統(tǒng)計方法下提高醫(yī)學科技期刊臨床研究

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臨床研究論文質(zhì)量一直是醫(yī)學類中文科技期刊進入世界一流期刊的短板，中文醫(yī)學類期刊發(fā)表的論文一直未能得到較高的評價和廣泛認可［1］。因此，提高臨床研究論文質(zhì)量，提升中文期刊的國際知名度，亟待臨床研究人員以及期刊編輯的共同努力。影響論文質(zhì)量的因素有很多，研究設(shè)計是一篇論文的靈魂所在，設(shè)計質(zhì)量的高低關(guān)乎整篇論文質(zhì)量的高低，統(tǒng)計分析則是論文的基礎(chǔ)。本文對影響論文質(zhì)量的諸多設(shè)計以及統(tǒng)計因素進行了總結(jié)。

1研究設(shè)計中的常見問題

1.1研究設(shè)計類型有關(guān)問題

一個選題的產(chǎn)生可能發(fā)生在臨床醫(yī)生解決問題的過程中，明確選題之后，研究者應(yīng)確定相應(yīng)的研究設(shè)計以及研究思路。臨床研究可分為前瞻性和回顧性2種性質(zhì)，或者分為試驗和調(diào)查2種類型，包括前瞻性試驗研究、前瞻性調(diào)查研究、回顧性試驗研究以及回顧性調(diào)查研究。許多作者對自己的研究是什么類型都不清楚，研究實施結(jié)束甚至撰寫完文章之后，還處在一個糊涂的階段，導致分析結(jié)果所采用的統(tǒng)計方法不準確，論文撰寫質(zhì)量也不高。一般在臨床研究中，常用的研究設(shè)計方法有隨機對照試驗(RCT)、臨床隨訪研究、回顧性試驗研究以及回顧性調(diào)查研究。這些研究方法都有各自的特征，錯用情況如下:臨床隨訪研究沒有交代隨訪時間以及失訪情況，進行多因素分析結(jié)局的影響因素時，不考慮隨訪時間，錯用Logistic回歸代替Cox回歸。對于回顧性試驗研究，在描述分組方法時誤用隨機數(shù)字表進行分組。研究設(shè)計是一篇文章的基石，設(shè)計不嚴謹、不正確的論文，其結(jié)論的可信度也將大打折扣。

1.2不重視研究背景的介紹

寫文章就如同寫故事一樣，研究背景就是故事發(fā)生的背景。首先應(yīng)交代研究思路是怎么產(chǎn)生的，然后再引出要研究的問題，擬得出的結(jié)果。通過背景部分的娓娓道來，讓讀者能在讀文章前對文章思路有充分的了解，有助于充分認識研究的意義，了解文章的價值。同時，還能對文章所采用的研究方法是否合理有更正確的判斷。如果背景知識介紹缺乏條理，會使文章缺乏立項依據(jù)，文章的可讀性也變差。例如，有研究探討KIR2DL4基因多態(tài)性及促凋亡基因HtrA2在老年白血病病人中的表達及與預后的相關(guān)性。在前言背景介紹的部分，應(yīng)該針對研究思路的產(chǎn)生、既往KIR2DL4基因多態(tài)性及促凋亡基因HtrA2關(guān)系的研究結(jié)果以及兩者相關(guān)的可能機制進行簡要闡述，以使研究有理論依據(jù)。但是該文作者在前言部分只交代了白血病的基本概述以及KIR2DL4基因與疾病的關(guān)系，對于白血病與KIR2DL4基因有關(guān)的假設(shè)依據(jù)絲毫沒有提及，導致研究假設(shè)沒有理論支撐，研究說服力不夠。

1.3所選取的樣本不能代表總體

根據(jù)研究目的而確定的同質(zhì)觀察單位的全體稱為總體。樣本就是總體中的某一部分。由于在臨床研究中，我們不可能把所有的研究對象總體都納入研究分析，常常采用一部分樣本來代表總體的特征。因此，樣本的關(guān)鍵就是要具有代表性。要得到有代表性的樣本，隨機抽樣是關(guān)鍵。而有些文章對樣本的選取非常隨意。醫(yī)學類科技期刊論文中的研究對象絕大部分是臨床病人，然而來自不同地區(qū)、不同醫(yī)院的病人其實差異非常大，雖然是同一種疾病，但是病情的嚴重程度、疾病的特征都不一定相同，因此，不同研究者如果只選取自己本院病人的話，選取的樣本代表性就不強。提高樣本代表性的方法只有隨機、分層抽樣，并擴大樣本量，進行多中心研究。對于沒有條件的研究，其針對本研究所抽取的樣本下結(jié)論時，一定要注意樣本的代表性，結(jié)論需謹慎且正確。另外，有些文章研究對象的選擇與其研究的目標群體不一致，導致樣本沒有代表性。例如，有研究探討射血分數(shù)降低的心力衰竭合并陣發(fā)性心房顫動(房顫)進展為持續(xù)性房顫的相關(guān)危險因素，其樣本的選擇應(yīng)該是射血分數(shù)降低的心力衰竭合并陣發(fā)性房顫病人總體中的一部分人群來作為研究對象，然后探討這些對象病情進展為持續(xù)性房顫的危險因素，從而對危險因素進行干預。而該文的入選對象卻是射血分數(shù)降低的心力衰竭合并陣發(fā)性房顫病人以及射血分數(shù)降低的心力衰竭合并持續(xù)性房顫病人，樣本缺乏代表性，與研究目的不符。

1.4隨機方法有關(guān)的問題

隨機是指所有研究對象機會均等。隨機應(yīng)該貫穿整個研究的始終，包括抽樣隨機、分組隨機、試驗順序隨機等。RCT是臨床研究中一種重要的研究方法。很多醫(yī)學類文章中，都會出現(xiàn)“隨機分組”這幾個字。隨機分組雖然僅有4個字，但是其所蘊含的意義卻很多。很多研究在實施過程中根本沒有真正地進行隨機分組，存在對隨機分組的誤解和不正確使用的情況，或者認為隨機就是隨意分配病人入組。一般來說，沒有交代隨機方法的文章，都應(yīng)對隨機方法進行補充，注明隨機數(shù)以及軟件;而對于一些寫明隨機分組，但最終2組樣本量相差很多的文章，作者也應(yīng)交代2組的樣本比例，實際過程中，作者可能就沒有采用隨機分組，而是采用了其他的分組方法。例如，有文章投稿時寫明的是采用隨機數(shù)字表分組，但當審稿專家進一步追問隨機軟件以及隨機數(shù)的時候，作者卻表示采用的是按入院順序進行的隨機分組。這就是對隨機的概念不清楚而導致的問題，因為按入院順序進行分組就不是隨機分組了，而是按一定方法進行的分組，其導致的結(jié)果可能是2組的混雜因素不均衡可比。因此，分析結(jié)果時就要考慮可能有混雜因素的存在。

1.5未考慮混雜因素的影響

混雜偏倚在臨床研究中很常見，但是作者在設(shè)計臨床研究的過程中，往往對混雜因素識別不全面，或者無視混雜因素的存在，最終導致所做出的結(jié)論不正確，甚至是得出相反的結(jié)論。醫(yī)學類科技期刊中的論文常常涉及一些回顧性研究，由于回顧性研究不能對混雜因素進行控制，使得有一些對結(jié)果有影響的因素存在。有時候這種混雜因素很隱蔽，需要研究者采用各種方法識別。在很多回顧性研究的論文中，沒有提到有混雜因素的存在，或者是意識不到混雜因素對結(jié)果的影響，導致作者最終下錯誤的結(jié)論。即使是隨機分組的研究，2組間的均衡性也不一定是可比的，例如病人的病情嚴重程度，此時，采用一些統(tǒng)計學方法可以排除混雜因素的干擾，如采用分層分析或其他多元統(tǒng)計分析方法等。例如，有研究探討認知功能受損對合并視力障礙的老年住院病人發(fā)生譫妄的影響時，其譫妄組和非譫妄組的一般資料比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、婚姻狀況、體質(zhì)量、吸煙等差異有統(tǒng)計學意義(表1)，因此，當分析認知功能受損的作用時，就需要矯正一般資料中2組有差異的變量(混雜因素)，這樣才能得到正確的結(jié)論。

2統(tǒng)計方法常見問題

2.1P值意義的識別

統(tǒng)計分析的本質(zhì)就是假設(shè)檢驗，假設(shè)檢驗就離不開P值［2］。很多臨床研究者在進行假設(shè)檢驗的時候，只關(guān)心P值是否小于0.05，如果小于0.05，就覺得萬事大吉，但是真的是P值小于0.05就行了嗎?例如，在臨床工作中，2種降壓藥物使用后，2組的血壓差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但是2組血壓差值僅為1mmHg，此時，如果我們得出一種藥物療效優(yōu)于另外一種藥物的結(jié)論，相信在臨床上是沒有意義的。其實，這個時候就是隱含了統(tǒng)計學意義和臨床意義2個層面，有時候得出的統(tǒng)計學上的意義，不一定有臨床意義。另外，統(tǒng)計學上P值的定義是作出統(tǒng)計推斷能接受的最大誤差。但是，經(jīng)常有作者認為P值越小，2組間的差異越大，因此，我們常在文章中看到有這樣的描述:P=0.048，兩者有差異，但差異不大;或P=0.01，兩者有很大差異。這也是對P值意義的誤解。

2.2使用錯誤的統(tǒng)計方法

統(tǒng)計方法誤用有很多類型。隨著醫(yī)學統(tǒng)計學的應(yīng)用越來越多，作者對于基本的統(tǒng)計學方法已經(jīng)耳熟能詳，對于t檢驗和卡方檢驗這2種基本統(tǒng)計學方法的適用范圍都有所了解。但是，對于相對復雜的回歸分析等統(tǒng)計學方法，還存在一些問題。2.2.1線性回歸與Logistic回歸的誤用:線性回歸是針對研究因變量是連續(xù)型變量的一種回歸方法，Logistic回歸是針對因變量是分類變量的一種回歸方法。有些研究者分不清線性回歸與Logistic回歸的具體應(yīng)用。明明應(yīng)該做的是線性回歸，文章中列出的結(jié)果卻有OR(95%CI)的值。亦或因變量是分類變量，卻錯誤地采用線性回歸進行分析。其次，在進行回歸分析時，納入校正的因子考慮不全面，有時會片面地只放入研究的某幾種因素進行校正，有時卻又一股腦地將所有因素都納入進行分析，這些都會導致得出錯誤的結(jié)論，使論文沒有意義。一般納入校正因素時有2種策略，首先是單因素比較有統(tǒng)計學意義的變量可以納入校正(通?？梢詫值放寬至0.1)，另外，臨床上有意義的變量即使在單因素分析中差異無統(tǒng)計學意義，也可以納入到多因素回歸分析中作為校正因子。2.2.2Logistic回歸中啞變量的應(yīng)用:當某些因素與因變量不是簡單的線性關(guān)系時，設(shè)置啞變量可能發(fā)現(xiàn)真正的關(guān)系。啞變量是指使用0或1代表某種可能影響結(jié)局的事件的發(fā)生與否，其目的是識別事件與結(jié)局的真實的關(guān)系［3］。有時候，啞變量的設(shè)置在有些變量的分析中很重要。例如，年齡與某些疾病的關(guān)系呈U型，在一定范圍內(nèi)，隨著年齡的增長，疾病發(fā)病率升高，超過某一年齡時，其發(fā)病率隨年齡增長有下降趨勢，此時，將年齡進行分組，設(shè)置啞變量，才能發(fā)現(xiàn)兩者的真實關(guān)系。但是，也不是所有的變量都可以隨便設(shè)置啞變量進行分析。因為設(shè)置啞變量的同時，相當于增加了更多的自變量，對樣本量的要求也增加了，對于有些樣本量不是很大的研究，特別是臨床研究，研究對象例數(shù)本身就比較少，這時候再設(shè)置啞變量，就不太合適了。在進行結(jié)果分析時，應(yīng)具體情況具體分析，使真正有意義的因素能夠正確地被識別。綜上所述，本研究從研究設(shè)計與統(tǒng)計方法角度對臨床研究中的一些問題進行了簡要闡述，有助于更好地提高臨床研究論文質(zhì)量，為進一步提升國內(nèi)期刊的國際影響力邁出一小步。

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［1］欒嘉，鄧強庭，黃超，等．我國醫(yī)學期刊臨床研究論文質(zhì)量控制策略［J］．中國科技期刊研究，2019，30(12):1281-1288．

［2］趙一鳴．臨床研究方法與實用技巧［M］．北京:化學工業(yè)出版社，2019:267-268．

［3］陳峰．醫(yī)用多元統(tǒng)計分析方法［M］．3版．北京:中國統(tǒng)計出版社，2018:63-85．

作者:陳金鳳 單位:南京醫(yī)科大學附屬老年醫(yī)院實用老年醫(yī)學編輯部