晚期胃癌治療臨床醫(yī)學(xué)論文
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1一般資料
我院腫瘤科2009年1月——2009年12月住院的晚期胃癌病例38例，均為晚期不能手術(shù)的胃癌患者，所有病例均經(jīng)CT、胃鏡、病理組織學(xué)確診。52例晚期胃癌患者中男性26例，女性12例。所有病例均無嚴(yán)重心臟病、營(yíng)養(yǎng)吸收障礙、精神神經(jīng)疾病、消化道梗阻、糖尿病。且在化療前患者血液分析、肝腎功能、腎功能、心電圖及心功能均無明顯異常，所有患者無明顯化療禁忌癥。
1.1方法
口服替吉奧按體表面積計(jì)算。成人首次給藥劑量的基準(zhǔn)量（1次劑量），一天2次，于早飯后和晚飯后各服1次。體表面積1.5m2，基準(zhǔn)量60mg/次。連服28天，停藥14天，42天為一個(gè)周期，共用兩個(gè)周期。兩個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。每周期化療前后檢查血液分析、尿糞常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖。
1.2療效評(píng)價(jià)
可測(cè)量病灶按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、SD、PD。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)0~Ⅳ度。
2結(jié)果
2.1療效
全組38例患者均可評(píng)價(jià)客觀療效，CR5例，PR12例，SD9例，PD12例,有效率達(dá)44.74%。
2.2不良反應(yīng)
主要的不良反應(yīng)為皮膚色沉、消化道癥狀和骨髓抑制，不良反應(yīng)多為Ⅰ度和Ⅱ度。
3討論
近70年來全球范圍內(nèi)胃癌呈下降趨勢(shì)，遠(yuǎn)端胃癌發(fā)生率下降，而食管——胃結(jié)合部癌發(fā)生率卻在上升。而我國胃癌是常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位。在胃的惡性腫瘤中，腺癌占95%這也是最常見的消化道惡性腫瘤。我國胃癌死亡率為25.2/10萬（男性：32.8/10萬，女性：17.0/10萬），占全部惡性腫瘤死亡的23.2%，占惡性腫瘤死亡的第一位。（男性是女性的1.9倍）。中國胃癌的世界人口調(diào)整死亡率：男性：40.8/10萬，女性：18.6/10萬，分別是歐美發(fā)達(dá)國家的4.2～7.9倍和3.8～8.0倍。其發(fā)病原因不明，可能與多種因素，如生活習(xí)慣、飲食種類、環(huán)境因素、遺傳素質(zhì)、精神因素等有關(guān)，也與慢性胃炎、胃息肉、胃黏膜異形增生和腸上皮化生、手術(shù)后殘胃，以及長(zhǎng)期幽門螺桿菌（HP）感染等有一定的關(guān)系。胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，但多見于胃竇部，尤其是胃小彎側(cè)。胃癌早期癥狀常不明顯，如捉摸不定的上腹部不適、隱痛、噯氣、泛酸、食欲減退、輕度貧血等部分類似胃十二指腸潰瘍或慢性胃炎癥狀。有些病人服用止痛藥、抗?jié)兯幓蝻嬍痴{(diào)節(jié)后疼痛減輕或緩解,因而往往被忽視而未做進(jìn)一步檢查。所以胃癌確診時(shí)大多都進(jìn)入晚期，失去了手術(shù)的最佳機(jī)會(huì)，從而化療成為晚期胃癌患者的主要治療方法。傳統(tǒng)的胃癌化療藥有5-氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素等，其有效率多>15%。近年來的一些治療胃癌的一線用藥包括紫杉醇、奧沙利鉑、伊立替康和卡培他濱等，其有效率多在17%——30%。但以上藥物因?yàn)榻?jīng)濟(jì)、副作用及病人的耐受情況，影響了其在臨床的應(yīng)用。替吉奧于1999年被日本批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌。多年的臨床應(yīng)用證明，替吉奧是安全有效的抗癌藥物。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本目前晚期胃癌的化療，有80％以上的病例使用替吉奧，治療有效率（CR＋PR）可達(dá)44.6%。[1]替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。其三種組分的作用如下：FT是5-Fu的前體藥物，具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長(zhǎng)時(shí)間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，從而取得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效。Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進(jìn)而降低5－Fu毒性的作用。替吉奧與5-Fu相比具有以下優(yōu)勢(shì)：①能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性；②明顯減少藥毒性；③給藥方便。國外研究表明與本品有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.78%，其中主要為血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，發(fā)生率分別為68.47%和46.85%。治療中應(yīng)注意（1）若出于治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認(rèn)不出現(xiàn)與本品有關(guān)的臨床檢查值（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少于7天。對(duì)于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗(yàn)）。（2）為避免發(fā)生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴(yán)重的副作用，于各周期開始前及給藥期間每2周至少進(jìn)行1次臨床檢查（血液學(xué)檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態(tài)。發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取延長(zhǎng)停藥時(shí)間、減量、中止給藥等適當(dāng)措施。特別是在第1周期及增加劑量時(shí)應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行臨床檢查（參照臨床試驗(yàn)項(xiàng)）。
4結(jié)語
本研究中38例患者，多數(shù)化療毒副作用為Ⅰ度——Ⅱ度，僅6例因不能耐受，延遲了化療，治療有效率44.74%，高于目前治療胃癌的一線化療藥的17%——30%。所以口服替吉奧療效好，副作用小，使用于老年患者和不宜聯(lián)合化療的患者。我國目前應(yīng)經(jīng)完成了對(duì)該藥的注冊(cè)試驗(yàn)，期望其成為我國治療晚期胃癌的一線用藥。