三聯(lián)法預(yù)防高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血臨床應(yīng)用

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摘要：目的探討三聯(lián)法預(yù)防高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床效果。方法選取2017年6月至2020年7月于本院分娩的高危產(chǎn)婦160例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組與B組，各80例，A組胎兒娩出后立即給予縮宮素10U肌肉注射，卡前列甲酯栓1mg舌下含服，胎盤娩出前麥角新堿0.2mg肌注，B組胎兒娩出后立即給予縮宮素10U肌肉注射，卡前列甲酯栓1mg舌下含服。比較兩組產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)后2、24h出血量及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果A組產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)后2、24h出血量均明顯少于B組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論三聯(lián)療法預(yù)防高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床效果顯著，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：縮宮素；卡前列甲酯栓；麥角新堿；高危產(chǎn)婦；產(chǎn)后出血

產(chǎn)后出血（postpartumhemorrhage）是指胎兒娩出后的24h內(nèi)，陰道分娩者出血量≥500mL，剖宮產(chǎn)分娩者出血量≥1000mL；胎兒娩出后24h出血量≥1000mL為嚴(yán)重產(chǎn)后出血[1]。目前在我國，產(chǎn)后出血是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的首要因素，且大部分產(chǎn)后出血所造成的孕產(chǎn)婦死亡，均因診斷、處理不當(dāng)。盡管近年來，產(chǎn)科出血所造成的孕產(chǎn)婦死亡呈現(xiàn)下降趨勢，然而在孕產(chǎn)婦的死亡病因中，產(chǎn)科出血依然位列第一。隨著我國二胎政策的開放，分娩率逐漸升高，因此，產(chǎn)后出血的發(fā)生率也呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，對(duì)孕產(chǎn)婦的生命健康安全造成嚴(yán)重影響[2]。其中宮縮乏力是導(dǎo)致產(chǎn)后出血的重要因素之一，因此，預(yù)防子宮收縮乏力是防治產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的關(guān)鍵所在?；诖?，本院旨在探討“三聯(lián)法”馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素、卡前列甲酯栓預(yù)防高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2017年6月至2020年7月于本院分娩的高危產(chǎn)婦160例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為A組與B組，各80例。A組年齡20～45歲，平均年齡（31.43±2.39）歲；孕周38～41周，平均孕周（39.03±1.47）周；合并巨大兒11例，多胎2例，子宮肌瘤2例，羊水過多8例，產(chǎn)前貧血24例，瘢痕子宮4例，高齡10例，產(chǎn)程延長11例，產(chǎn)程過快8例。B組年齡19～44歲，平均年齡（30.58±2.47）歲；孕周37～41周，平均孕周（38.97±1.32）周；合并巨大兒12例，多胎3例，子宮肌瘤3例，羊水過多7例，產(chǎn)前貧血22例，瘢痕子宮3例，高齡11例，產(chǎn)程延長10例，產(chǎn)程過快9例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45歲的孕產(chǎn)婦；診斷為產(chǎn)后出血的高危產(chǎn)婦，如高齡，多次人流史（≥3次），多產(chǎn)次（≥3次），貧血，前次子宮手術(shù)史，產(chǎn)程延長，巨大兒，多胎，羊水過多，子宮肌瘤，原發(fā)性或繼發(fā)性子宮收縮乏力，急產(chǎn)或產(chǎn)程過快；陰道分娩；經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重的內(nèi)科并發(fā)癥者（如心臟病、肝病、腎病等）；妊娠高血壓、膿毒癥者；宮腔內(nèi)感染、生殖道畸形者；兇險(xiǎn)性前置胎盤或胎盤植入者；血紅蛋白水平＜90g/L者；血小板計(jì)數(shù)＜80×109/L者，凝血功能嚴(yán)重障礙者；子宮肌瘤單個(gè)肌瘤直徑≥5cm者；多發(fā)肌瘤的肌瘤個(gè)數(shù)＞3個(gè)，單個(gè)肌瘤直徑≥2cm者；正在使用HIV蛋白酶抑制劑的受試者；對(duì)馬來酸麥角新堿制劑、或縮宮素或卡前列甲酯栓過敏者；既往3個(gè)月內(nèi)參與過其他臨床試驗(yàn)研究者；研究者認(rèn)為不適合參加本實(shí)驗(yàn)者。

1.3方法

A組胎兒娩出后立即給予縮宮素（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020474，規(guī)格：1mL∶10U）10U肌肉注射，卡前列甲酯栓（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10800007，規(guī)格：1枚∶0.5mg）1mg舌下含服，胎盤娩出前予馬來酸麥角新堿（成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H3204526，規(guī)格：1mL∶0.2mg）0.2mg肌肉注射。B組胎兒娩出后立即給予縮宮素（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34020474，規(guī)格：1mL∶10U）10U肌肉注射，卡前列甲酯栓（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10800007，規(guī)格：1枚∶0.5mg）1mg舌下含服。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)后2、24h出血量，通過稱重法和容積法統(tǒng)計(jì)產(chǎn)后出血量，監(jiān)測產(chǎn)后2h內(nèi)血壓以及頭痛、惡心不適、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。出血量采用稱重法：應(yīng)用醫(yī)用護(hù)理墊（廣東惠生科技有限公司）測量；容積法：彎盤測量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組出血量比較

A組產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)后2、24h出血量均明顯少于B組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3討論

隨著我國二胎政策的開放，高危產(chǎn)婦的數(shù)量及構(gòu)成比例均呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，因此，產(chǎn)后出血的發(fā)生率也隨之升高，對(duì)產(chǎn)婦的生命健康安全造成嚴(yán)重影響。如果未及時(shí)處理，產(chǎn)后出血將會(huì)造成嚴(yán)重危害，產(chǎn)婦會(huì)因失血過多而出現(xiàn)休克，甚至死亡等[3]。宮縮乏力為產(chǎn)后出血發(fā)生的主要因素，故在產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的防治中，子宮收縮乏力的預(yù)防尤為重要。國外對(duì)于子宮收縮乏力的產(chǎn)后出血患者一般采用縮宮素與馬來酸麥角新堿聯(lián)合治療的方法，而我國相關(guān)研究較少。2017年10月，美國的最新產(chǎn)后出血處理指南指出[4]：在產(chǎn)后出血的預(yù)防中，通過肌注或靜脈方式預(yù)防性地使用10U縮宮素，可有效地預(yù)防產(chǎn)后出血的發(fā)生，且不良反應(yīng)較小?？s宮素已在臨床上廣泛應(yīng)用，主要有起效快、價(jià)格低廉兩個(gè)優(yōu)勢，但其半衰期較短，大約只有3～4min，只對(duì)子宮上段肌纖維收縮起到刺激作用，且還會(huì)出現(xiàn)受體飽和現(xiàn)象。相關(guān)研究結(jié)果顯示，如每天的宮縮素用量＞60IU，則會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，如冠狀動(dòng)脈缺血、水中毒等，從而威脅產(chǎn)婦的生命健康安全[5]。因此，為避免縮宮素應(yīng)用的不足，臨床上通常采用聯(lián)合用藥方式。麥角新堿在婦產(chǎn)科中是使用最早的常用子宮收縮藥。馬來酸麥角新堿為半合成麥角生物堿，通過高度提純后，篩除麥角隱亭，擁有更為穩(wěn)定的藥物結(jié)構(gòu)，對(duì)于子宮纖維及血管的收縮均具有明顯的促進(jìn)作用，可對(duì)子宮平滑肌起直接作用，使其強(qiáng)直性收縮，發(fā)揮強(qiáng)而持久的作用，肌肉注射后2～7min后子宮即開始收縮，作用時(shí)間可持續(xù)2～4h，對(duì)于產(chǎn)后出血的預(yù)防與控制，其作用更為顯著，特別是對(duì)于子宮下段的作用。我國于20世紀(jì)60年代開始研發(fā)麥角新堿，于1965年正式投入生產(chǎn)，然而在1985年，馬來酸麥角新堿原料藥正式停產(chǎn)，因此，制劑生產(chǎn)企業(yè)只能依靠進(jìn)口原料藥物進(jìn)行生產(chǎn)[6]。由于麥角新堿是致幻劑麥角酸二乙基酰胺合成的主要原料之一，因此，被1988年12月19日通過的《聯(lián)合國禁止非法販運(yùn)麻醉藥品和精神藥物公約》列為需嚴(yán)格管制的易制毒化學(xué)品[7]。隨著易制管理法規(guī)越來越嚴(yán)格，原料藥的審批與進(jìn)口均變得尤為困難，并且麥角新堿注射液屬于搶救藥物，因此，市場需求有限[8]。在2003年，馬來酸麥角新堿正式停產(chǎn)，從而我國臨床市場上的馬來酸麥角新堿注射液供應(yīng)完全中斷[9-10]。為滿足臨床的需求，我國在2016年恢復(fù)馬來酸麥角新堿注射液的生產(chǎn)。因我國已停產(chǎn)馬來酸麥角新堿注射液十余年，多數(shù)年輕醫(yī)生對(duì)于該藥的了解不深，為更好地評(píng)判麥角新堿使用的有效性與安全性，讓年輕醫(yī)生更好地掌握麥角新堿的使用方法及特點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，A組產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)后2、24h出血量均明顯少于B組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，馬來酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素、卡前列甲酯栓的“三聯(lián)療法”是一種安全、有效的預(yù)防高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

作者：羅德英 郭樂 袁淵 單位：江西省新余市婦幼保健院產(chǎn)房