生物等效性試驗試者信息管理系統(tǒng)應(yīng)用

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摘要：隨著我國化學(xué)仿制藥一致性評價工作的快速推進，人體生物等效性試驗的需求快速增加，各研究中心對受試者的需求也不斷增加。準確的識別受試者身份信息，避免受試者短時間內(nèi)、多中心重復(fù)參加試驗，保證臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性和科學(xué)性，是當前臨床試驗面臨的問題之一。我院Ⅰ期臨床研究中心生物等效性研究中應(yīng)用的受試者信息管理系統(tǒng)，能實現(xiàn)對受試者參加臨床試驗項目的全過程進行管理。本文主要總結(jié)該系統(tǒng)的核心工具及主要功能，分析其在臨床試驗中的應(yīng)用效果，旨在解決試驗項目中健康受試者身份的真實性問題，以提高研究者的工作效率及臨床試驗質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：生物等效性試驗；受試者管理系統(tǒng)；受試者；身份信息

隨著我國仿制藥一致性評價工作的快速推進，人體生物等效性試驗的需求快速增加，臨床研究中心對受試者的需求也不斷增加，健康受試者的資源保障和管理已成為當前急需解決的問題。藥物臨床試驗中合格受試者的篩選是決定試驗質(zhì)量的一個關(guān)鍵步驟[1]。生物等效性試驗的周期短，通常認為藥物在健康人體內(nèi)需經(jīng)2~3個月才能排泄完全[2,3]，基于受試者的安全考慮及避免殘留藥物對試驗結(jié)果的影響，生物等效性試驗一般要求健康受試者入組試驗前3個月內(nèi)未參加過其他臨床試驗。因此，生物等效性試驗中篩選合格的受試者顯得至關(guān)重要，是試驗順利進行和獲得科學(xué)的試驗數(shù)據(jù)的重要基礎(chǔ)[4]。目前我中心生物等效性研究受試者大部分是沒有穩(wěn)定工作的社會人員和學(xué)生，有的受試者因經(jīng)濟方面的原因，通過隱瞞試驗史、冒用他人身份、找人頂替身份或使用多個身份證等在短期內(nèi)參加不同研究中心的多個臨床試驗，一方面可能干擾檢測結(jié)果，造成研究數(shù)據(jù)失真，同時也損害受試者的健康[5]。如何準確的識別受試者身份信息，避免受試者短時間內(nèi)、多中心重復(fù)參加試驗，保證臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、科學(xué)性，是當前臨床試驗研究面臨的主要問題之一。臨床試驗受試者的參與和奉獻是推動藥物臨床試驗事業(yè)發(fā)展和不斷提升質(zhì)量的重要力量。加強臨床試驗受試者的管理與保障臨床試驗數(shù)據(jù)的真實、可靠以及保護受試者的安全，對保障藥物臨床試驗質(zhì)量和健康發(fā)展具有重要意義。我院Ⅰ期臨床研究中心自2018年起在使用北京中興正遠科技有限公司“臨床研究受試者數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)”的基礎(chǔ)上，同時使用了新的受試者智能識別管理系統(tǒng)，該系統(tǒng)由長沙都正生物科技有限責(zé)任公司開發(fā)，針對受試者身份信息的智能識別以及從篩選至出組的全過程進行管理，可溯源受試者所有的試驗過程信息，完整、全面地了解受試者參加藥物臨床試驗的情況，避免受試者短時間反復(fù)參加試驗，保證受試者權(quán)益和安全，確保信息真實可溯源。現(xiàn)對系統(tǒng)總結(jié)如下。

1核心工具

1.1身份多維智能識別儀

系統(tǒng)配套的身份多維智能識別儀集成指紋比對、人證比對、近紅外人臉識別技術(shù)，多維度核驗受試者身份，避免出現(xiàn)身份證造假、指紋膜造假、照片造假等現(xiàn)象。該識別儀包含身份證識別模塊、指紋識別模塊、近紅外攝像頭、彩色攝像頭、通信模塊、近紅外光源、人臉識別模塊和控制器等，其中身份證識別模塊采集用戶的身份證信息、指紋識別模塊采集用戶的指紋信息，近紅外攝像頭和彩色攝像頭采集用戶的人臉信息，控制器通過判斷所采集的身份證信息、指紋信息以及平面人臉比對、近紅外立體人臉識別信息是否與當前用戶所匹配進行驗證，提高識別的準確率。該識別儀增加了近紅外人臉識別技術(shù)，為受試者的身份認證提供更高的安全保障。

1.2受試者試驗信息管理和認證系統(tǒng)

系統(tǒng)運行環(huán)境：筆記本電腦/臺式電腦，瀏覽器推薦使用Chrome最新版本、Firefox最新版本或IE9以上，4G網(wǎng)絡(luò)，身份多維智能識別儀，系統(tǒng)登錄網(wǎng)址：www.sszcc.com。該系統(tǒng)具備受試者管理、試驗項目管理、受試者查詢、統(tǒng)計分析等功能，能實現(xiàn)對受試者參加臨床試驗項目的全過程進行管理，系統(tǒng)功能結(jié)構(gòu)見圖1。

2系統(tǒng)功能

受試者試驗信息管理和認證系統(tǒng)著重解決受試者身份真實性問題（如冒用他人身份證、找人頂替，使用多個身份證重復(fù)參加多個試驗、時間間隔期內(nèi)參與其他試驗等）以及臨床試驗項目全過程的信息管理。

2.1受試者身份管理

在篩選期、入組、入院、脫落/出院、完成試驗等幾個關(guān)鍵節(jié)點均采集受試者的身份信息，強化身份信息的確認。在篩選期研究者登錄受試者試驗信息管理和認證系統(tǒng)，創(chuàng)建試驗項目，受試者在簽署知情同意書之后，首先進行身份信息確認，確認流程：身份證讀取→指紋比對→人證比對→人臉識別，見圖2。系統(tǒng)配套的身份多維智能識別儀能自動獲取受試者的身份證信息，如身份證號碼、姓名、性別、民族、出生日期、住址以及證件照片，當獲取的證件信息與數(shù)據(jù)庫內(nèi)的證件信息相匹配時，識別儀將采集受試者的指紋，當受試者指紋與辦理身份證時錄入的指紋相匹配時，識別儀采集受試者的實時照片，進行平面人臉比對、近紅外立體人臉識別，當實時照片與證件照片匹配時，系統(tǒng)自動進行聯(lián)網(wǎng)篩查，篩查通過者初篩合格。若受試者是首次參加項目，則其身份信息將被儲存于系統(tǒng)內(nèi)。隨后錄入篩選日期、受試者篩選號、聯(lián)系電話等信息即可完成篩選，受試者代碼系統(tǒng)根據(jù)獲取的身份證信息自動生成。若受試者參加過項目，在下一次身份確認時，系統(tǒng)將會比對人臉信息、指紋信息的一致性，提高受試者身份確認信息的準確性，避免受試者冒用他人身份證、頂替、使用多個身份證重復(fù)參加多個試驗等現(xiàn)象發(fā)生。

2.2項目信息管理

對受試者從篩選、入組、完成試驗的全過程進行管理，在關(guān)鍵的試驗節(jié)點（篩選期、入組、入院、脫落/出院、完成試驗等）引入指紋比對、人證比對與人臉識別，強化身份信息的認證，重要信息都能在系統(tǒng)內(nèi)進行記錄并可溯源。篩選期在系統(tǒng)中新建試驗項目，對于篩選合格的受試者，入組時將再次進行身份確認，標記為入組狀態(tài)，錄入入組日期、受試者試驗號。在下一周期入院、脫落/出院、完成試驗等幾個關(guān)鍵節(jié)點同樣需要進行身份確認，錄入該受試者是否給藥、末次給藥時間、末次訪視時間、依從性評價、建議下次試驗時間間隔、完成試驗時間等。受試者的依從性評價由研究者主動標注，依從性差的記錄將會在受試者不良記錄中顯示。篩選日期、末次給藥時間、末次訪視時間、建議距離下次試驗間隔期這幾個時間是系統(tǒng)判斷最重要的節(jié)點。對于依從性差的受試者，研究者可以將其列入黑名單，該受試者在下次篩選采集身份數(shù)據(jù)時，系統(tǒng)將會提示研究者其不可參加試驗。

2.3聯(lián)網(wǎng)篩查

篩選期研究者登錄系統(tǒng)進行篩查，查詢受試者是否具備參加本次試驗的資格及以該受試者以往標記的不合格的記錄信息，對于正在進行臨床試驗的受試者或距離上次訪視時間不滿90天的受試者，系統(tǒng)會根據(jù)身份證號進行篩選，并發(fā)出相應(yīng)的提示，不允許進行下一步的篩選，避免受試者重復(fù)參加試驗的風(fēng)險和危害。距離上次給藥天數(shù)、距離上次訪視天數(shù)、距離上次篩選天數(shù)是系統(tǒng)判斷的主要參數(shù)。不合格的記錄信息包括不良記錄、上次試驗標記的不適宜參加試驗的信息（如患有傳染性疾病、高血壓等）。

2.4受試者查詢

輸入受試者代碼或身份證號，可查詢該受試者以往參加過的所有臨床試驗項目以及這些試驗項目當前的狀態(tài)（進行中或已完成）、受試者在該項目中的入組狀態(tài)、篩選號、篩選時間、入組時間、試驗號、完成時間等信息。進入受試者不良記錄模塊，輸入受試者代碼或身份證號，可查詢本中心標記為不良記錄的受試者信息，包括姓名、身份證號、標記時間、不良記錄有效期、標記原因等。

2.5統(tǒng)計分析

從試驗分析、受試者分析、不良記錄分析3個方面對試驗情況進行統(tǒng)計分析，方便全面的了解與分析試驗現(xiàn)狀，為藥物臨床試驗的相關(guān)決策提供數(shù)據(jù)支撐。統(tǒng)計結(jié)果包括試驗項目數(shù)量、試驗類別、試驗狀態(tài)、受試者性別、年齡、籍貫、受試者完成試驗情況、中途退出情況、不良記錄分析等。對某一試驗項目的全部受試者信息數(shù)據(jù)，可以Excel表格形式導(dǎo)出。

2.6審計追蹤

系統(tǒng)的審計追蹤功能可對所有的操作軌跡進行查詢，系統(tǒng)對使用人員進行權(quán)限分配，并設(shè)置登錄密碼，管理員只能對本中心的試驗項目及受試者的信息進行查看、錄入和修改，無法查看其他機構(gòu)的數(shù)據(jù)，其他用戶單位僅根據(jù)受試者代碼、身份證號碼該受試者參加臨床試驗的情況，保證數(shù)據(jù)的安全及受試者的隱私。

3在臨床試驗中的應(yīng)用

自2018年3月開始，我中心已將該系統(tǒng)用于17個化學(xué)藥的生物等效性研究項目的受試者管理，均能順利運行。先后總共篩選受試者1452人次，系統(tǒng)排除不合格受試者33人次，其中篩選出2人次身份證不能識別，4人次人臉比對失敗，22人次距上次訪視時間間隔不符合方案的要求（一般是90天），5人次正在參與其他試驗項目，有效的解決了生物等效性研究中健康受試者身份的真實性問題，確保了試驗的準確性和可靠性。隨著該系統(tǒng)在本省其他臨床研究中心的推廣使用，仍在試驗間隔期內(nèi)還來我院參加篩選的受試者顯著減少，可以推測該系統(tǒng)的推廣普及，不同的臨床研究中心共享的數(shù)據(jù)信息越多，將能有效的管理受試者，避免受試者多中心重復(fù)參加試驗或仍在試驗間隔期內(nèi)參加下一個試驗的現(xiàn)象。

4總結(jié)

近年來，隨著國家對臨床試驗數(shù)據(jù)核查力度的加大，生物等效性研究試驗中健康受試者的規(guī)范篩選和管理已成為影響試驗結(jié)果真實性的問題之一。受試者信息管理系統(tǒng)能很好的解決受試者身份真實性問題，并對受試者參加臨床試驗項目的全過程進行管理，提高研究者的工作效率，保證藥物臨床試驗的質(zhì)量，保障受試者的安全和權(quán)益。目前該系統(tǒng)僅在國內(nèi)少數(shù)幾家機構(gòu)使用，尚不能實現(xiàn)數(shù)據(jù)信息資源共享，使系統(tǒng)真正的發(fā)揮作用，保護受試者利益，從臨床試驗的源頭確保試驗結(jié)果的真實可靠。

參考文獻：

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作者：黃麗鳳 李燦霞 雷雨燕 顏羽 張麗 黃學(xué)成 盧俊麗 單位：南寧市第二人民醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室