進(jìn)行藥理、毒理實(shí)驗(yàn),外科手術(shù)實(shí)驗(yàn);②對(duì)某種疾病的病原或病因的體外實(shí)驗(yàn);③某些藥物的抗癌、抗菌、抗寄生蟲(chóng)實(shí)驗(yàn);④消毒、殺蟲(chóng)和滅菌的實(shí)驗(yàn)。

3.2臨床分析對(duì)臨床上某種疾病病例(百例以上為佳)的病因、臨床表現(xiàn)、分型、治療方法和療效觀察等進(jìn)行分析、討論,總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn),并提出新建議、新見(jiàn)解,以提高臨床療效。

3.3療效觀察指使用某種新藥、新療法治療某種疾病,對(duì)治療的方法、效果、劑量、療程及不良反應(yīng)等進(jìn)行觀察、研究,或設(shè)立對(duì)照組對(duì)新舊藥物或療法的療效進(jìn)行比較,對(duì)比療效的高低、療法的優(yōu)劣、不良反應(yīng)的種類(lèi)及程度,并對(duì)是否適于推廣應(yīng)用提出評(píng)價(jià)意見(jiàn)。

3.4病例報(bào)告主要報(bào)告罕見(jiàn)病及疑難重癥;雖然曾有少數(shù)類(lèi)似報(bào)道但尚有重復(fù)驗(yàn)證或加深認(rèn)識(shí)的必要。

3.5病例(理)討論臨床病例討論主要是對(duì)某些疑難、復(fù)雜、易于誤診誤治的病例,在診斷和治療方面進(jìn)行集體討論,以求得正確的診斷和有效的治療。臨床病理討論則以對(duì)少見(jiàn)或疑難疾病的病理檢查、診斷及相關(guān)討論為主。

3.6調(diào)查報(bào)告在一定范圍的人群里,不施加人工處理因素,對(duì)某一疾?。▊魅静 ⒘餍胁?、職業(yè)病、地方病等)的發(fā)病情況、發(fā)病因素、病理、防治方法及其效果進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究,給予評(píng)價(jià),并對(duì)防治方案等提出建議。

第9篇:藥學(xué)畢業(yè)畢業(yè)論文范文

[關(guān)鍵詞]中草藥;組織損傷;白細(xì)胞黏附

LeukocyteadhesionandpreventionoftissueinjurywithtraditionalChinesemedicine

KEYWORDSdrugs,Chineseherbal;tissueinjuries;leukocyteadhesion

白細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移至血管壁間隙是組織損傷和炎癥反應(yīng)的必要步驟,白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附是此過(guò)程早期重要的一步。白細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附分子的相互作用是組織損傷和炎癥反應(yīng)過(guò)程的重要分子基礎(chǔ)[1]。炎癥的重要特征就是白細(xì)胞黏附。炎癥時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞被激活而出現(xiàn)選擇素分子,與白細(xì)胞膜上的配體反應(yīng),使白細(xì)胞在血管內(nèi)皮上滾動(dòng)。炎癥性物質(zhì)激活白細(xì)胞后,其表面的黏附分子受體即為激活型,血管內(nèi)皮上的相應(yīng)配體與白細(xì)胞對(duì)合,導(dǎo)致白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞之間的強(qiáng)烈黏附,引起白細(xì)胞移動(dòng)、趨化。白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附是有選擇的。如急性炎癥反應(yīng)主要是中性粒細(xì)胞與血管壁的黏附,而慢性炎癥反應(yīng)則以單核細(xì)胞黏附為主。這是由于白細(xì)胞表達(dá)黏附分子的差異及細(xì)胞因子的不同調(diào)節(jié)所造成的[2]。另外,白細(xì)胞黏附功能異常將導(dǎo)致免疫功能下降,同樣會(huì)引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)白細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附分子的水平來(lái)改善白細(xì)胞黏附功能,發(fā)揮抗炎作用,從而減少組織損傷。目前的研究主要集中在細(xì)胞間黏附分子1(intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)及其配體的表達(dá)上。大致分以下四個(gè)方面。

1調(diào)節(jié)ICAM1表達(dá),抑制白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附

ICAMl屬于免疫球蛋白超家庭的成員,廣泛地表達(dá)在各種血源性和非血源性細(xì)胞的表面,如白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞、上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等,可以接受各種因素的影響而呈誘發(fā)性表達(dá)。這些誘發(fā)性因素包括致炎性細(xì)胞因子以及高血壓、缺氧和缺血再灌注等。ICAMl能通過(guò)與其配體β2整合素淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1(lymphocytefunctionassociatedantigen1,LFA1)和白細(xì)胞受體alphaMbeta2(Mac1)/(CD11b/CDl8)的結(jié)合而促進(jìn)T細(xì)胞活化及白細(xì)胞從血管內(nèi)向炎癥部位浸潤(rùn),有助于炎癥和免疫反應(yīng)。

缺血再灌注損傷是組織損傷的機(jī)制之一,黏附分子的作用是缺血再灌注的病理分子基礎(chǔ),中藥調(diào)節(jié)黏附分子的表達(dá)可能是治療缺血再灌注損傷的機(jī)制之一。正常情況下,腦內(nèi)ICAM1表達(dá)水平很低;腦缺血再灌注時(shí),腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞上ICAMl等黏附分子表達(dá)上調(diào),介導(dǎo)白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附,促進(jìn)循環(huán)白細(xì)胞遷移進(jìn)入腦實(shí)質(zhì),導(dǎo)致炎癥性腦損傷,多種抗黏附策略對(duì)腦缺血再灌注損傷均有保護(hù)作用[3],應(yīng)用ICAM1單抗亦能明顯減輕缺血再灌注鼠腦組織損傷[4],表明ICAM1在腦缺血后白細(xì)胞介導(dǎo)的腦缺血早期炎癥損傷機(jī)制中發(fā)揮重要作用。用燈盞花素50mg/kg和75mg/kg治療,能減輕腦水腫,降低髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和抑制ICAM1表達(dá),從而減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦水腫和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)[5]。海風(fēng)藤新木脂素類(lèi)成分也可以通過(guò)下調(diào)ICAM1及其mRNA的表達(dá)來(lái)減輕腦缺血后的炎癥性病理?yè)p害[6]。粉防己堿可抑制ICAM1mRNA的轉(zhuǎn)錄和核因子κB(nuclearfactorκB,NFκB)的激活,抑制腦缺血/再灌注后中性粒細(xì)胞的募集[7]??傊兴幙赏ㄟ^(guò)下調(diào)ICAM1及(或)其mRNA的表達(dá)來(lái)發(fā)揮腦保護(hù)作用。ICAMl也是腎臟缺血/再灌注損傷所致急性腎衰竭的一個(gè)關(guān)鍵介質(zhì),可能的作用是強(qiáng)化中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用。腎臟缺血/再灌注損傷后ICAMl表達(dá)明顯升高,主要在腎小球的內(nèi)皮細(xì)胞,正常腎臟表達(dá)水平較低?;钛鲎⑸湟孩裉?hào)和丹參均可抑制腎臟缺血再灌注損傷后腎組織ICAMl的表達(dá),使腎臟ICAMl表達(dá)水平降低[8]。ICAMl、誘生型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)和腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα,TNFα)均受NFκB調(diào)控[9]。參附注射液可通過(guò)抑制NFκB的活化,減少I(mǎi)CAM1、iNOS和TNFα表達(dá)而起到減輕再灌注期間腸黏膜損傷的作用[10]。

中藥還可通過(guò)調(diào)節(jié)ICAMl的表達(dá),實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)。Del等[11]證實(shí),大鼠腦出血后,腦內(nèi)嗜中性白細(xì)胞反應(yīng)造成血腫周?chē)窠?jīng)細(xì)胞損傷。Gong等[12]發(fā)現(xiàn)腦出血大鼠血腫內(nèi)及血腫周?chē)霈F(xiàn)炎癥反應(yīng),其特征為中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),小膠質(zhì)細(xì)胞活化及ICAM1表達(dá)上調(diào)。經(jīng)中藥腦溢安(羚羊角、鉤藤、三七、天竺黃、丹皮、地龍、牛膝、生地黃、大黃等)治療12h后,大鼠出血側(cè)腦內(nèi)ICAMlmRNA及蛋白表達(dá)明顯下調(diào),相應(yīng)區(qū)域的中性白細(xì)胞浸潤(rùn)及神經(jīng)細(xì)胞損傷也顯著減輕[13]。

2降低可溶性ICAM1表達(dá),改善白細(xì)胞黏附功能

細(xì)胞黏附分子(cellularadhesionmo1ecule,CAM)是位于多種細(xì)胞表面的一類(lèi)大分子糖蛋白,它通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏附作用參與一系列生理、病理過(guò)程,發(fā)揮重要作用。在一些因素作用下,細(xì)胞黏附分子可以從細(xì)胞表面脫落進(jìn)入血液循環(huán),形成可溶性細(xì)胞黏附分子(so1ublecellularadhesionmo1ecule,sCAM)。Kishimoto等[14]在研究中發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞培養(yǎng)上清液中可溶性ICAM(so1ubleICAM,sICAM)的出現(xiàn)伴隨著細(xì)胞表面膜型細(xì)胞黏附分子的喪失,故推測(cè)sICAM是由細(xì)胞表面膜型細(xì)胞黏附分子脫落而形成的。正常人血清中有低水平的可溶性ICAM1(so1ubleICAM1,sICAM1),它與位于細(xì)胞表面的配體結(jié)合后,可抑制細(xì)胞過(guò)度黏附,從而參與細(xì)胞黏附功能的調(diào)節(jié)。但生理情況下,sICAM1抗黏附作用很弱,僅有細(xì)微調(diào)節(jié)作用;而病理狀態(tài)下,sICAM1水平升高,抗黏附作用顯著增強(qiáng),使白細(xì)胞黏附功能明顯降低,從而導(dǎo)致免疫功能的下降。Komatsu等[15]觀察到心肌細(xì)胞在正常情況下亦表達(dá)極少量sICAM1,普通免疫學(xué)方法無(wú)法檢測(cè)到其存在。在心臟遭受?chē)?yán)重?fù)p傷、心臟移植排斥反應(yīng)、心肌缺血再灌注及TNFα等細(xì)胞因子作用下,心肌細(xì)胞膜表面sICAM1量可成倍增加。亦有人[16]將sICAM1水平作為充血性心力衰竭病情嚴(yán)重程度的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。sICAM1表達(dá)減少可減輕白細(xì)胞之間及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附,改善微循環(huán)[17],從而起到抗組織損傷作用。

某些中藥復(fù)方對(duì)sICAM1的表達(dá)有調(diào)節(jié)作用。彭漢光等[18]應(yīng)用加味四逆散(柴胡、枳殼、白芍、甘草、白術(shù)、太子參、白花蛇舌草等)治療肝郁脾虛患者時(shí)發(fā)現(xiàn)血清sICAM1水平較正常對(duì)照組顯著升高,表現(xiàn)為非特異性免疫功能的低下,治療后恢復(fù)到低水平狀態(tài),發(fā)揮它僅有的細(xì)微調(diào)節(jié)作用,維持免疫功能的正常。楊丁友等[19]也發(fā)現(xiàn)慢衰靈口服液(生黃芪、太子參、炮附子、川芎、黃精、葶藶子等)具有降低充血性心力衰竭患者血漿sICAM1水平的作用。以上作者的研究都證實(shí)sICAM1低水平狀態(tài)是維持細(xì)胞間穩(wěn)態(tài)的必要條件,能抑制細(xì)胞過(guò)度黏附,尤其是白細(xì)胞黏附,抑制炎癥反應(yīng),減輕組織損傷。

3調(diào)節(jié)CD11b/CD18表達(dá),抑制白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附

炎癥反應(yīng)中黏附分子表達(dá)上調(diào)及內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞黏附增加是炎癥反應(yīng)發(fā)展的重要步驟,而多形核白細(xì)胞(polymorphonuclearleukocytes)的黏附分子CD11b/CD18介導(dǎo)此全過(guò)程[20]。正常情況下,CD11b/CD18僅在單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞膜上呈低水平表達(dá)。當(dāng)病理情況下,其表達(dá)增加,通過(guò)與其配體――內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的ICAM1相互作用而介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附,此為炎癥的早期反應(yīng),是組織損傷的關(guān)鍵步驟。

近年來(lái),眾多的研究證實(shí),動(dòng)脈硬化過(guò)程是炎癥反應(yīng)參與的結(jié)果,抑制慢性炎癥,可以預(yù)防血管病變[21]。2型糖尿病患者運(yùn)用中藥復(fù)方(生地黃、赤芍、川芎、當(dāng)歸、丹參、紅花、山萸肉、山藥、山楂、桑椹子、黃芪、太子參、葛根等)治療后,不僅降低了炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子TNFα,抑制了多形核白細(xì)胞黏附分子CD11b/CDl8的表達(dá),而且尿白蛋白排泄率(urinaryalbuminexcretionrate,UAER)的減少與TNFα降低及黏附分子CD11b/CDl8的表達(dá)下降呈正相關(guān)。因而認(rèn)為,該中藥復(fù)方可能是通過(guò)抑制白細(xì)胞的黏附、減少患者的炎癥反應(yīng)而發(fā)揮預(yù)防血管病變作用[22]。劉軍等[23,24]觀察了糖尿病大鼠大腦缺血再灌注后CD54和外周血中白細(xì)胞CD8及CD11b免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的變化,發(fā)現(xiàn)隨著CD54、CD8及CD11b陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的增加,中性白細(xì)胞的浸潤(rùn)也隨之增加,在時(shí)程上與CD54的增加同步,用丹參治療后CD54的表達(dá)水平和外周血中白細(xì)胞CD8及CD11b免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及白細(xì)胞的浸潤(rùn)明顯降低。這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí):調(diào)節(jié)CD11b/CDl8的表達(dá)可抑制白細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附,進(jìn)而減輕組織損傷。

4調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞黏附功能,改善免疫功能

現(xiàn)已證明細(xì)胞間黏附的分子基礎(chǔ)是細(xì)胞表面眾多黏附分子的相互作用,在免疫反應(yīng)發(fā)生時(shí),體內(nèi)產(chǎn)生大量白細(xì)胞介素1(interleukin1,IL1)、TNF等細(xì)胞因子,上調(diào)細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)[25],促進(jìn)淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,從而進(jìn)一步促進(jìn)免疫反應(yīng)。

調(diào)整淋巴細(xì)胞黏附功能是近年的研究熱點(diǎn)之一。中藥黃連、黃柏的活性成分小檗堿具有多方面的藥理作用,如抗菌、抗炎、抗癌等。研究結(jié)果顯示[26],小檗堿不僅能抑制靜止的及IL1、TNF激活的內(nèi)皮細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的黏附,而且可抑制IL1激活的淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,此作用主要通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞ICAM1的表達(dá)來(lái)完成,提示抑制內(nèi)皮細(xì)胞ICAM1的表達(dá)是小檗堿抑制淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附的分子機(jī)制之一。淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附有除CD18ICAM1以外的黏附分子介導(dǎo),如極晚抗原4(verylateantigen4,VLA4)與血管細(xì)胞黏附分子1(vascularcelladhesionmolecule1,VCAM1)等[27],所以小檗堿還可能通過(guò)抑制其他黏附分子的表達(dá)而抑制細(xì)胞黏附,也可能通過(guò)使淋巴細(xì)胞CD11/CDl8的構(gòu)型改變而減弱與內(nèi)皮細(xì)胞的親和力[28]。黃芪是研究較多的另一味中藥,其活性成分黃芪多糖(astragaluspolysaccharin,APS)具有抗感染、抗腫瘤、抗輻射、抗衰老等多種藥理作用。晚近的研究表明黃芪多糖是通過(guò)其免疫增強(qiáng)作用而發(fā)揮功效的。黃芪多糖作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(humanumbilicalendothelialveincell,HUEVC)而不作用于淋巴細(xì)胞,通過(guò)促進(jìn)HUEVC表面黏附分子ICAM1的表達(dá)而增強(qiáng)HUEVC與淋巴細(xì)胞黏附,促進(jìn)淋巴細(xì)胞再循環(huán),增強(qiáng)淋巴細(xì)胞與抗原的接觸機(jī)會(huì),從而擴(kuò)大免疫反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[29]。

一般認(rèn)為黏附分子是輔T細(xì)胞(helpTcell,Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell,CTL或Tc)活化、增殖及完成各種功能的一個(gè)不可缺少的因素,而Th、Tc細(xì)胞是參與免疫反應(yīng)的主要效應(yīng)細(xì)胞,CD11a+、CD18+分子是其中重要的黏附分子[30]。用免疫方法復(fù)制炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD)模型,結(jié)果表明,LTR、IL2、CD8+及T淋巴細(xì)胞表面黏附分子CD8+CD11a+、CD8+CD18+表達(dá)水平低下,與正常組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),與人體發(fā)病相似。中藥灌腸液(黃芪15g、大黃15g、黃柏15g、五倍子15g、白芨15g)可明顯提高Tc細(xì)胞表面CD8+水平及其黏附分子CD11a+、CD18+的表達(dá),提示中藥灌腸可能是通過(guò)提高黏附分子CD11a+、CD18+在Tc細(xì)胞表面的表達(dá),從而提高Tc細(xì)胞的活化、增殖及其各種功能[31]。

此外尚有中藥同時(shí)作用于ICAM1和其配體,影響白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子的表達(dá)。商陸皂苷甲(esculentosideA,EsA)是一種從中藥商陸(PhytolaccaesculentaVanHoutte)中提取的具有顯著生理活性的三萜類(lèi)皂苷。以往研究表明EsA有十分顯著的抗炎作用。肖振宇等[32]觀察了在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激條件下EsA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株HUEVC304及人中性粒細(xì)胞表達(dá)黏附分子的影響,發(fā)現(xiàn)EsA能顯著降低HUEVC304細(xì)胞在LPS刺激條件下黏附分子ICAM1mRNA的表達(dá)水平,亦能降低人中性粒細(xì)胞在LPS刺激條件下黏附分子CDl8mRNA的表達(dá)水平。這些研究結(jié)果提示,影響白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子的表達(dá)是商陸皂苷甲的抗炎機(jī)制之一。

總之,調(diào)節(jié)黏附分子的表達(dá)可能是中藥抗組織損傷機(jī)制之一。中藥可以通過(guò)調(diào)節(jié)白細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá),減弱白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附,抑制炎癥反應(yīng),從而減少組織損傷,或調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,改善機(jī)體免疫功能而發(fā)揮抗組織損傷的作用。

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