前言:一篇好文章的誕生,需要你不斷地搜集資料、整理思路,本站小編為你收集了豐富的動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展主題范文,僅供參考,歡迎閱讀并收藏。
一、指導(dǎo)思想
以公司“兩會(huì)”精神為指導(dǎo),充分利用舉辦各級(jí)各類培訓(xùn)班,開展技術(shù)培訓(xùn)、技術(shù)練兵、技術(shù)比武等有效載體,針對(duì)職工隊(duì)伍的實(shí)際和生產(chǎn)所需,以提高職工的崗位操作技能為重點(diǎn),通過開展培練比活動(dòng),鍛煉造就一支適應(yīng)示范型“雙高”礦井建設(shè)的高素質(zhì)職工隊(duì)伍。
二、奮斗目標(biāo)
(一)搞好全員培訓(xùn),在崗職工培訓(xùn)率達(dá)100,使95以上職工達(dá)到應(yīng)知應(yīng)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn);(二)主要技術(shù)工種要普遍培訓(xùn)一遍,其中要有60以上的職工達(dá)到本工種高一級(jí)的技術(shù)水平;(三)年內(nèi)爭(zhēng)取培養(yǎng)出各工種技術(shù)尖子100名,并在上一級(jí)技術(shù)比武中,取得更好的成績(jī)。
三、活動(dòng)內(nèi)容
(一)強(qiáng)化培訓(xùn),打好職工素質(zhì)達(dá)標(biāo)的理論基礎(chǔ)
搞好職工素質(zhì)達(dá)標(biāo)活動(dòng),抓好培訓(xùn)是基礎(chǔ)。職工培訓(xùn)分兩級(jí),既公司和區(qū)科。
1、區(qū)科成立業(yè)校,實(shí)現(xiàn)全員培訓(xùn)。區(qū)科業(yè)校由區(qū)科工會(huì)主席主抓,負(fù)責(zé)制定培訓(xùn)計(jì)劃,聘請(qǐng)培訓(xùn)教師,組織培訓(xùn)活動(dòng),抓好培訓(xùn)考核。培訓(xùn)內(nèi)容主要根據(jù)本單位現(xiàn)有崗位工種情況,以及職工素質(zhì)的高低,因人施教。要求各區(qū)科要做到有組織機(jī)構(gòu),有年度教學(xué)計(jì)劃,有規(guī)范的教案、學(xué)習(xí)簽到、培訓(xùn)記錄、考試試卷、成績(jī)登統(tǒng)、獎(jiǎng)罰記錄等,真正使培訓(xùn)正規(guī)化、規(guī)范化。實(shí)現(xiàn)對(duì)本單位職工的全員培訓(xùn)。
2、充分利用五大培訓(xùn)基地,實(shí)現(xiàn)對(duì)公司特殊、關(guān)鍵崗位工種的培訓(xùn)。今年公司工會(huì)要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)綜采、掘進(jìn)、開拓等五大基地的管理力度,做到組織機(jī)構(gòu)、教學(xué)計(jì)劃、兼職教師、教材教案、教學(xué)時(shí)間、獎(jiǎng)罰制度六落實(shí),并健全各項(xiàng)基礎(chǔ)檔案。
(二)強(qiáng)化技術(shù)練兵,實(shí)現(xiàn)規(guī)范操作
只有將理論培訓(xùn)與實(shí)際操作相結(jié)合,才能達(dá)到提高職工素質(zhì)的目的。要充分發(fā)揮實(shí)物教學(xué)培訓(xùn)基地,聘請(qǐng)專業(yè)技術(shù)人員或有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的工人技師,現(xiàn)場(chǎng)操作示范,達(dá)到在實(shí)踐中學(xué),在實(shí)踐中練,在練中提高的目的。
(三)強(qiáng)化技術(shù)比武,培養(yǎng)選拔技術(shù)尖子
在技術(shù)培訓(xùn)、技術(shù)練兵的基礎(chǔ)上,開展好兩個(gè)層次的練兵比武,一是各單位結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際開展練兵比武活動(dòng)。比武工種不少于本單位工種的60,職工參賽面不低于98,使練兵比武更具有群眾性、廣泛性、經(jīng)常性、實(shí)效性。3-5月份,通過區(qū)科練兵比武選拔培養(yǎng)一批優(yōu)秀選手,推薦參加公司比武。二是公司級(jí)技術(shù)比武活動(dòng),將在6-7月份進(jìn)行理論考試和實(shí)際操作比賽。最后公司將從中選拔一批技術(shù)尖子參加集團(tuán)公司和煤業(yè)公司的比武。通過開展兩個(gè)層次的技術(shù)比武活動(dòng),使職工的技術(shù)素質(zhì)得到普遍的提高,并選拔一批技術(shù)尖子。
四、幾項(xiàng)要求
(一)加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo),完善活動(dòng)機(jī)制
為保證這項(xiàng)工作的扎實(shí)運(yùn)作,從公司到區(qū)科要完善組織領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu),公司工會(huì)成立由工會(huì)主席任組長(zhǎng),分管副主席任副組長(zhǎng),主管部委負(fù)責(zé)人組成的領(lǐng)導(dǎo)小組,負(fù)責(zé)對(duì)全公司培訓(xùn)、練兵、比武總體部署安排。各基地及各區(qū)科也要成立相應(yīng)的領(lǐng)導(dǎo)組織,并根據(jù)已制定的工作安排,狠抓落實(shí)。各區(qū)科要建立考核獎(jiǎng)懲機(jī)制。一是考核評(píng)估機(jī)制。各區(qū)科要給每名員工建立考核檔案,由車間和班組根據(jù)活動(dòng)要求進(jìn)行打分評(píng)定,做好記錄。二是獎(jiǎng)懲機(jī)制。要將活動(dòng)的考評(píng)結(jié)果做為評(píng)先和獎(jiǎng)懲的重要依據(jù),公司屆時(shí)還將組織開展評(píng)選“先進(jìn)單位”、“優(yōu)秀教師”、“技術(shù)標(biāo)兵”、“技術(shù)能手”、“崗位明星”和“優(yōu)秀學(xué)員”等活動(dòng),對(duì)評(píng)選出的先進(jìn)典型除給予表彰外,還要給予適當(dāng)?shù)莫?jiǎng)勵(lì),以激勵(lì)職工學(xué)技術(shù)、學(xué)業(yè)務(wù)、學(xué)習(xí)安全知識(shí)的積極性和主動(dòng)性。
(二)利用多種形式,搞好宣傳發(fā)動(dòng)
各單位工會(huì)組織要充分認(rèn)識(shí)實(shí)施職工素質(zhì)工程的重要性和必要性,做好職工發(fā)動(dòng)工作,要充分利用各種宣傳載體向職工講意義、講目的,提高職工對(duì)活動(dòng)的認(rèn)識(shí)。要為職工接受教育和練兵比武創(chuàng)造條件。
(三)抓好落實(shí),搞好三個(gè)結(jié)合
1、實(shí)施職工素質(zhì)工程與選拔和培養(yǎng)崗位帶頭人工作相結(jié)合。在廣泛開展培、練、比活動(dòng),不斷提高職工隊(duì)伍的整體素質(zhì)的同時(shí),對(duì)那些思想進(jìn)步、技術(shù)過硬有發(fā)展?jié)摿团囵B(yǎng)前途的職工進(jìn)行重點(diǎn)培養(yǎng),通過導(dǎo)師帶徒弟、脫產(chǎn)培訓(xùn)等形式,多角度、全方位的培養(yǎng),使他們盡快地成為生產(chǎn)中的骨干、創(chuàng)新中的能手、崗位上的明星。全年共評(píng)選出100名崗位明星,為公司兩年一次的評(píng)選崗位帶頭人選好典型。
摘 要:由肺陽虛證的概況及其動(dòng)物模型的理論為基礎(chǔ),本文將從肺陽虛證的研究進(jìn)展以及中藥對(duì)肺陽虛作用的研究進(jìn)展詳加闡述。
關(guān)鍵詞:肺陽虛;動(dòng)物模型; 中藥復(fù)方
肺居胸腔,在臟腑中,其位最高,故稱“華蓋”。其主要生理功能有主氣而司呼吸,主宣發(fā)和肅降,通調(diào)水道,朝百脈、主治節(jié)。肺陽與五臟關(guān)系密切,肺陽虛勢(shì)必涉及五臟。而五臟久病必累及肺,可見肺是人體各臟器的調(diào)節(jié)中心。
目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于肺虛證本質(zhì)和肺虛證定位的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究報(bào)道日益增多,現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)引進(jìn)了臨床實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩大類方法?,F(xiàn)行的動(dòng)物模型大多為病理型模型與病因型模型。病因型模型強(qiáng)調(diào)模擬臨床病證形成的原因,將引起相應(yīng)證候的病因施加在動(dòng)物身上力求造成的模型和病人的臨床主要表現(xiàn)一致,突出中醫(yī)理論的指導(dǎo)作用,能較好地體現(xiàn)“從證測(cè)因”。利用臨床上已取得的肺陽虛證病理研究成果作為依據(jù),將能夠造成該種證候特異性病理改變的因素(如物理因素、化學(xué)因素、生物因素等)作用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,即可造成病理模型。
多數(shù)研究者認(rèn)為,肺陽虛臨床表現(xiàn)概括起來為肺氣虛與寒象或陽虛共見.
[關(guān)鍵詞] 淋巴瘤;腫瘤細(xì)胞密度;淋巴瘤進(jìn)展;表觀彌散系數(shù)值
[中圖分類號(hào)] R733 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2016)09(c)-0031-04
[Abstract] Objective To study the correlation of apparent diffusion coefficient (ADC) value with the tumor cellularity density and the development of lymphoma. Methods Twenty Raji cell stress nude mice were prepared. MR was used to scan their different grow stage. Pathological analysis and the cellularity density were detected by Image J software. The correlation of ADC value with tumor cell density and the different progress were statistically analyzed. Results The ADC value of the 5th week after inoculation [(0.58±0.07)×10-3 mm2/s] was significantly lower than the value of the 3th week after inoculation [(0.74±0.08)×10-3 mm2/s], the difference was statistically significant (t = 4.722, P < 0.01); the density of xenograft at the 3th week after inoculation [(45.84±3.57)%] was significantly lower than that of the 5th after inoculation [(55.51±2.98)%], the difference was statistically significant (t = -6.561, P < 0.01); ADC value was negatively correlated with cellularity density and the stage of lymphoma progression (r = -0.97, -0.97, all P < 0.01). Conclusion ADC value can be used to analyze and evaluate the density and development process of lymphoma, and judgment the prognosis, thus direct the treatment, monitoring efficacy.
[Key words] Lymphoma; Tumor cell density; Lymphoma development process; Apparent diffusion coefficient
侵襲性淋巴瘤是化療可以治愈的惡性腫瘤之一,因而化療后療效評(píng)估的準(zhǔn)確性對(duì)于臨床醫(yī)生采用適宜的化療方案和及時(shí)準(zhǔn)確的改變治療策略顯得尤為重要。B超、增強(qiáng)CT為兩種運(yùn)用廣泛的影像學(xué)評(píng)估手段,但較難鑒別化療后淋巴瘤細(xì)胞殘留與化療后組織壞死、纖維化,已經(jīng)無法適應(yīng)現(xiàn)階段淋巴瘤的個(gè)體化及精準(zhǔn)治療。近年來, PET/CT因能夠?qū)⒋x活躍的殘留病灶顯像,成為侵襲性淋巴瘤療效評(píng)價(jià)的推薦手段[1]。但PET/CT檢查費(fèi)用高、造影劑具有電離輻射、對(duì)于惰性的淋巴瘤診斷的敏感性及特異性低、組織分辨率較差等局限性,限制了其在臨床的推廣;特別是在年輕的人群中,電離輻射的暴露有著比年長(zhǎng)者更高的電離輻射誘導(dǎo)的第二腫瘤的發(fā)生率[2-3]。磁共振作為一種非電離輻射的手段廣泛應(yīng)用于各實(shí)體腫瘤的診斷及療效評(píng)估中。磁共振彌散加權(quán)成像可通過表觀彌散系數(shù)值(apparent diffusion coefficient,ADC)值反映水分子在活體組織內(nèi)的彌散運(yùn)動(dòng),可達(dá)到了類PET的功能成像效果,從而間接評(píng)估腫瘤細(xì)胞增殖速度及密度,本研究主要探討淋巴瘤磁共振彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)ADC與腫瘤細(xì)胞密度及淋巴瘤進(jìn)展的相關(guān)性。
1 對(duì)象與方法
1.1 對(duì)象
選取20只SPF雄性Balb/c裸鼠[廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)中心,許可證號(hào):SYXK-(桂)2014-0002,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證編號(hào):No.45000300000546]。周齡4~5周,平均(5.0±1.0)周;平均體重(16.5±0.5)g。在廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房飼養(yǎng),將環(huán)境溫度調(diào)節(jié)在22~25℃,相對(duì)濕度調(diào)節(jié)在50%~60%。實(shí)驗(yàn)細(xì)胞為人Burkitt's淋巴瘤細(xì)胞株Raji細(xì)胞,由廣西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心提供。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物倫理委員會(huì)審批通過,并按照動(dòng)物倫理委員會(huì)的要求實(shí)施實(shí)驗(yàn)。
1.2 儀器與試劑
磁共振動(dòng)物專用線圈直徑5 cm(江陰萬康醫(yī)療科技有限公司);GE discovery 750W 3.0T磁共振掃描儀(日本GE healthcare公司);RPMI-1640培養(yǎng)基(上海博升生物科技有限公司);胎牛血清(上海恪敏生物科技有限公司)。
1.3 方法
1.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)和處理及淋巴瘤動(dòng)物模型制備 采用含10%胎牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)基在37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)Raji淋巴瘤細(xì)胞。取對(duì)數(shù)期生長(zhǎng)的Raji細(xì)胞,調(diào)整細(xì)胞濃度為5×107/mL,將0.2 mL細(xì)胞懸液接種在每只Balb/c鼠右下肢皮下。每天對(duì)小鼠進(jìn)行檢查,觀察小鼠腫瘤的生長(zhǎng)情況。嚴(yán)格依據(jù)淋巴瘤細(xì)胞接種后時(shí)間將其分為接種后第3、5周兩個(gè)階段。
1.3.2 磁共振檢查和圖像處理 分別于開始移植瘤接種后第3周及第5周對(duì)小鼠進(jìn)行磁共振掃描,掃描前用10%水合氯醛(3.5 mL/kg)腹腔注射麻醉小鼠。麻醉滿意后在磁共振動(dòng)物專用線圈內(nèi)放置荷瘤小鼠,取仰臥位并固定于線圈中央。首先行TSE T2WI軸位、矢狀位掃描定位腫瘤,后行DWI軸位掃描,掃描參數(shù):TSE T2WI:TR/TE 4000 ms/85 ms,翻轉(zhuǎn)角150°,F(xiàn)OV 56 mm×90 mm,矩陣200×320,層厚/層距7 mm/1 mm,回波鏈長(zhǎng)度(echo train length):10;DWI采用單次激發(fā)SE-EPI序列TR/TE 3000 ms/58.5 ms、翻轉(zhuǎn)角150°,F(xiàn)OV 76 mm×80 mm,矩陣128×125,層厚/層距7 mm/1 mm,b值分別為0、800 s/mm2,在X、Y、Z軸方向施加彌散敏感梯度。磁共振掃描儀所獲取的DWI數(shù)據(jù)采用GE Medical Systems Functool 9.4.05軟件重建ADC圖。在病灶最大層面避開囊變、壞死、出血區(qū)及鄰近區(qū)域,選擇信號(hào)較均勻區(qū)域?yàn)楦信d趣區(qū)(ROI),獲取病灶的ADC值。每1個(gè)病灶層面進(jìn)行3次測(cè)量后取平均值。
1.3.3 細(xì)胞密度分析 測(cè)量ADC后取得BALB/c裸鼠移植瘤病理組織標(biāo)本,將標(biāo)本用福爾馬林固定后送病理科,包埋、切片、常規(guī)HE染色。每張組織切片(HE染色,200倍)隨機(jī)選取5個(gè)視野,選取視野盡量避開,壞死、炎癥及血管等區(qū)域,圖片經(jīng)電子顯微照相機(jī)(奧林巴斯DP22)拍攝保存后導(dǎo)入計(jì)算機(jī)。所有照片用ImageJ 2.1.4軟件分析處理,將彩色病理照片轉(zhuǎn)換為8位灰階黑白圖片,再選擇合適閾值,計(jì)算機(jī)自動(dòng)統(tǒng)計(jì)出每個(gè)視野中細(xì)胞核面積占照片面積百分比即為腫瘤細(xì)胞密度,用百分率表示,每個(gè)淋巴瘤標(biāo)本的細(xì)胞密度為5個(gè)視野的平均值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用語言軟件包(R version 3.3.1,)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);分別采用Pearson相關(guān)分析、Spearman等級(jí)相關(guān)分析淋巴瘤ADC值與細(xì)胞密度、淋巴瘤進(jìn)展計(jì)數(shù)的相關(guān)性;以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 荷瘤小鼠病理切片及磁共振圖像的表現(xiàn)
腫瘤接種后第3周的荷瘤小鼠病理切片可見,瘤細(xì)胞較稀疏,間質(zhì)成分較多;腫瘤接種后第5周的荷瘤小鼠病理切片可見,細(xì)胞較致密,間質(zhì)成分較少。腫瘤接種后第5周的小鼠瘤細(xì)胞排列較接種后第3周的致密,間質(zhì)成分也較少,見圖1。小鼠磁共振瘤體DWI圖像呈高信號(hào),而ADC圖像信號(hào)減低。腫瘤接種后第5周的小鼠瘤體DWI信號(hào)較接種后第3周的增強(qiáng),而ADC信號(hào)較接種后第3周的減弱,見圖2。
2.2 不同發(fā)展階段淋巴瘤ADC值和淋巴瘤細(xì)胞密度的差異
腫瘤接種后第3周淋巴瘤ADC值顯著高于接種后5周的淋巴瘤(t =4.722,P < 0.01),腫瘤接種后3周的淋巴瘤細(xì)胞密度顯著低于接種后第5周的淋巴瘤(t =6.561,P < 0.01)。見表1。
2.3 淋巴瘤細(xì)胞密度、淋巴瘤進(jìn)展與ADC值的相關(guān)性分析
淋巴瘤ADC值與淋巴瘤細(xì)胞密度及淋巴瘤進(jìn)展均呈顯著負(fù)相關(guān)(r = -0.97、-0.97,均P < 0.01)。見圖3。
3討論
磁共振成像技術(shù)因可直接顯示任意角度的切面像、無電離輻射、擁有高于CT數(shù)倍的軟組織分辨能力及不用造影劑就可得到很好的軟組織對(duì)比度等優(yōu)勢(shì),在惡性腫瘤的診斷及療效評(píng)估方面日益得到廣泛的應(yīng)用,但傳統(tǒng)的磁共振成像及其掃描序列難以提供腫瘤病理學(xué)及增殖程度的信息,而DWI為磁共振的一種功能成像技術(shù),不僅能夠反映腫瘤形態(tài)學(xué)的變化,還能夠直接反映活體內(nèi)水分子的微觀運(yùn)動(dòng)。與傳統(tǒng)的結(jié)構(gòu)性磁共振成像技術(shù)比較,它能提供如細(xì)胞膜完整性、組織結(jié)構(gòu)等更多的分子生物學(xué)信息,從而間接反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性[4-5]。
DWI技術(shù)通過對(duì)組織施加彌散敏感的梯度脈沖后測(cè)定組織中水?dāng)U散受限的方向及程度來間接反映組織的微觀結(jié)構(gòu)變化。DWI信號(hào)衰減參數(shù)稱為ADC,ADC值可以反映腫瘤細(xì)胞密度并能夠?qū)λ肿釉诨铙w組織內(nèi)的彌散運(yùn)動(dòng)狀況進(jìn)行定量評(píng)價(jià)[6],理論上能更早地預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展及判斷治療效果。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[7],DWI一方面對(duì)水分子在細(xì)胞內(nèi)外間隙的彌散運(yùn)動(dòng)變化敏感,另一方面還對(duì)細(xì)胞水腫敏感,鈉鉀泵功能障礙可能是誘發(fā)因素之一,ADC值可有效地在組織微觀水平上反映出這些變化,ADC值將可能成為一種分析細(xì)胞功能的有效參數(shù)。
一般來說,惡性增殖的腫瘤細(xì)胞密度要遠(yuǎn)高于良性腫瘤,大量的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[8-10]及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[11-13]證實(shí),惡性腫瘤分化程度越差、細(xì)胞增殖越活躍,其腫瘤組織內(nèi)水分子擴(kuò)散受限效應(yīng)越顯著。Lyng等[8]研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞密度高的同一種類的腫瘤細(xì)胞,有更低通透性的半透明細(xì)胞膜、相對(duì)更高的細(xì)胞內(nèi)水含量、相對(duì)更小的細(xì)胞外間隙與細(xì)胞密度可使其內(nèi)自由水分子的彌散受限,與其磁共振的ADC值呈正相關(guān)。此外,腫瘤細(xì)胞的異形性、病理類型、細(xì)胞核漿比例、腫瘤間質(zhì)成分、血流灌注情況等亦是導(dǎo)致ADC值改變的因素[14-15]。
盡管已有較多的研究證實(shí)多數(shù)各類惡性腫瘤的細(xì)胞密度與其ADC值呈負(fù)相關(guān),但淋巴瘤的細(xì)胞密度、進(jìn)展與ADC值的關(guān)系研究較少[16],本研究結(jié)果顯示,在淋巴瘤小鼠模型中,淋巴瘤細(xì)胞的密度及腫瘤進(jìn)展均與淋巴瘤的ADC值呈顯著負(fù)相關(guān),與既往多數(shù)研究相符[17]。其機(jī)制可能為淋巴瘤細(xì)胞密度隨著腫瘤的生長(zhǎng)增殖而增加,細(xì)胞外的空間將受到壓縮,細(xì)胞外間質(zhì)水的流動(dòng)性減少,進(jìn)而引起細(xì)胞內(nèi)的水分子擴(kuò)散受限。細(xì)胞內(nèi)外兩種因素綜合作用使得水分子的擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)受到極大程度的限制,其相應(yīng)區(qū)域的腫瘤的ADC值也隨之降低[18-20]。相反如果在腫瘤壞死區(qū)域,由于細(xì)胞間成分增多,水分子擴(kuò)散障礙減少,其ADC值升高[21]。
綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn),淋巴瘤ADC與腫瘤細(xì)胞密度及淋巴瘤進(jìn)展呈顯著負(fù)相關(guān)。這可能可以幫助臨床醫(yī)生對(duì)淋巴瘤進(jìn)展進(jìn)行分析和評(píng)價(jià),進(jìn)而對(duì)預(yù)后進(jìn)行判斷,對(duì)治療進(jìn)行指導(dǎo),對(duì)療效進(jìn)行監(jiān)測(cè),亦可為DWI技術(shù)在淋巴瘤診斷相關(guān)的臨床試驗(yàn)提供參考依據(jù),值得臨床充分重視。但ADC值大小變化與近期療效的相關(guān)性以及是否能對(duì)淋巴瘤遠(yuǎn)期療效進(jìn)行預(yù)測(cè)等諸多問題還需更多的研究進(jìn)一步探討。
[參考文獻(xiàn)]
[1] Wang X. PET/CT:appropriate application in lymphoma [J]. Chinese Clinical Oncology,2015,4(1):4.
[2] 孫濤,韓善清,汪家旺.PET/CT成像原理、優(yōu)勢(shì)及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志,2010,(1):1581-1582,1587.
[3] Barrington SF,Mikhaeel NG,Kostakoglu L,et al. Role of imaging in the staging and response assessment of lymphoma:consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group [J]. Journal of Clinical Oncology:Official Journal of the American Society of Clinical Oncology,2014,32(27):3048-3058.
[4] Hamstra DA,Rehemtulla A,ROSS BD. Diffusion magnetic resonance imaging:a biomarker for treatment response in oncology [J]. Journal of Clinical Oncology:Official Journal of the American Society of Clinical Oncology,2007,25(26):4104-4109.
[5] Chuck NC,Azzabi Zouraq F,Rottmar M,et al. MR imaging relaxometry allows noninvasive characterization of in vivo differentiation of muscle precursor cells [J]. Radiology,2015,274(3):800-809.
[6] Bonekamp S,Corona-Villalobos CP,Kamel I R. Oncologic applications of diffusion-weighted MRI in the body [J]. Journal of Magnetic Resonance Imaging:JMRI,2012,35(2):257-279.
[7] Babsky AM,Topper S,Zhang H,et al. Evaluation of extra-and intracellular apparent diffusion coefficient of sodium in rat skeletal muscle:effects of prolonged ischemia [J]. Magnetic Resonance in Medicine,2008,59(3):485-491.
[8] Lyng H,Haraldseth O,Rofstad EK. Measurement of cell density and necrotic fraction in human melanoma xenografts by diffusion weighted magnetic resonance imaging [J]. Magnetic Resonance in Medicine,2000,43(6):828-836.
[9] Matsumoto Y,Kuroda M,Matsuya R,et al. In vitro experimental study of the relationship between the apparent diffusion coefficient and changes in cellularity and cell morphology [J]. Oncology Reports,2009,22(3):641-648.
[10] 謝琦,吳敏儀,楊逸銘,等.擴(kuò)散加權(quán)MRI活體評(píng)價(jià)外源野生型P53逆轉(zhuǎn)SW480/5-FU人類結(jié)腸癌效果[J].磁共振成像,2016,6(1):56-61.
[11] Fan G,Zang P,Jing F,et al. Usefulness of diffusion/perfusion-weighted MRI in rat gliomas:correlation with histopathology [J]. Academic Radiology,2005,12(5):640-651.
[12] 范義,劉靜華,胡衛(wèi)東,等.MR常規(guī)序列及彌散成像對(duì)肝癌診斷價(jià)值的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2008, 24(7):989-991.
[13] 王福倩,程鑫,韓明,等.DWI評(píng)價(jià)正常核苷組合治療小鼠結(jié)腸癌的療效[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2016,32(2):171-174.
[14] Serifoglu I,Oz,II,Damar M,et al. Diffusion-weighted imaging in the head and neck region:usefulness of apparent diffusion coefficient values for characterization of lesions [J]. Diagnostic and Interventional Radiology,2015, 21(3):208-214.
[15] Genovese E,Cani A,Rizzo S,et al. Comparison between MRI with spin-echo echo-planar diffusion-weighted sequence (DWI) and histology in the diagnosis of soft-tissue tumours [J]. La Radiologia Medica,2011,116(4):644-656.
[16] 趙蕓蕓,劉劍羽,徐輝.淋巴瘤的磁共振彌散加權(quán)成像及其病理相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2010,26(6):1001-1004.
[17] Guo AC,Cummings TJ,Dash RC,et al. Lymphomas and high-grade astrocytomas:comparison of water diffusibility and histologic characteristics [J]. Radiology,2002,224(1):177-183.
[18] Server A,Kulle B,Gadmar OB,et al. Measurements of diagnostic examination performance using quantitative apparent diffusion coefficient and proton MR spectroscopic imaging in the preoperative evaluation of tumor grade in cerebral gliomas [J]. European Journal of Radiology,2011,80(2):462-470.
[19] De Figueiredo EH,Borgonovi AF,Doring TM. Basic concepts of MR imaging,diffusion MR imaging,and diffusion tensor imaging [J]. Magnetic Resonance Imaging Clinics of North America,2011,19(1):1-22.
[20] Charles-Edwards EM,Desouza NM. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging and its application to cancer [J]. Cancer Imaging:the Official Publication of the International Cancer Imaging Society,2006,6(1):135-143.
大眾醫(yī)學(xué):中國(guó)使用動(dòng)物藥,是不是有很長(zhǎng)的歷史?
楊柏燦:遠(yuǎn)在4000多年前的甲骨文就記載了蛇、麝、犀牛等40余種動(dòng)物藥的臨床應(yīng)用。2000年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的365味中藥中,動(dòng)物藥就達(dá)67種;而在中藥學(xué)巨著《本草綱目》中,有關(guān)動(dòng)物藥的應(yīng)用多達(dá)440種,占1/4。動(dòng)物藥不但數(shù)量廣,而且品種多樣:有爬行類、哺乳類、昆蟲類、水產(chǎn)類、飛禽類,等等。
大眾醫(yī)學(xué):近年來,動(dòng)物藥的使用為什么受到置疑?
陳德興:中國(guó)醫(yī)學(xué)應(yīng)用這樣眾多的藥用動(dòng)物來防治疾病,在全世界的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中是絕無僅有的,也是世界醫(yī)藥學(xué)中的一個(gè)重要資源。但是近年來由于人口的急劇增長(zhǎng)和自然資源的過度消耗,生態(tài)系統(tǒng)平衡失調(diào),使地球上的物種不斷減少,國(guó)際社會(huì)正在作出各種努力以避免生物資源的枯竭,《瀕危野生動(dòng)植物種國(guó)際貿(mào)易公約》(簡(jiǎn)稱CITES)禁止野生瀕危動(dòng)物的國(guó)際貿(mào)易是一項(xiàng)重要措施,瀕危動(dòng)物入藥屬在禁之列。我國(guó)是CITES的締約國(guó),并且頒布了《中華人民共和國(guó)野生動(dòng)物保護(hù)法》,采取各種措施履約,這對(duì)于野生藥用動(dòng)物的保護(hù)和合理開發(fā)利用,中醫(yī)藥的可持續(xù)發(fā)展,從法律上給予了保證。
大眾醫(yī)學(xué):動(dòng)物藥的功效究竟怎樣?是不是迷信造成了名貴動(dòng)物藥療效卓著的假象?
楊柏燦:動(dòng)物藥在人類防病治病、繁衍昌盛中發(fā)揮的作用功不可沒,古人留下了許多行之有效、作用顯著得的名方。如應(yīng)用烏賊骨治療痔瘡出血,羊乳、牛乳治療腳氣,動(dòng)物肝臟治療眼疾,牛黃解毒開竅,水蛭活血,等等,這些認(rèn)識(shí)至今仍有效地指導(dǎo)著中醫(yī)的臨床應(yīng)用。
一些含有動(dòng)物藥的名方更是流芳百世,迄今仍被視作珍寶而有效地應(yīng)用于一些危重、疑難疾病的治療。如大黃蟄蟲丸、黃連阿膠湯、抵當(dāng)丸、安宮牛黃丸、羚角鉤藤湯等。即便是在西醫(yī)占主導(dǎo)地位的今天,中藥當(dāng)中的動(dòng)物藥的應(yīng)用仍然得到公認(rèn)和發(fā)展。
在動(dòng)物藥中有一部分藥物特別引人關(guān)注,那就是所謂的名貴動(dòng)物藥。如牛黃、犀角、麝香、羚羊角、熊膽、虎骨、鹿茸、穿山甲等。這些動(dòng)物藥品種不同,功用各異,但都有一個(gè)共性:貨源稀少、療效卓著、歷史悠久、價(jià)格昂貴。
王富軍:中醫(yī)藥從古展至今,本身是一個(gè)繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的過程。一方面,在大量具有確切療效的中藥中,確實(shí)由于古代知識(shí)水平、檢驗(yàn)分析水平的限制,混雜了一些沒有那么大功效,甚至完全是無效的東西。這種情況倒也不能光以“迷信”兩個(gè)字來解釋,而是當(dāng)時(shí)的臨床觀察過程缺乏科學(xué)的設(shè)計(jì),沒有恰當(dāng)?shù)膶?duì)照試驗(yàn)的支撐,以至于把類似“安慰劑”所產(chǎn)生的效果當(dāng)成了真正的效果?;蛘哂捎谌狈?yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),在藥材質(zhì)本身的鑒別方面出現(xiàn)了謬誤,以訛傳訛了。但另一方面,現(xiàn)代對(duì)中醫(yī)藥的研究也只是處于發(fā)展階段。我們對(duì)所用的中藥材的藥理、藥效分析,特別是哪些成分是起真正藥理作用的,也只限于在現(xiàn)在的知識(shí)水平層次上進(jìn)行。這種認(rèn)識(shí)本身就是一個(gè)發(fā)展的過程,也在不斷的完善和自我更新中。有些甚至?xí)霈F(xiàn)顛覆性的結(jié)論。
大眾醫(yī)學(xué):名貴動(dòng)物藥替代研究進(jìn)展如何?
陳德興:動(dòng)物入藥是人類醫(yī)藥發(fā)展過程中的一種普遍的歷史現(xiàn)象,面對(duì)藥用動(dòng)物瀕臨滅絕,不能再繼續(xù)利用的困境,我國(guó)科學(xué)家在瀕危野生動(dòng)物保護(hù)方面作出了艱苦的努力,尋找野生動(dòng)物藥的替代品,已成為我國(guó)解決藥用動(dòng)物資源匱乏的一條有效途徑。目前,不少稀缺名貴動(dòng)物藥的替代品研究已取得積極進(jìn)展,人工制品、人工合成等代替天然產(chǎn)物是緩解對(duì)常用名貴重要資源依賴的重要途徑,對(duì)替代品進(jìn)行研究有很大的開發(fā)空間和潛力。
延伸閱讀
名貴動(dòng)物藥與替代品(陳德興)
牛黃:合法替代品有3種
牛黃為??苿?dòng)物牛黃?;蛩5哪懩医Y(jié)石,早在數(shù)十年前,天然牛黃的資源就已十分稀缺,國(guó)際上的價(jià)格高于黃金。國(guó)家藥政部門陸續(xù)批準(zhǔn)了3個(gè)牛黃代用品,即:人工牛黃、培植牛黃和體外培育牛黃。其中人工牛黃是按照天然牛黃的主要成分人工配制的一種牛黃代用品成為天然牛黃的主要替代品;培植牛黃是通過一定的外科手術(shù),在牛膽系統(tǒng)內(nèi)放置特制的異物,并注射一種特制的菌苗,在異物和菌苗的刺激下,在牛膽系統(tǒng)內(nèi)形成牛黃。體外培育牛黃在工廠化環(huán)境中模擬牛膽結(jié)石的生成原理,人工合成的體外培育牛黃,被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)為國(guó)家一類新藥,已批量替代天然牛黃入藥。
熊膽:人工熊膽2006年獲得國(guó)家發(fā)明專利
熊膽為熊科動(dòng)物黑熊或棕熊的膽囊,為取熊膽而捕殺黑熊的歷史已經(jīng)有數(shù)千年。直到20年前,亞洲各國(guó)(如韓國(guó)、中國(guó)、越南)才開始尋找“活熊取膽”的方法收集膽汁。人工合成的、利用仿生學(xué)原理研制的人工熊膽,其配制處方和工藝,則在2006年獲得國(guó)家發(fā)明專利。用于急性扁桃體炎、肝火亢盛型高血壓等病癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,人工熊膽與天然熊膽相比無顯著性差異。隨著研究的深入,人工熊膽可能取代活熊膽汁,在臨床上發(fā)揮重要功效。
鹿茸:族群繁殖恢復(fù),人工飼養(yǎng)商業(yè)性成熟
鹿茸為鹿科動(dòng)物梅花鹿或馬鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。梅花鹿分布于東亞,19世紀(jì)曾經(jīng)被獵到幾乎絕種,20世紀(jì)中開始立法保護(hù),屬瀕危動(dòng)物入藥在禁之列。族群在1950年代到1980年代快速恢復(fù)。梅花鹿也是我國(guó)家一級(jí)重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物,我國(guó)許多地區(qū)建起了養(yǎng)鹿場(chǎng)。對(duì)梅花鹿成功的馴養(yǎng)繁殖,使這一珍稀動(dòng)物得以保存和發(fā)展。人工飼養(yǎng)的梅花鹿和馬鹿已納入“商業(yè)性經(jīng)營(yíng)利用馴養(yǎng)繁殖技術(shù)成熟的野生動(dòng)物名單”, 鹿茸已成為可商業(yè)性應(yīng)用的品種。
關(guān)鍵詞: 七情學(xué)說 怒致病 心理應(yīng)激 綜述
1 七情學(xué)說與心理應(yīng)激的相似性
1.1 中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)就是整體觀念,認(rèn)為人是一個(gè)有機(jī)整體,重視人體內(nèi)部以及人與外界環(huán)境之間的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。七情學(xué)說強(qiáng)調(diào)情志與臟腑之間依靠氣機(jī)正常升降而產(chǎn)生的統(tǒng)一協(xié)調(diào),認(rèn)識(shí)到情志與臟腑氣機(jī)之間任何一個(gè)方面出現(xiàn)異常,均可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生。應(yīng)激理論則適應(yīng)了生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的需要而迅速發(fā)展起來,神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)構(gòu)成的應(yīng)激中介機(jī)制將應(yīng)激源(生活事件)與最終的心理生理反應(yīng)聯(lián)系在一起。
1.2 七情學(xué)說與應(yīng)激理論均認(rèn)同七情與應(yīng)激具有積極與消極兩方面的作用。七情是人們對(duì)外界刺激產(chǎn)生的正常情緒體驗(yàn),能夠促進(jìn)臟腑功能協(xié)調(diào)和機(jī)體對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng);當(dāng)情志過于強(qiáng)烈持久,超過了人體心理生理的承受能力時(shí),則會(huì)損傷機(jī)體,造成陰陽失衡、臟腑精氣虛衰而產(chǎn)生病變。應(yīng)激則是個(gè)體對(duì)變化著的內(nèi)外環(huán)境所做的一種適應(yīng),是機(jī)體提高警覺系統(tǒng)以應(yīng)付可能的威脅與挑戰(zhàn)的防御反應(yīng)。適度應(yīng)激可以提高機(jī)體的適應(yīng)及應(yīng)對(duì)能力,而積極應(yīng)激,強(qiáng)烈、持久的應(yīng)激則會(huì)使體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)打破,形成消極應(yīng)激,波及多個(gè)系統(tǒng)及易感內(nèi)臟,導(dǎo)致疾病??梢娖咔榕c應(yīng)激都強(qiáng)調(diào)一個(gè)內(nèi)環(huán)境的平衡。
2 怒致病與心理應(yīng)激的相關(guān)性
盡管中醫(yī)學(xué)中沒有“心理應(yīng)激”這一概念,但中醫(yī)藏象及七情學(xué)說很早就認(rèn)識(shí)到不良的環(huán)境或精神刺激與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。心理應(yīng)激理論與中醫(yī)情志內(nèi)傷理論在理論框架與對(duì)發(fā)病原理的認(rèn)識(shí)上存在一致性[1],周萍等[2]認(rèn)為中醫(yī)情志致病與現(xiàn)代心理應(yīng)激理論在認(rèn)識(shí)方法上有很大的相同之處,其扼要模式S-R(S:外界刺激,R:人體心理性的、生理性的多層次的反應(yīng))是一致的;從中醫(yī)角度而言,機(jī)體調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的核心臟腑是肝[3]。嚴(yán)燦等[4]則認(rèn)為應(yīng)激理論與中醫(yī)學(xué)陰陽氣血、臟腑機(jī)能平衡的整體觀高度一致,肝主疏泄的功能更是在機(jī)體心理應(yīng)激中起決定作用。肝在志為怒,負(fù)性生活事件是怒致病的始發(fā)因素,所以怒致病與心理應(yīng)激之間必然存在一定的相關(guān)性。
2.1 病理機(jī)制的相通性 怒致病的病理機(jī)制?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為怒主要是通過引起神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的失調(diào)而致病的。憤怒情緒發(fā)生時(shí),激活交感神經(jīng)系統(tǒng),引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮;內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活,血中腎上腺皮質(zhì)激素、腎素血管緊張素、甲狀腺素、胰高血糖素、垂體后葉激素分泌增加,這些激素對(duì)肝臟和其它一些器官都有影響[5],從而引發(fā)了一系列的病癥。
心理應(yīng)激的生物學(xué)機(jī)制。Vuitton等學(xué)者[6]提出心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系是一系列連鎖的過程——緊張性刺激、對(duì)應(yīng)激刺激的反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、免疫應(yīng)答失調(diào)、疾病的發(fā)生。嚴(yán)燦等[7]結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論及相關(guān)研究進(jìn)展,將現(xiàn)代心理應(yīng)激理論引入中醫(yī)理論的研究中,從臟腑學(xué)說提出,任何形式的應(yīng)激首先是影響了機(jī)體的正常氣機(jī)。肝失疏泄所致生理病理改變的發(fā)生發(fā)展在一定程度上也是一種病理性的心理應(yīng)激反應(yīng)。所謂“疏泄”與調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)過程中的中樞與外周多種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素以及酪氨酸羥化酶的變化有關(guān)。心理應(yīng)激的物質(zhì)基礎(chǔ)是神經(jīng)一內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)(NIM)網(wǎng)絡(luò),有學(xué)者通過對(duì)中醫(yī)肝臟象及證候的有關(guān)研究得出:肝的實(shí)證和虛證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂[4],肝的疏泄功能也存在著一定的NIM網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制,其中樞神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制在整體上與調(diào)節(jié)下丘腦——垂體——腎上腺軸有關(guān),具體而言,可能與調(diào)節(jié)慢性心理應(yīng)激反應(yīng)(情志活動(dòng)異常)過程中中樞多種神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、神經(jīng)肽、激素、環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及即刻早期基因los蛋白表達(dá)等的變化有關(guān)[8]。因此,心理應(yīng)激反應(yīng)已成為研究怒致病生物學(xué)機(jī)制的一個(gè)很好的切入點(diǎn)。
2.2 怒致病動(dòng)物模型的制備 基于怒致病和心理應(yīng)激的相關(guān)性,運(yùn)用心理應(yīng)激制作怒的動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢(shì),并且目前此領(lǐng)域已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。如劉曉偉等[9]參考了Breuer[10]的方法,對(duì)成年雄性大鼠利用入侵成功制作怒的動(dòng)物模型。岳文浩[11]使用刺激貓怒吼中樞的方法誘發(fā)貓的怒反應(yīng),對(duì)怒傷肝機(jī)制進(jìn)行研究。陳小野等[18]用自制的頸部枷鎖模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動(dòng),從而引起大鼠情志變化;而喬明琦等[13]用“擇時(shí)擠壓造模法”制作以急躁易怒、月經(jīng)前加重的經(jīng)前期綜合征肝氣逆證獼猴模型,利用和人類情緒變化極其相似、具有豐富表情和行為的靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)行造模,為中醫(yī)情志研究提供更為理想的動(dòng)物模型。
運(yùn)用心理應(yīng)激方法研制中醫(yī)證候動(dòng)物模型具有創(chuàng)傷性少的優(yōu)點(diǎn),既克服了之前中醫(yī)證候動(dòng)物中過多使用化學(xué)藥物導(dǎo)致的偏差,又能與中醫(yī)傳統(tǒng)的情志、勞倦、飲食等致病因素相吻合,特別是情志病本身的特點(diǎn)決定了其動(dòng)物模型的復(fù)制是很困難的,再加上中醫(yī)學(xué)的證候特點(diǎn)要求就更加困難。因此,借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的應(yīng)激理論和方法復(fù)制情志動(dòng)物模型已是現(xiàn)代模型的發(fā)展趨勢(shì)。
3 問題與展望
從現(xiàn)代應(yīng)激理論入手,結(jié)合中醫(yī)的臟象理論和七情學(xué)說,研究“氣”和“氣機(jī)”的內(nèi)涵,探討中醫(yī)證候及臟象的本質(zhì)[1]。同時(shí)要考慮不同的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)有不同的神經(jīng)內(nèi)分泌的改變和不同的病理變化,在明確所采用的應(yīng)激模型的基本生理病理變化的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)藥的研究,促進(jìn)中醫(yī)對(duì)怒所致疾病的辨證及治療的量化、標(biāo)準(zhǔn)化。采用循證醫(yī)學(xué)的理論和臨床流行病學(xué)的研究方法,對(duì)處于心理應(yīng)激狀態(tài)的人群或具有精神性障礙的人群中進(jìn)行屬于中醫(yī)肝病證候的調(diào)查,尋找中醫(yī)肝病證候在此類病癥中的分布規(guī)律,并借助于中醫(yī)體質(zhì)理論,在細(xì)胞、分子等不同層次上揭示證候形成的物質(zhì)基礎(chǔ),從而為進(jìn)一步揭示肝主疏泄,調(diào)暢情志功能的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供科學(xué)的依據(jù)。在動(dòng)物模型方面,可病證結(jié)合制備模型,并建立量化評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)由于情緒反應(yīng)是復(fù)雜的,導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的因素不可能像中醫(yī)七情致病理論那樣對(duì)七情與五臟的相關(guān)性作出嚴(yán)密的區(qū)分,所以如何在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上體現(xiàn)出某一具體情緒改變所致的特定病理變化,還是具有相當(dāng)難度的,這一領(lǐng)域還需要進(jìn)一步的突破與創(chuàng)新。
怒致病與心理應(yīng)激的研究顯示了中西醫(yī)學(xué)在神經(jīng)——精神這一高層次領(lǐng)域中的密切溝通合作和優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),它不僅為中醫(yī)不同臟腑功能本質(zhì)和證候機(jī)理研究提供了新的思路和技術(shù)方法,而且符合醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變及社會(huì)發(fā)展對(duì)健康的新的要求,具有很大的發(fā)展空間和良好的發(fā)展前景。
【參考文獻(xiàn)】
作者單位:湯蘇陽、艾玉峰 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院整形外科中心
董兆麟 西北大學(xué)楊青芳 西北工業(yè)大學(xué)施新猷 第四軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心 本課題受國(guó)家"863"計(jì)劃新材料領(lǐng)域資助(715-004-0160)
摘 要 目的:評(píng)價(jià)生物可降解性材料聚β羥基丁酯在動(dòng)物體內(nèi) 的急、慢性全身毒性。方法:參照ISO對(duì)醫(yī)用植入材料的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和所推薦的生物學(xué)試驗(yàn), 對(duì)PHB進(jìn)行其浸出液經(jīng)靜脈注射后的急性全身性毒性反應(yīng)和PHB長(zhǎng)期埋植動(dòng)物體內(nèi)血液常規(guī)、 血液生化指標(biāo)的觀察。結(jié)果:PHB在動(dòng)物體內(nèi)的急性全身性毒性反應(yīng)為無毒,慢性長(zhǎng)期埋 置PHB在動(dòng)物體內(nèi)不引起明顯的血液常規(guī)、血液生化學(xué)的改變。結(jié)論:新型可降解材料PH B具有優(yōu)良的生物相容性及安全性。
關(guān)鍵詞 生物可降解材料 PHB 全身毒性反應(yīng)試驗(yàn) 生物相容性 生物安全性
THE ACUTE AND CHRONIC GENERAL TOXICITY TO A NEWBIODEGRDA BLE POLY3HYDROXYBUTYRATE
Tang Suyang,Ai Yufeng,Dong Zhaoli n,Yang Qingfang,Shi Xinyou
Plastic Surgical Center of XiJing Hospital The Fourth Military Medical Un iversity (Xian 710032)
Abstract Objective:To evaluate the acute and chr onic general toxicity to a new biodegradable PHB. Methods:According to ISO ab out biological evaluationand and test of medical materias. We carried out a syst emic biological evaluation of domestic medical PHB including acute general toxic ity and embeded under skins for long time to proceed the blood routine examinati on and serum biochemical tests. Result:The acute general toxicity of PHB is n early no The chronic general toxicity of PHB embedding suggest no significative changes in the blood routine examination and serum biochemical tests.Conclusion : The result showed that this new medical biodegradable PHB has good biocompat ibilty and biological safety.
Key words Biodegradable material PHB General Tox icity Biocompatibility Biological safety
合成的或天然的可降解聚合物正被廣泛地應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)〔1 〕,特別是組織工程和遺傳工程以及醫(yī)學(xué)外科領(lǐng)域〔2,3〕。聚β羥基丁酯 (Po ly3hydraxybutyrate 簡(jiǎn)稱PHB)是一種由微生物細(xì)胞合成的生物可降解性高分子聚合物, 它兼有天然與人工合成的高分子聚合物的優(yōu)點(diǎn)。目前英國(guó)ICI公司已將它做外科勿需拆除的 支架、縫線等引入醫(yī)學(xué)外科領(lǐng)域,特別是整形美容外科領(lǐng)域〔4〕。而目前我國(guó)尚無P HB成品應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)。本文是我們繼"新型生物降解材料PHB細(xì)胞毒性試驗(yàn)〔5〕之 后所作的全身毒性試驗(yàn)的報(bào)告。采用的PHB成品是西北大學(xué)、西北工業(yè)大學(xué)、第四軍醫(yī)大學(xué) 西京醫(yī)院整形外科中心聯(lián)合開發(fā)研制的。根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織(Intenational Standard Org anization 簡(jiǎn)稱ISO)對(duì)醫(yī)用植入材料的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及其所推薦的生物學(xué)試驗(yàn)〔4〕,對(duì)P HB進(jìn)行急性、慢性毒性反應(yīng)試驗(yàn),現(xiàn)報(bào)告結(jié)果如下。
1 急性全身性毒性試驗(yàn)
1.1 被試動(dòng)物及中毒判斷標(biāo)準(zhǔn) 選用清潔級(jí)SD大鼠40只,雌雄各半,動(dòng)物周齡 不低于8周,體重130g~150g之間,試驗(yàn)期間給予標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室飲食,不予限量,按照隨機(jī)分 配的方法,將動(dòng)物分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組各有10只雌性及10只雄性,試驗(yàn)組給予試驗(yàn)材 料,對(duì)照組給予等量的介質(zhì),操作過程兩組均一致。根據(jù)體重變化、中毒癥狀或有無死亡等 ,確定為無毒(合格)、輕度毒性、中度毒性、重度毒性及死亡五級(jí)〔4〕。
1.2 材料 PHB分子量為1.47×105(粘度法)顆粒狀物及膜片狀物兩種以過粗洗、精洗 、消毒,原則上按照ISO文件要求〔6〕:
試樣表面積/浸體介質(zhì)=3cm2/ml。
用生理鹽水浸提高壓滅菌121℃ 1h,用于急性全身性毒性試驗(yàn)。
1.3 給予途徑 以每1千克體重50ml劑量標(biāo)準(zhǔn)將試樣注入大鼠尾靜脈,用相似的方式給予 對(duì)照組注射相當(dāng)體積的生理鹽水。
1.4 試驗(yàn)結(jié)果 動(dòng)物靜脈注射PHB浸出液后立即觀察。4、24、48、72小時(shí)及第七天未觀察 到動(dòng)物出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、癱瘓、呼吸困難、驚厥、嘔吐、大小便排泄不良等變化,證明PHB浸 出液不引起大鼠急性全身性毒性反應(yīng)。大鼠體重呈增長(zhǎng)趨勢(shì),均無死亡和中毒反應(yīng)。
2 慢性毒性反應(yīng)及植入刺激性反應(yīng)
2.1 動(dòng)物和試驗(yàn)材料同急性全身毒性反應(yīng)
2.2 試驗(yàn)方法 試驗(yàn)前將大鼠背部脊柱兩側(cè)用10%硫化堿脫毛,面積8cm2,檢查脫皮區(qū) 無皮膚損傷及皮膚刺激反應(yīng)后,進(jìn)行試驗(yàn)。無菌手術(shù)將直徑10mm×2.5mm PHB制品植入背部 皮下,左右兩側(cè)各一,每天定時(shí)觀察植入部位有無皮膚刺激、感染、壞死等變化,每?jī)芍芊Q 體重一次,連續(xù)觀察兩個(gè)月至十二個(gè)月;戊基巴比妥鈉麻醉動(dòng)物后,立即由下腔靜脈采血, 作血液及血液生化學(xué)常規(guī)檢查,分別檢查植入部位周圍皮下組織有無病變,并作必要的病理 組織學(xué)檢查。
2.3 試驗(yàn)結(jié)果
2.3.1 一般情況觀察 PHB制品植入大鼠背部皮下兩個(gè)月后,動(dòng)物一般行為表現(xiàn)、胃腸道 反應(yīng)、食飲、大小便等,與未植入的正常動(dòng)物均無明顯差異(P>0.05), 體重變化見表1。
2.3.2 血液學(xué)檢查 PHB制品植入大鼠體內(nèi)2個(gè)月對(duì)血液學(xué)指標(biāo)影響見表2,3
2.3.3 血液生化檢查 PHB制品植入大鼠體內(nèi)對(duì)血液生化學(xué)指標(biāo)影響見表4~5
由表1~5結(jié)果可見PHB制品植入大鼠體內(nèi)二個(gè)月后,紅細(xì)胞,白細(xì)胞,血紅蛋 白等血液指標(biāo)、肝功、腎功、血球蛋白等血液生化學(xué)指標(biāo)與未植入PHB制品正常動(dòng)物無明顯 差異(P>0.05)。
2.3.4 病理組織學(xué)檢查 PHB制品植入大鼠12個(gè)月后,經(jīng)解剖,PHB植入物在動(dòng)物皮下, 已由致密的結(jié)締組織包裹、肉眼未見有出血、感染等刺激反應(yīng),取心、肝、脾、腎上腺、皮 膚等主要臟器,10%中爾馬林固定,脫水、包埋、切片、染色后病理組織學(xué)檢查,見各 組織細(xì)胞形態(tài)基本正常,與正常對(duì)照組比較無明顯差異,因此證明PHB制品植入動(dòng)物體內(nèi)無 局部刺激反應(yīng)和慢性毒性反應(yīng)。
3 討論
對(duì)生物可降解材料PHB生物相容性的研究,國(guó)外已有報(bào)道〔8〕,而國(guó)內(nèi)對(duì)P HB生物相容性的研究尚未見報(bào)道?,F(xiàn)在的研究結(jié)果表明:PHB浸出液經(jīng)靜脈輸入SD大鼠體內(nèi) 后,急性全身毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示為無毒。PHB皮下植入慢性毒性試驗(yàn)和植入刺激反應(yīng)的結(jié)果 顯示長(zhǎng)期植入PHB不會(huì)引起大鼠體內(nèi)各器官系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)變化,不會(huì)引起多種酶體系的改變和 機(jī)體防御機(jī)能的改變。不破壞血液中的有形成份,由于PHB是一種生物可降解材料,它在體 內(nèi)滯留時(shí)間一般為6個(gè)月至一年〔8〕,植入初期處于固體狀態(tài)的PHB本身對(duì)局部和全 身組織、無化學(xué)物質(zhì)的毒性作用,當(dāng)PHB隨時(shí)間推移發(fā)生降解,其降解產(chǎn)物主要是β羥基 丁酸乙酰乙酸、二氧化碳和水,最終完全被生物排出體外〔7〕,無毒副作用。具有 較好的組織相容性及血液相容性。
根據(jù)ISO關(guān)于醫(yī)用植入材料所推薦的生物學(xué)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),目前我們進(jìn)行了PHB的初期試驗(yàn),二期 試驗(yàn)結(jié)果顯示,新開發(fā)的PHB符合醫(yī)用植入性材料的要求,與國(guó)外同種材料相比,實(shí)驗(yàn)結(jié)果 一致〔8〕。關(guān)于PHB的長(zhǎng)期生物安全性試驗(yàn)正在繼續(xù)進(jìn)行之中,期待PHB盡早應(yīng)用于 醫(yī)學(xué)外科特別是整形美容外科領(lǐng)域。
參考文獻(xiàn)
1 Freed position of cellpolymer cartilage implants Biotechnolo gy and Bioengineering 1994;43:605
2 Argentin G,et al.Mouse chondrocytes in culture:new prospects for the study of bone formation in mammals Acad Naz Lincei 1993;4:9
3 Nicholas A,et al. New challenges in biomaterials.Science 1994;263:1715
4 湯蘇陽,艾玉峰.醫(yī)用可降解材料的降解機(jī)理和應(yīng)用前景.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)雜志.2000;( 1):50
5 湯蘇陽,艾玉峰,董兆麟等.新型生物降解材料PHB細(xì)胞相容性研究.中國(guó)美容醫(yī)學(xué)雜志 .2000;(2):86
6 ISO/TC194,Biological testing of medical and dental materials and derice.1099 3~10992
7 郭秀君,于昕.一種新型生物塑料(PHB)的研究進(jìn)展和開發(fā)前景.生物工程進(jìn)展,1997; 17(5):52
關(guān)鍵詞:虛擬仿真實(shí)驗(yàn);醫(yī)學(xué);教學(xué)
中圖分類號(hào):G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號(hào):1674-9324(2016)25-0260-02
醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)在培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的專業(yè)教學(xué)過程中占有重要的地位,醫(yī)學(xué)作為一門實(shí)踐性很強(qiáng)的專業(yè),實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法對(duì)醫(yī)學(xué)生掌握實(shí)驗(yàn)操作至關(guān)重要。隨著日新月異的科技發(fā)展,新的醫(yī)學(xué)理論和技術(shù)層出不窮。實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法對(duì)學(xué)科的輻射越來越大,在臨床預(yù)防、診斷、治療以及科研工作中得以廣泛應(yīng)用,對(duì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)各學(xué)科的發(fā)展起到了極大的推動(dòng)作用。虛擬仿真實(shí)驗(yàn)依托虛擬現(xiàn)實(shí)、多媒體、人機(jī)交互、數(shù)據(jù)庫(kù)和網(wǎng)絡(luò)通信等技術(shù),構(gòu)建高度仿真的虛擬實(shí)驗(yàn)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)對(duì)象,突破傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式限制,提高學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性和主動(dòng)性,將抽象的內(nèi)容具體化、形象化,給學(xué)生留下深刻的記憶,也給教員提供了方便,大大提高了教學(xué)質(zhì)量[1]。
一、虛擬仿真實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)
虛擬仿真實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)是以計(jì)算機(jī)虛擬現(xiàn)實(shí)和數(shù)碼仿真技術(shù)為核心,生物仿真引擎、處理因素?cái)?shù)據(jù)庫(kù)、虛擬環(huán)境界面等多種技術(shù)為支撐的虛擬現(xiàn)實(shí)系統(tǒng)。在計(jì)算機(jī)環(huán)境中建立的虛擬實(shí)驗(yàn)環(huán)境使實(shí)驗(yàn)者可以像在真實(shí)的環(huán)境中一樣運(yùn)用各種虛擬實(shí)驗(yàn)器械和設(shè)備,對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行虛擬操作,完成各種預(yù)定的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目,起到學(xué)習(xí)訓(xùn)練的作用。該系統(tǒng)由于不受試驗(yàn)動(dòng)物、試劑的制約,學(xué)生在預(yù)習(xí)、復(fù)習(xí)或拓展訓(xùn)練時(shí)采用虛擬實(shí)驗(yàn)比實(shí)時(shí)實(shí)驗(yàn)有更大的優(yōu)越性。虛擬仿真實(shí)驗(yàn)教學(xué)是教師綜合應(yīng)用虛擬現(xiàn)實(shí)、多媒體、人機(jī)交互、數(shù)據(jù)庫(kù)以及網(wǎng)絡(luò)通訊等多種技術(shù),通過構(gòu)建一個(gè)逼真可視化的實(shí)驗(yàn)操作環(huán)境和實(shí)驗(yàn)對(duì)象,使學(xué)生在開放、自主、交互的虛擬環(huán)境中開展高效、安全且經(jīng)濟(jì)的實(shí)驗(yàn),達(dá)到真實(shí)實(shí)驗(yàn)不具備或難以實(shí)現(xiàn)的教學(xué)效果。虛擬仿真實(shí)驗(yàn)教學(xué)具有明顯優(yōu)勢(shì),并對(duì)傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)思想、體系、模式、內(nèi)容、方法以及手段等都產(chǎn)生了顛覆性影響。學(xué)生通過對(duì)仿真實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的反復(fù)多次模擬操作,可以加深對(duì)實(shí)驗(yàn)原理及操作步驟的理解,還可節(jié)省大量時(shí)間進(jìn)行綜合性、設(shè)計(jì)性、探究性的實(shí)驗(yàn),為學(xué)生綜合能力、創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)提供保障。
二、虛擬仿真實(shí)驗(yàn)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)的必要性
【關(guān)鍵詞】視神經(jīng);青光眼;保護(hù)性治療;進(jìn)展
【中圖分類號(hào)】R775 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851(2014)2-0393-02
1 前言
青光眼是以特異性視野缺損以及視神經(jīng)損害為主要特征的一種眼病。由流行病學(xué)調(diào)查可知,在全世界將近七百萬的青光眼患者群體中,亞洲地區(qū)占據(jù)了其中的1/2,而我國(guó)就有著大約一千萬的青光眼患者,可以說青光眼是我國(guó)的一個(gè)主要致盲性疾病,在很大程度上威脅著我國(guó)人民的身體健康。近些年以來,隨著角膜手術(shù)和白內(nèi)障手術(shù)的廣泛開展以及感染性致盲眼病的逐漸減少,因青光眼所導(dǎo)致的失明人數(shù)不但不會(huì)減少,而且還會(huì)呈現(xiàn)出一定的增加趨勢(shì),與此同時(shí),隨著人類壽命的持續(xù)延長(zhǎng)和醫(yī)學(xué)科學(xué)的迅速發(fā)展,人們對(duì)生活質(zhì)量將會(huì)有著越來越高的要求,青光眼患者的生活及生存質(zhì)量將會(huì)受到更高的重視。由此可見,研究青光眼視神經(jīng)保護(hù),對(duì)致盲防盲工作是至關(guān)重要的。
2 青光眼的發(fā)病機(jī)理
現(xiàn)階段,青光眼的治療已經(jīng)受到了人們的高度重視,并且眾多醫(yī)學(xué)研究人員開始紛紛致力于青光眼視神經(jīng)保護(hù)行治療以及青光眼視功能損害機(jī)制的研究。從總體上來看,青光眼發(fā)病機(jī)理方面的理論可以劃分成機(jī)械學(xué)說以及血流學(xué)說兩大類,以下針對(duì)機(jī)械學(xué)說以及血流學(xué)說這兩大方面進(jìn)行了分析。
2.1機(jī)械學(xué)說:由于眼壓的升高,視神經(jīng)細(xì)胞軸漿流在篩板區(qū)阻滯,線粒體所生成的ATP無法被軸漿膜利用,這便會(huì)使得軸突蛋白移動(dòng)及生成減少,使得細(xì)胞正常代謝受到損傷,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。軸漿阻滯、眼壓升高與特定視野缺損之間有著尤為密切的關(guān)系,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)得以證實(shí)。與此同時(shí),相關(guān)流行病學(xué)資料有效的表明,眼壓如果顯著且持續(xù)的上升,那么就會(huì)有青光眼發(fā)生,而且眼壓越高,那么視野缺失便會(huì)隨之越來越明顯。所以,機(jī)械學(xué)說在很大程度上已經(jīng)成為臨床治療青光眼以及青光眼研究的重要基礎(chǔ)。
流行病學(xué)資料顯示,青光眼是一種涉及到多種因素的疾病,眼壓的上升并非是導(dǎo)致青光眼疾病的唯一因素。(1)有些患者的眼壓即便是比正常范圍要高,但是并不會(huì)有青光眼性視野缺損及視損害產(chǎn)生,也就是高眼壓癥;(2)有些患者有著較為典型的視野缺損和視損害,但是其眼壓卻介于正常的眼壓范圍,這就是臨床常見的正常眼壓性青光眼,在所有的青光眼患者中大約占據(jù)1/6;(3)有些患者在經(jīng)過手術(shù)治療亦或是藥物治療以后,雖然在正常范圍之內(nèi)使得眼壓得到有效控制,但是視野仍然呈現(xiàn)繼續(xù)進(jìn)展的趨勢(shì);(4)青光眼性視神經(jīng)損傷在日本的發(fā)生率是逐漸的隨著年齡的不斷增長(zhǎng)而加大的,但是眼壓卻與年齡的增長(zhǎng)成反比;(5)在平均眼壓上,黑人與白人基本保持一致,但是在青光眼損害發(fā)生率上,黑人明顯的要比白人高。
2.2血流學(xué)說:對(duì)于青光眼視神經(jīng)損害,其部分原因是因?yàn)橐暭耙暽窠?jīng)的血流發(fā)生異常所造成的。Rankin等借助于彩色多普勒技術(shù)得出,正常眼壓性青光眼與原發(fā)性開角型青光眼患者的后端睫狀動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的舒張末期流速明顯降低,并且血管阻力指數(shù)明顯上升;Hamard等采取多普勒激光測(cè)速儀測(cè)定視微循環(huán)發(fā)現(xiàn),正常眼壓性青光眼和原發(fā)性開角型青光眼患者的表層視血流降低,與正常人相比差異顯著,其中,原發(fā)性開角型青光眼頻移最大降低40%。另外,還發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性青光眼患者中紅細(xì)胞粘度明顯上升;Schwartz采用熒光造影的方法得出,原發(fā)性開角型青光眼的小片視盤區(qū)域血管熒光充盈與高壓眼減少,而且還出現(xiàn)了熒光滲漏的情況。隨著病情的不斷進(jìn)展,其缺損的數(shù)目與大小會(huì)隨之而增加,而且與視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺失及視野缺損有著密切關(guān)系;相當(dāng)一部分的研究表明,青光眼患者存在視血流異常的癥狀,血管痙攣和低血壓是最重要的與血流有關(guān)的危險(xiǎn)因素;Flammer觀察發(fā)現(xiàn),對(duì)于有血管痙攣的患者,其有著相對(duì)較高的青光眼發(fā)病率,而青光眼患者也有著相當(dāng)高的血管痙攣發(fā)生率,這有效的表明,青光眼的危險(xiǎn)因素之一可能是血管痙攣。
對(duì)于青光眼視功能損害,國(guó)內(nèi)外諸多學(xué)者多年來作出了大量的臨床性研究以及實(shí)驗(yàn)性研究,并且取得了不同程度的進(jìn)展,但是目前仍然不完善清楚青光眼視功能損害機(jī)制。長(zhǎng)期以來,通常將青光眼視神經(jīng)損害機(jī)制歸納為血流學(xué)說與機(jī)械學(xué)說。隨著研究青光眼發(fā)病機(jī)制的逐步深入,以往傳統(tǒng)的血管學(xué)說與機(jī)械壓迫學(xué)說已經(jīng)無法充分的解釋發(fā)生青光眼視神經(jīng)損害的機(jī)制。相關(guān)研究證實(shí),青光眼視神經(jīng)損害主要是因?yàn)橐暰W(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)生凋亡所導(dǎo)致的,凋亡的起點(diǎn)為細(xì)胞中Caspase激活,胞質(zhì)內(nèi)有經(jīng)細(xì)胞膜包裹的凋亡小體形成、細(xì)胞核和細(xì)胞固縮,進(jìn)而被機(jī)體中的其他細(xì)胞所吞噬,生理性細(xì)胞死亡是其性質(zhì)。青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)凋亡的誘發(fā)因素主要包括興奮毒素谷氨酸、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子剝奪、內(nèi)皮素以及一氧化氮等。
2.3混合學(xué)說隨著研究的深入,越來越多的學(xué)者認(rèn)為,高眼壓和視盤缺血均與視神經(jīng)損傷關(guān)系密切,且二者有協(xié)同作用。眼壓升高與血流減低相結(jié)合,可能更全面地概括青光眼的發(fā)病機(jī)制:眼壓升高―機(jī)械損傷一視神經(jīng)損傷;血壓降低一灌注壓降低一視神經(jīng)損傷;血管阻力升高一血流量降低一視神經(jīng)損傷。
青光眼視神經(jīng)損害的機(jī)制至今仍不十分明確,傳統(tǒng)的機(jī)械學(xué)說與缺血學(xué)說都無法完全解釋青光眼的視神經(jīng)損害。許多因素,如種族、年齡、家族史、糖尿病等,各有不同的流行病學(xué)與病理牛理學(xué)特點(diǎn)和臨床轉(zhuǎn)歸,可單獨(dú)或與高眼壓聯(lián)合導(dǎo)致青光眼的視神經(jīng)損害。因此,按現(xiàn)代對(duì)青光眼的認(rèn)識(shí),青光眼已被定義為一種多因素的視神經(jīng)病變。治療青光眼性視神經(jīng)病變,改善視功能將成為青光眼治療的重要要內(nèi)容¨
3 青光眼視神經(jīng)保護(hù)性治療
3.1藥物治療:(1)降眼壓藥。一般青光眼降眼壓藥物是借助于全身給藥亦或是局部給藥來促進(jìn)房水引流、減少房水生成或者促進(jìn)高滲脫水來使得眼壓降低,具體的降眼壓藥物包括腎上腺素受體激動(dòng)劑、β腎上腺素能受體阻滯劑、高滲劑、復(fù)合制劑、前列腺素衍生物、擬膽堿藥等;(2)視神經(jīng)保護(hù)藥。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡是最終的青光眼視神經(jīng)損傷的共同通路,由臨床大量研究表明,單純降眼壓并非能夠阻止對(duì)視功能的繼續(xù)損害,因而青光眼治療的研究熱點(diǎn)便轉(zhuǎn)移到青光眼視神經(jīng)保護(hù)上。現(xiàn)階段,
延緩視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷或者阻斷視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷的研究還涉及到神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、谷氨酸受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、熱休克蛋白、抗氧化劑、基因治療、β腎上腺素能受體激動(dòng)劑、β-受體阻滯劑等;(3)鈣離子通道阻滯劑。通常鈣通道阻滯劑是借助于度神經(jīng)節(jié)細(xì)胞鈣離子通道的阻斷來對(duì)視神經(jīng)的血流灌注加以改善;(4)中醫(yī)藥。在青光眼視神經(jīng)保護(hù)上,中醫(yī)藥具備著其自身的突出優(yōu)勢(shì)。大量的藥理學(xué)研究表明,很多中藥有著清除自由基、改善微循環(huán)、減輕缺血再灌注損傷、提高機(jī)體抗氧化能力、降低血液粘滯度、抗血栓等諸多的藥理作用。從中醫(yī)藥中來將青光眼視功能保護(hù)方面的藥物挖掘出來,已經(jīng)受到了醫(yī)學(xué)界的高度重視和普遍關(guān)注。
3.2免疫治療:近些年來,隨著免疫學(xué)研究的逐步深入,眾多研究者越來越重視在青光眼性視神經(jīng)保護(hù)中免疫調(diào)節(jié)所發(fā)揮的作用。Scshwartz通過研究挫傷脊髓及碾壓損傷視神經(jīng)的大鼠動(dòng)物模型得出,獲得性免疫反應(yīng)有助于神經(jīng)元的繼發(fā)損傷減緩。此類反應(yīng)主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身抗原中的T細(xì)胞所導(dǎo)入的。T 細(xì)胞能夠進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,進(jìn)而將免疫監(jiān)視作用發(fā)揮出來,并且不會(huì)受到血腦屏障的束縛,所以,在任何時(shí)候受損組織均可以受到保護(hù)性免疫的作用。與此同時(shí),T細(xì)胞哈能夠?qū)⒂兄谏窠?jīng)保護(hù)的一些細(xì)胞因子提供出來,比如NGF、BDNF以及干擾素因子等等。Fisher等注射PLP于視神經(jīng)受損的鼠結(jié)膜下來進(jìn)行自動(dòng)免疫,研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活率比對(duì)照組明顯要高。所以,采用相似于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原的合成多肽來進(jìn)行自身的視神經(jīng)免疫,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)功能。
3.3基因治療:當(dāng)視神經(jīng)有損傷發(fā)生后,其所處的微環(huán)境便會(huì)出現(xiàn)明顯變化,醫(yī)學(xué)研究證實(shí)可利用基因治療的方法來對(duì)這些變化進(jìn)行調(diào)整,以便于實(shí)現(xiàn)保護(hù)損傷視神經(jīng)的作用。使用編碼再生所需因子的DNA質(zhì)粒于宿主體內(nèi),是當(dāng)前一種相對(duì)較為普遍的基因治療方法。質(zhì)粒能夠在橫斷的末端視神經(jīng),甚至還可以是在軸突完整的末端,借助于逆向轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入到視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞當(dāng)中,進(jìn)而得到GDNF、BDNF等的表達(dá),以此將視神經(jīng)的保護(hù)作用實(shí)現(xiàn)。AAV腺相關(guān)病毒載體屬于一種無被膜單鏈病毒,細(xì)小病毒組是其主要來源,存在著自然復(fù)制的缺陷,通常被認(rèn)為無致病、無毒作用,將AAV載體注射在視網(wǎng)膜中,能夠?qū)Ω黝惒煌募?xì)胞進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)染,而且有高水平且持續(xù)數(shù)月的轉(zhuǎn)基因表達(dá)。Leaver等采取載體AAV_2可以使細(xì)胞內(nèi)得到BDNF、CNTF的表達(dá),有助于大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的軸突再生及存活。在注射入AAV的眼中,由于病毒轉(zhuǎn)談的細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)釋放因子具備著旁分泌支持作用對(duì)周圍未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞,因而會(huì)明顯的加強(qiáng)未轉(zhuǎn)染視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞所具備的存活能力。通過AAV載體對(duì)抗氧化基因進(jìn)行傳遞,還有助于對(duì)視神經(jīng)炎動(dòng)物模型軸突及神經(jīng)元丟失的長(zhǎng)效阻滯。當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,三類生長(zhǎng)抑制的主要因子OMgp、Nogo以及MAG,借助于其共有的NgR受體,將Rho/ROCK下游的信號(hào)途徑激活,導(dǎo)致生長(zhǎng)錐發(fā)生塌陷,進(jìn)而對(duì)軸突的再生進(jìn)行抑制。
4 結(jié)束語
總而言之,醫(yī)學(xué)研究學(xué)者近些年來對(duì)青光眼的治療方法以及發(fā)病機(jī)理等方面的研究有了突破性進(jìn)展,青光眼視神經(jīng)保護(hù)性治療及研究也已經(jīng)逐漸的成為醫(yī)療醫(yī)學(xué)界的研究焦點(diǎn)與熱點(diǎn)。當(dāng)前,青光眼視神經(jīng)保護(hù)劑有著多種多樣的種類,各類藥物以及治療方法也推陳出新,但是治療效果仍然是十分有限的,有些尚且處在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段亦或是體外實(shí)驗(yàn)階段。筆者相信在不久的將來,必然會(huì)理想的且療效顯著的視神經(jīng)保護(hù)劑在臨床上得以應(yīng)用,從而促進(jìn)青光眼患者疾病的盡早恢復(fù)以及生活質(zhì)量的提高。
參考文獻(xiàn)
[1]羅小綠.青光眼視神經(jīng)保護(hù)性治療的進(jìn)展[J].實(shí)用防盲技術(shù),2010,2(3):129-131.
[2]趙文鋒.青光眼視神經(jīng)保護(hù)性治療的最新研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,7(10):17-19.
WSAVA繼續(xù)教育活動(dòng)更新
2008和北美獸醫(yī)師大會(huì)(TNAVC)圓滿成功
北美獸醫(yī)師大會(huì)后期,WSAVA與其會(huì)員TNAVC在奧蘭多聯(lián)合舉辦了一系列的軟組織外科講座。由于會(huì)議組織非常成功,與會(huì)人員很多,社交活動(dòng)和展商活動(dòng)都非常令人難忘,TNAVC還帶來了一場(chǎng)很有價(jià)值的學(xué)術(shù)講座。在1月23日WSAVA舉辦的軟組織外科講座中,與會(huì)人員非常多,偌大的會(huì)場(chǎng)站滿了與會(huì)者,大家都存專心聆聽Ron Bright和Gary Ellison兩位醫(yī)生的精彩演講。在講完腸道手術(shù)以后,對(duì)胃擴(kuò)張一扭轉(zhuǎn)進(jìn)行了詳細(xì)的討論。您可曾想過從高處給大型犬喂食容易產(chǎn)生GDV’s?很多需要學(xué)習(xí)的知識(shí)在上午的講座中都得到了闡述。下午的皮膚外科講座在一種具有臨床實(shí)際意義且和諧的氛圍中進(jìn)行。在最后的15分鐘介紹了使用網(wǎng)膜和吸入法以改善傷口的愈合,結(jié)束了精彩的一天。
回顧2007年繼續(xù)教育活動(dòng)
WSAVA繼續(xù)教育在南非――Lawson Cairns
6月7日―11日,肯尼亞
Fred Reyers教授與英特威分公司的員工一起前往肯尼亞,為300多名獸醫(yī)師舉行了狂犬病專題講座,并花了相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間回答了其他不同方面的問題。
6月27日―28日,非洲動(dòng)物援助協(xié)會(huì)(AAA)
AAA在約翰內(nèi)斯堡市舉辦了為期兩天的研討會(huì),有來自南非共和國(guó)和該地區(qū)其他國(guó)家的4 5名獸醫(yī)參加了此次研討會(huì)。WSAVA提供了的部分贊助,并由維克公司請(qǐng)未了Helen Zulch醫(yī)生作了皮膚病專題的講座,大會(huì)很受大家的歡迎。
9月9日-10日,RSA馬德來/莫桑比克與斯威士蘭邊界
AFVAC和AAA起贊助了Christian Demon醫(yī)生給馬達(dá)加斯加大學(xué)的學(xué)生和1 6名獸醫(yī)師作了講座。來年的講座計(jì)劃會(huì)有有更多的與會(huì)者。這個(gè)國(guó)家非常貧窮,但是有一些非常富有的居民,我們已經(jīng)看到有伴侶動(dòng)物診所,它們將為這些伴侶動(dòng)物的福利作出貢獻(xiàn)。
9月30日,來自莫桑比克的20名獸醫(yī)師和學(xué)生以及來自史瓦濟(jì)蘭10名獸醫(yī)師參加了由英特威贊助的講座,另外英特威還為與會(huì)者提供了午餐。來地基層的獸醫(yī)師也參與了此次講座,這些與會(huì)者克服了重重交通困難才得以參加這種類型的會(huì)議。Lobetti醫(yī)生講座的內(nèi)容為肝臟與皮膚病,V1ljoen醫(yī)生講座的內(nèi)容為眼睛疾病。我已經(jīng)收到一些感謝信,并希望以后的講座能夠給他們介紹麻醉和疼痛治療。
10月25日-26日,納米比亞獸醫(yī)師協(xié)會(huì)(VAN)
VAN在Swakopmund會(huì)議中心舉辦了每年一次的獸醫(yī)大會(huì),80名獸醫(yī)參加了此次會(huì)議。在僅有250萬人口的國(guó)家里有如此多的獸醫(yī)師參加大會(huì)實(shí)屬不易。與會(huì)者的興趣非常廣泛,Martin Briggs醫(yī)生花了3個(gè)小時(shí)介紹了皮膚病。VAN是一個(gè)非常好且很活躍的組織。
WSAVA繼續(xù)教育在南美洲――Luis Tello
烏拉圭小動(dòng)物獸醫(yī)師協(xié)會(huì)在2007年秋天舉行了2007年的繼續(xù)教育活動(dòng),發(fā)言人是來自巴西圣保羅大學(xué)的皮膚病專家Carlos Larsson教授,他花了將近6小時(shí)的時(shí)間講解了小動(dòng)物臨床中最重要的皮膚?。耗撈げ ⒚庖呓閷?dǎo)性疾病(如狼瘡和天皰瘡),以及當(dāng)前過敏性疾病的診斷和治療。1]0名獸醫(yī)師和少量學(xué)生參加了此次大會(huì),由于皮膚病在該地區(qū)的發(fā)病率很高,此次繼續(xù)教育活動(dòng)的題目非常受到當(dāng)?shù)孬F醫(yī)師的歡迎。有些獸醫(yī)師估計(jì),來診所的病例中約30%為皮膚問題。
WSAVA繼續(xù)教育在亞洲――Roger Clarke
2007年2月,中國(guó)臺(tái)灣
Graeme Allen醫(yī)生是注冊(cè)的影像學(xué)專家,在澳大利亞悉尼行醫(yī)。作為WSAVA繼續(xù)教育講座的主講者,會(huì)議由TVMA舉辦。講座在臺(tái)北市有名的“17”青年中心進(jìn)行。Allen醫(yī)生向與會(huì)的200多名介紹了超聲波和放射學(xué)各個(gè)方面的知識(shí)。講座很受大家的歡迎,現(xiàn)存WSAVA項(xiàng)目已經(jīng)成為TVMA年度教育講座內(nèi)容之一了。
2007年馬來西亞和泰國(guó)
WSAVA繼續(xù)教育講座在亞洲的召集人RogerClarke醫(yī)生于2007年到馬來西亞和泰國(guó)進(jìn)行了訪問,為獸醫(yī)師和獸醫(yī)專業(yè)學(xué)生介紹了各種常見軟組織和矯形外科手術(shù)。Roger Clarke醫(yī)生是澳大利亞注冊(cè)的小動(dòng)物外科專家,在澳大利亞大學(xué)獸醫(yī)系工作,專攻小動(dòng)物外科。曾經(jīng)多次到馬來西亞和泰國(guó)講課。這兩個(gè)國(guó)家都能夠很好的組織當(dāng)?shù)氐睦^續(xù)教育活動(dòng),并且非常支持WSAVA的繼續(xù)教育活動(dòng)。此次講座約有300名獸醫(yī)師參加。
2007年6月-7月,斯里蘭卡
WSAVA繼續(xù)教育項(xiàng)目支持A.D.J.省略
WSAVA2008年都柏林世界大會(huì)信息更新
WSAVA繼續(xù)教育活動(dòng)的明珠――WSAVA世界大會(huì)――即將迎來她的學(xué)術(shù)活動(dòng)和社交活動(dòng),每位與會(huì)者都將會(huì)從中學(xué)到一定的知識(shí),還有領(lǐng)略美麗的都柏林風(fēng)情。除了學(xué)術(shù)活動(dòng)之外,還有一系列與會(huì)議相關(guān)的繼續(xù)教育活動(dòng),給想在以下這些科目中提高自己的獸醫(yī)師,包括其他零星會(huì)議:
獸醫(yī)急重癥監(jiān)護(hù):休克狀態(tài)――2038年8月20日,星期三
屬于會(huì)前的“最新研究進(jìn)展”講座,將由世界著名的獸醫(yī)專家Lesley King教授和Kate Hopper醫(yī)生給大家講解各種類型的休克,包括犬和貓的低血容量性休克和低糖血癥性休克,并且?guī)в胁±治?。該天全天都是重癥監(jiān)護(hù)研討會(huì)。
歐洲禽類內(nèi)科學(xué)和外科學(xué)學(xué)院――2008年8月20日,星期三
Neil Eorbes和Stephen smith兩位醫(yī)生將花一整天的時(shí)間講解禽類醫(yī)學(xué)專題,包括從臨床病理學(xué)到影像學(xué)和內(nèi)窺鏡、支持療法和住院治療等一系列的診斷和用藥,并帶有病例分析。
歐洲貓醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)――2008年8月20日
全天研討會(huì)的內(nèi)容包括腹膜滲出的最新研究進(jìn)展,某些內(nèi)分泌性疾病、腎臟疾病和肝臟疾病,將由4位世界知名的貓專家為大家講解,他們分別是Hark Jackson、Michae ISchaer、Kit Sturgess和Margle Scherk。
國(guó)際肘關(guān)節(jié)工作小組(IEWG)――2008年8月20日
IEWG屬于WSAVA的附屬會(huì)員,此次大會(huì)的會(huì)前會(huì)議部分將由其組織,主要由Hvan Bree教授、N.Fitzpatrick醫(yī)生、A.Hedhammer教授(上次WSAVA Iams Saki Patsaama獎(jiǎng)得主)、H.A.W.Hazewinkel教授(上次WSAVA Iams SakiPatsaama獎(jiǎng)得主)和B.Tellhelm醫(yī)生分別介紹遺傳病、病理生理學(xué)、診斷學(xué)和犬肘關(guān)節(jié)疾病的治療。
2008年5月
WSAVA會(huì)員協(xié)會(huì)信息更新
美國(guó)Charlie B1ld VIP(非常重要執(zhí)業(yè)者)計(jì)劃
佛羅里達(dá)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院已經(jīng)成立了旨在紀(jì)念Charlie Bild醫(yī)生的教育計(jì)劃,為學(xué)生、工作人員和執(zhí)業(yè)者提供獨(dú)特的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì),稱之為VIP(非常重要執(zhí)業(yè)者)計(jì)劃。將經(jīng)過挑選后的獸醫(yī)執(zhí)業(yè)者送到獸醫(yī)學(xué)院教學(xué)醫(yī)院進(jìn)行為期1~3個(gè)月參觀實(shí)習(xí)。VIP獸醫(yī)將與學(xué)院的員工和學(xué)生緊密合作,這樣有利于本科畢業(yè)生由學(xué)校向獸醫(yī)臨床的轉(zhuǎn)變。由執(zhí)業(yè)者通過講座給他們介紹各種臨床經(jīng)驗(yàn),如職業(yè)道德規(guī)范、業(yè)務(wù)的管理、大眾對(duì)專業(yè)的要求,以及如何進(jìn)行有效的溝通等,使學(xué)生能夠很快進(jìn)入專業(yè)角色。同時(shí),他們可以通過臨床工作、教學(xué),參加員工或?qū)W生舉辦的講座,以及參加佛羅里達(dá)大學(xué)舉辦的各種大會(huì)和繼續(xù)教育課程等機(jī)會(huì)提高自己的臨床技能。
迄今為止,已有來自五大洲8個(gè)不同國(guó)家的近30位獸醫(yī)成為了VIP獸醫(yī),他們當(dāng)中有3位成為前任或現(xiàn)任的WSAVA理事會(huì)成員,分別是Larry Dee、LuisTello和Claudio Brovida。
以下是Brovida醫(yī)生個(gè)人經(jīng)歷的總結(jié)
去年在西雅圖的ACVIM論壇中,我對(duì)Michael Schaer醫(yī)生提出了我愿意參加一些內(nèi)科活動(dòng)的打算,他提議讓我參加該計(jì)劃3個(gè)月,由于業(yè)務(wù)方面的原因,我僅參加了5個(gè)星期――但對(duì)我來說是個(gè)難得的機(jī)會(huì)。
他們給我提供了一個(gè)極為舒適的公寓,離學(xué)校約有2公里遠(yuǎn),所有的安全卡允許我在任何時(shí)間內(nèi)都可以在學(xué)校里的任何地方出入,并且每月提供1000美元的生活補(bǔ)助。這足以允許我做任何向往了很久的事情一一通過跟隨一些內(nèi)科病例,參加早上的講座,與同事討論一些醫(yī)學(xué)上的問題,并學(xué)習(xí)我感興趣的知識(shí)或補(bǔ)充我的專業(yè)知識(shí)來進(jìn)一步深入的學(xué)習(xí)某些科目。在那里我的時(shí)間過得非常的充足。
這是我的職業(yè)生涯中最為珍貴的機(jī)會(huì),其對(duì)世界上的任何獸醫(yī)都開放。計(jì)劃本身包括參加學(xué)校的活動(dòng)/生活3個(gè)月,每個(gè)月提供1000塊美元的生活補(bǔ)助,并提供一套離學(xué)校只有幾分鐘路程的公寓。任何感興趣的獸醫(yī)都可以申請(qǐng),對(duì)于不發(fā)達(dá)國(guó)家獸醫(yī)學(xué)院的教師來說,這將是一個(gè)絕佳的繼續(xù)教育機(jī)會(huì)。
2008年都柏林WSAVA世界大會(huì)信息更新
會(huì)議活動(dòng)簡(jiǎn)介
2008年的WSAVA/FECAVA大會(huì)將在皇家都柏林社區(qū)(RDS)的會(huì)展中心舉行。RDS建于1731年,目的在于促進(jìn)農(nóng)業(yè)、藝術(shù)、科學(xué)和工業(yè)的發(fā)展,因此旨在提高獸醫(yī)醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)護(hù)理和獸醫(yī)管理的獸醫(yī)大會(huì)非常適合在這里舉行。
科學(xué)活動(dòng)包括最新研究進(jìn)展講座和來自70位不同發(fā)言人的超過200場(chǎng)講座。講座內(nèi)容主要針對(duì)目前臨床上的熱點(diǎn)問題,涉及20多個(gè)不同的科目,分別由世界著名的獸醫(yī)專家和臨床工作者發(fā)言。
講座將分成3個(gè)不同級(jí)別進(jìn)行:高級(jí)/專家級(jí),普通伴侶動(dòng)物醫(yī)師和剛?cè)胄械陌閭H動(dòng)物醫(yī)師,著名的國(guó)際獸醫(yī)專家包括:
Simon Platt(神經(jīng)學(xué))
Michael Schaer(犬和貓醫(yī)學(xué))
Margie Scherk(貓醫(yī)學(xué))
Peter Irhke(皮膚病學(xué))
另外還有為期2天的自由交流時(shí)間和1天會(huì)前繼續(xù)教育活動(dòng),貓醫(yī)學(xué)、急癥護(hù)理和禽類醫(yī)學(xué)。
大量的繼續(xù)教育機(jī)會(huì)不僅僅提供了繼續(xù)教育,同時(shí)還為認(rèn)識(shí)老朋友以及開創(chuàng)新的合作和認(rèn)識(shí)新朋友提供了機(jī)會(huì)。
我們將在犬貓醫(yī)學(xué)和外科學(xué)、眼科學(xué)、心臟病學(xué)、神經(jīng)學(xué)、稀有寵物、腫瘤學(xué)、皮膚病學(xué)、傳染病學(xué)和動(dòng)物行為學(xué)和福利等感興趣的領(lǐng)域進(jìn)行深入的探討。
管理
另外針對(duì)獸醫(yī)管理我們還將提供一個(gè)簡(jiǎn)短的活動(dòng),包括獸醫(yī)工作壓力,人力資源管理,工作與生活之司的平衡,當(dāng)前獸醫(yī)護(hù)士工作時(shí)間中的一些流行理念,如何開始從事獸醫(yī)臨床,企業(yè)運(yùn)作和市場(chǎng)開發(fā)等。
FECAVA研討會(huì)
FECAVA研討會(huì)將大膽對(duì)獸醫(yī)和獸醫(yī)護(hù)理工作行業(yè)中工作人員的壓力如此之高,自殺率也如此之高進(jìn)行討論,并探討如何防止類似事件的發(fā)生。
2008年WSAVA大會(huì)期司將會(huì)舉辦大量的商展活動(dòng),屆時(shí)將有獸醫(yī)伴侶動(dòng)物領(lǐng)域的最新產(chǎn)品展出,將是大會(huì)的亮點(diǎn)之一。目前已經(jīng)確認(rèn)有超過100家的組織機(jī)構(gòu)和50家公司參與展出。
社交活動(dòng)
大會(huì)第一天將有愛爾蘭音樂、舞蹈和演唱作為歡迎活動(dòng)。不管您是自己來,與朋友來還是和家人一起來,都能夠在社交活動(dòng)上獲得不少樂趣。
世界各地新聞
2008年1月22日CBC在線新聞――貓可以降低心臟病的發(fā)病率
美國(guó)的一項(xiàng)研究顯示家里如果養(yǎng)有貓可以使心臟病的發(fā)病率降低1/3。研究發(fā)現(xiàn)寵物可以降低人的壓力。研究人員從1976年到1980年對(duì)4400名年齡在35~70歲之間的美國(guó)人進(jìn)行了調(diào)查,他們參加了美國(guó)政府舉行的國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)測(cè)試研究。
級(jí)別:省級(jí)期刊
榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)
級(jí)別:部級(jí)期刊
榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)
級(jí)別:統(tǒng)計(jì)源期刊
榮譽(yù):中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CJFD)
級(jí)別:部級(jí)期刊
榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)
級(jí)別:北大期刊
榮譽(yù):中國(guó)優(yōu)秀期刊遴選數(shù)據(jù)庫(kù)