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口腔頜面部血管瘤藥物治療研究

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口腔頜面部血管瘤藥物治療研究

摘要:血管瘤一般發(fā)生在口腔面部位,是一種血管畸形,包括海綿狀、毛細、混合性等類型??谇活M面血管瘤的持續(xù)發(fā)展,可能對患者的外觀造成損壞,同時損傷器官的正常功能,這是臨床中外科治療的一大難題。近年來,將激光、冷凍與藥物治療等新的手段用于血管瘤的治療,取得了良好療效??谇活M面部血管瘤發(fā)生的概率很高,其發(fā)病機制卻尚不清楚。與傳統(tǒng)的手術治療、物理治療比較,藥物治療的優(yōu)點是操作比較簡單,造成的創(chuàng)傷小,不良反應少。因此本文對口腔頜面部血管瘤的藥物治療進行了綜述,主要包括抗癌藥物、硬化劑、干擾素等。

關鍵詞:口腔頜面部血管瘤;藥物治療;硬化劑

1抗癌藥物

1.1平陽霉素

平陽霉素作為一種臨床常用的抗癌藥物,能抑制口腔頜面部血管瘤患者的病情進展,其作用機制為:誘導患者體內腫瘤細胞的DNA鏈發(fā)生特異性斷裂,進而影響腫瘤細胞的正常分裂、生長增殖,口腔頜面部血管瘤內皮細胞受到自由基的抑制作用,導致內皮細胞損傷,進而使其生長機制受到抑制,對患者血管瘤的血管壁產生破壞作用,造成血管閉塞,血管瘤不再增長,并逐漸消退[2]。在關于平陽霉素治療口腔頜面位置血管瘤的相關研究中發(fā)現(xiàn)患者治療總的有效率在93%以上[3-4]。平陽霉素是由鏈霉菌產生的廣譜抗癌藥物,主要作用是能夠對腫瘤細胞的分裂與生長造成干擾,進而對其生長產生抑制效果,使血管逐漸閉塞,其中的血管瘤不再繼續(xù)生長,繼而愈漸消退,使血管瘤得到治愈。壽衛(wèi)東等把平陽霉素用于治療草莓狀、海綿狀與混合性血管瘤,取得了較好的治療效果,經統(tǒng)計,這三種血管瘤的治愈率大約是98%,86%與78%。李偉等用平陽霉素治療口腔頜面部血管瘤,對其中57例患者進行了1~4年的隨訪研究,其中有45例顯效,有11例有效,其有效率超過了98%。

1.2絲裂霉素

C絲裂霉素C也屬于一種抗癌藥物,抑癌機制為:給藥后,藥物中的有效成分可加速腫瘤細胞DNA的解聚機制,對腫瘤細胞DNA的自我復制機制產生抑制作用,可有效抑制口腔頜面部血管瘤患者機體的癌細胞分裂。有研究報道了絲裂霉素C對口腔頜面部血管瘤的臨床治療價值,結果顯示,根據頜面部血管瘤患者的腫瘤體積確定絲裂霉素C用量,并對患者實行聯(lián)合放療治療后,隨訪4年,沒有發(fā)現(xiàn)復發(fā)的情況[5]。

2硬化劑

2.1聚桂醇

聚桂醇作為一種臨床常用的硬化劑,自2010年初被美國食品藥品管理局批準上市以來,已在臨床硬化治療中得到了良好的推廣及應用。聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的藥理機制可能為:經靜脈注射給藥后,聚桂醇注射液中的有效成分-聚桂醇可對頜面部血管瘤患者的腫瘤血管內皮產生損傷作用,使其形成血栓,造成血管阻塞[6]。而通過靜脈旁黏膜下層注射給藥后,藥物中的有效成分可對血管瘤患者的靜脈血管產生壓迫,調節(jié)其血管內壓力參數及血流速率,進而快速止血。王姝等[7]在研究中報道了聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的應用價值:分別給予對照組常規(guī)治療,研究組常規(guī)治療+聚桂醇治療,結果顯示,研究組血管瘤患者的有效率98.0%、治療安全性(不良反應)6.1%,均優(yōu)于對照組87.8%、26.5%,由此可見聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤療效確切,且不良反應小。

2.2消痔靈

消痔靈是一種中藥制劑,主要構成為明礬、五倍子等,藥理作用為:經靜脈給藥后,藥物中的有效成分可產生良好的組織硬化、局部致炎功效,對血管瘤患者的腫瘤血管產生損傷,造成患者機體內紅細胞大量聚集,同時誘導蛋白凝固,形成血栓,最終進展為管腔閉塞,實現(xiàn)治療功能[8]。由于這種硬化劑可有效預防頜面部血管管腔再通,因此,其隨訪復發(fā)率參數相對較低。付兆臣等[9]對消痔靈治療血管瘤的臨床價值進行報道:給予血管瘤患者局部注射消痔靈后,患者的血清血管內皮生長因子(VEGF)水平明顯下降,臨床癥狀好轉,上述結果充分驗證了消痔靈這種硬化劑對血管瘤的治療價值。目前,很多學者覺得血管瘤的形成,大概與VEGF的水平相關。有研究通過免疫酶標技術比較VEGF濃度,試驗結果表明,血管瘤患者血清VEGF濃度明顯高于正常人。局部注射消痔靈治療口腔海綿狀血管瘤后,血管瘤患者血清里的VEGF濃度基本正常,與正常人沒有明顯差異,表明了消痔靈對血管瘤具有治療效果。田福年[10]對72例口腔頜面部靜脈畸形的治療把消痔靈注射入腫瘤腔內,治愈率超過90%,并獲得了良好的結果。

2.3明礬

明礬具有強烈的致炎性與強烈的收斂效果,能夠引起腫瘤纖維化,在內部凝血,從而形成血栓,閉鎖管腔。明礬對血管內皮細胞具有很快的破壞作用,經注射后,其迅速損壞腫瘤腔內的血管內皮細胞,引起血管內膜炎。同時,明礬與鈣離子結合,形成鈣灶,導致血小板集聚,進而使得血栓形成,血管瘤管腔閉塞,發(fā)生無菌性炎癥,最后纖維化,使血管瘤得到治愈。姜昕等[11]探討了114例血管瘤患者局部注射10%明礬后,除10例未復診外,治愈94例,好轉10例,治愈率為91.23%,總有效率為100%。李鵬等[12]把10%明礬和平陽霉素分別用于治療頜面部血管瘤,經比較發(fā)現(xiàn),兩種藥物均對血管瘤有明顯的治療效果,二者沒有明顯差異。

3腎上腺素β受體阻滯劑

作為一種腎上腺素β受體阻滯劑,普萘洛爾治療口腔頜面部血管瘤的作用機制可能為:早期治療階段,普萘洛爾可對患者機體的一氧化氮釋放機制產生抑制作用,導致其一氧化氮釋放量明顯減少,可對患者的局部血管收縮產生強化作用;中期治療階段,這種藥物還可對血管瘤局部血管形成的基質金屬蛋白酶、VEGF等信號通路產生阻斷機制,進而影響患者血管瘤的持續(xù)生長;長期治療中,普萘洛爾則可能通過誘導腫瘤血管內皮細胞凋亡這一機制,改善患者的臨床癥狀[13]。張莉萍等[14]將21例小兒口腔頜面部血管瘤患者作為研究對象,分析口服普萘洛爾的療效,持續(xù)用藥3年后,患兒的血管瘤體積明顯縮小,且顏色變淡,質地變軟,但患兒的完全治愈率偏低。

4干擾素

干擾素是有著很多功能的活性蛋白質,有廣泛的抗病毒功效,能夠促進細胞生長與分化,還能夠調節(jié)免疫功能等,對內皮細胞生長有一定的抑制作用,能夠干擾血管的形成,促進血管瘤的消失。Castanon等研究,由于頸部和面部血管瘤的增加,1例3個月大的嬰兒呼吸困難癥狀嚴重。經注射干擾素后,該嬰兒呼吸困難治愈,血管瘤完全消退。Tamayo等對7例危害到生命的頭頸部血管瘤,采用皮下注射干擾素治療,血管瘤控制良好,同時還緩解了并發(fā)癥,很好的控制了不良反應。Grimal等研究,1例5周的嬰兒患有左上頸部血管瘤,伴上唇及耳部壞死,經激素治療沒有明顯效果后,通過11個月的干擾素注射治療,血管瘤完全消退。

5聯(lián)合用藥

5.1平陽霉素聯(lián)合聚桂醇

近年來,隨著口腔頜面位置血管瘤發(fā)病率的加大,使得血管瘤患者的臨床療效、治療安全性逐漸受到人們的關注。為了改善口腔頜面部血管瘤患者的預后,聯(lián)合用藥方法逐漸在臨床治療中得到了推廣及應用。平陽霉素聯(lián)合聚桂醇治療,屬于2種硬化劑的聯(lián)合治療,聯(lián)合使用后,平陽霉素的廣譜抗癌作用、聚桂醇的抑制血管瘤進展優(yōu)勢均可得到充分發(fā)揮,二者優(yōu)勢互補,進而改善口腔頜面部血管瘤患者的療效及安全性[15]。孟慶慧[16]研究了平陽霉素聯(lián)合聚桂醇的效果,將口腔頜面位置的血管瘤患者分成觀察組與對照組,對照組給予平陽霉素治療,觀察組采用平陽霉素+聚桂醇治療,其中觀察組總有效率與不良反應率,均明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。平陽霉素聯(lián)合聚桂醇,在治療安全與治療效果上都比單純使用平陽霉素有優(yōu)勢。

5.2平陽霉素聯(lián)合地塞米松

鄭義穩(wěn)[17]則在研究中探討了平陽霉素聯(lián)合地塞米松在口腔頜面部血管瘤治療中的價值,結果顯示:平陽霉素聯(lián)合地塞米松治療組患者的療效及復發(fā)率均優(yōu)于常規(guī)治療。

5.3普萘洛爾聯(lián)合潑尼松

曾威等[18]將嬰幼兒口腔頜面部血管瘤患者作為研究對象,分析潑尼松聯(lián)合普萘洛爾治療的效果,結果顯示,聯(lián)合用藥組患兒近期、遠期的臨床總有效率均優(yōu)于對照組,且安全性良好。

6結論

目前臨床關于口腔頜面部血管瘤治療的藥物類型較多,主要包括硬化劑、腎上腺素β受體阻滯劑、抗癌藥物等。研究證實,臨床中采用藥物治療頜面部血管瘤效果良好,同時,相比于傳統(tǒng)的手術方式及物理治療等,藥物治療操作簡單、微創(chuàng),局部和全身不良反應均較輕,臨床應用前景良好。本研究認為,為了確??焖僖娦В刹捎寐?lián)合用藥方式進行治療。

參考文獻

[1]趙偉,劉軍,宋磊.平陽霉素治療小兒口腔頜面部血管瘤及血管畸形的效果分析[J].組織工程與重建外科雜志,2018,14(6):44-46.

[2]楊耀武,鄭家偉,孫沫逸,等.聚桂醇硬化劑治療口腔頜面部血管瘤和脈管畸形專家共識[J].中國口腔頜面外科雜志,2018,16(3):91-94.

[3]周子竣,張靖.口腔頜面部血管瘤診治進展[J].中國口腔頜面外科雜志,2018,16(6):88-92.

[4]劉道華.用平陽霉素治療口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的療效觀察[J].當代醫(yī)藥論叢,2018,16(18):149-150.

作者:咸鈞 單位:天津市第四中心醫(yī)院口腔科

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