早幼粒細(xì)胞白血病患者血漿D-D變化意義

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【摘要】目的探討分析急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cutepromyelocyticleukemia，APL）患者血漿D-二聚體（D-dimer，D-D）變化的意義，為臨床檢查診斷治療提供參考。方法回顧性分析醫(yī)院2018年9月至2020年9月期間所收治的108例APL患者的相關(guān)臨床資料并將其作為APL組，另外選擇同期于醫(yī)院健康體檢的100例健康體檢者將其作為對(duì)照組。采用免疫比濁法，應(yīng)用全自動(dòng)凝血分析儀中檢測(cè)血漿D-D水平。比較APL組與對(duì)照組組患者血漿D-D水平，同步比較APL治療前與疾病控制及早期死亡患者血漿D-D水平。結(jié)果1）APL組患者的血漿D-D水平顯著高于正常健康對(duì)照組（P＜0.01）；2）APL死亡患者D-D水平顯著高于治療前及疾病控制患者（P＜0.05），且疾病控制患者血漿D-D水平指標(biāo)數(shù)據(jù)顯著低于治療前（P＜0.05）。結(jié)論血漿D-D可作為APL患者病情進(jìn)展及預(yù)后狀況評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要的指標(biāo)，可為臨床及早治療APL提供重要科學(xué)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】急性早幼粒細(xì)胞白血?。籇-二聚體；發(fā)病機(jī)制；預(yù)后評(píng)價(jià)，檢測(cè)，臨床意義

由于遺傳、環(huán)境、藥物等多種相關(guān)因素的作用影響，導(dǎo)致急性早幼粒細(xì)胞白血?。╝cutepromyelocyticleukemia，APL）的發(fā)病率相對(duì)較高[1]。研究認(rèn)為，該病屬于急性髓細(xì)胞白血病（acutemyeloidleukemia，AML）的一個(gè)亞型，是一類典型的造血細(xì)胞惡性克隆性疾病[2]。一旦發(fā)病，如果沒有得到及時(shí)有效的干預(yù)，將造成患者機(jī)體幼稚髓性細(xì)胞產(chǎn)生異常增生，其發(fā)病速度相對(duì)較快，且患者預(yù)后普遍較差，治療難度相對(duì)較大[3]。患者的機(jī)體正常血細(xì)胞將會(huì)受到嚴(yán)重破壞，進(jìn)而產(chǎn)生對(duì)應(yīng)的出血、發(fā)熱以及貧血、淋巴結(jié)腫大等相關(guān)癥狀[4]。該病患者群體在年齡結(jié)構(gòu)方面不存在特異性，但主要集中表現(xiàn)為成年人，其臨床患病率約為急性髓細(xì)胞白血病患者總數(shù)的10%左右。APL在發(fā)病情況下，往往會(huì)有很多并發(fā)癥，諸如發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）纖溶綜合征等[5]。D-二聚體屬于纖維蛋白降解后所形成的特異性產(chǎn)物。既往臨床實(shí)踐中，針對(duì)一些指標(biāo)實(shí)施檢測(cè)，一旦獲得陽性結(jié)果時(shí)，其DIC已發(fā)展至中、晚期，錯(cuò)失了最佳的治療機(jī)會(huì)。研究結(jié)果顯示，針對(duì)白血病患者而言，其體內(nèi)可產(chǎn)生相關(guān)血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受到一定程度的不良損傷，將在一定程度上活化血小板，造成患者血液表現(xiàn)為高凝狀態(tài)。如果患者沒有得到及時(shí)有效的控制，其病情將進(jìn)一步發(fā)展遷延。隨著其凝血因子被大量地消耗，患者血液將表現(xiàn)為低凝狀態(tài)進(jìn)而造成出血。臨床研究結(jié)果顯示，極大部分APL患者在發(fā)病狀態(tài)下，其外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（whitebloodcellcount，WBC）水平將會(huì)異常上升，會(huì)出現(xiàn)大量的異常的早幼粒細(xì)胞，血小板水平顯著下降，常伴隨纖維蛋白溶解，D-二聚體（D-dimer，D-D）水平迅速上升，繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，從而誘發(fā)全身多臟器出血現(xiàn)象的發(fā)生，尤其是顱內(nèi)大量出血而死亡[6-7]。通過對(duì)該項(xiàng)指標(biāo)實(shí)施科學(xué)檢測(cè)，有助于反映機(jī)體纖維蛋白的生成情況，進(jìn)而有助于掌握血液凝集系統(tǒng)的具體激活狀態(tài)。通過對(duì)患者的血漿D-二聚體水平數(shù)據(jù)情況實(shí)施有效檢測(cè)，能夠有效診斷APL，并為疾病的預(yù)后發(fā)展提供科學(xué)參考。因此，應(yīng)該強(qiáng)化對(duì)APL進(jìn)行診斷。相關(guān)研究結(jié)果認(rèn)為：APL均存在纖溶凝血系統(tǒng)被激活以及血管中內(nèi)皮細(xì)胞受損[7]。近年來，臨床上發(fā)現(xiàn)d-d可以作為直接反映機(jī)體凝血及纖溶狀態(tài)的重要指示物。本研究著重探討了APL患者血漿D-D水平的臨床意義，以期對(duì)臨床治療干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1資料及方法

1.1一般資料

本研究回顧性分析了天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2018年9月至2020年9月期間所收治的108例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)資料，將其納入APL組。其中，在性別分布情況方面，男、女患者數(shù)分別為78例、30例；在年齡結(jié)構(gòu)情況方面，跨度范圍為23~71歲，年齡平均為（49.39±10.21）歲；在身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）方面，跨度范圍為18.3~25.2kg/m2，身體質(zhì)量指數(shù)平均（22.38±2.02）kg/m2。另外選取同期于我院收入的100例健康體檢者將其納入對(duì)照組，其中，在性別分布情況方面，男、女分別為73例、27例；在年齡結(jié)構(gòu)情況方面，跨度范圍為24~69歲，年齡平均為（48.37±10.09）歲；在BMI情況方面，跨度為18.3~25.2kg/m2，平均為（22.42±10.26）kg/m2。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組研究對(duì)象上述各方面一般基線資料數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢赃M(jìn)行比較。

1.2方法

APL組患者于入院24h之內(nèi)完成準(zhǔn)備及前期工作并接受相關(guān)檢查，檢查之前，按照治療需要服用藥物，不必中斷治療。對(duì)照組均接受對(duì)應(yīng)體檢，確定身體健康。兩組研究對(duì)象均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集標(biāo)本，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的操作流程，抽取3.0mL的靜脈血液樣本，將其置于枸櫞酸鈉抗凝管中進(jìn)行抗凝，密封之后顛倒搖晃多次，確保血液樣本與枸櫞酸鈉抗凝劑之間實(shí)現(xiàn)充分地混勻。之后，按要求送往實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格按照規(guī)范化操作進(jìn)行檢驗(yàn)。值得注意的是，樣本必須在送檢后的2h之內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)分析，如果因?yàn)橄嚓P(guān)原因?qū)е聶z測(cè)時(shí)間延遲，則必須按照操作程序另行取得有效血液樣本。于3000rpm轉(zhuǎn)速下持續(xù)離心10min，有效靜置后，取血漿，采用全自動(dòng)凝血分析儀（貝克曼，型號(hào)為ACL7000型）對(duì)D-D指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行測(cè)定分析，檢測(cè)方法為免疫比濁法。D-D指標(biāo)正常值參考范圍為0~0.2mg/L，如超出上述范圍則判定為陽性。

1.3觀察指標(biāo)

比較APL組與對(duì)照組研究對(duì)象的血漿D-D水平；比較APL組患者治療前與疾病控制及早期死亡患者的血漿D-D水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件對(duì)本研究中數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料分別以（x-±s）及例（%）的形式進(jìn)行表示，分別采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1APL組與對(duì)照組血漿D-D水平指標(biāo)情況對(duì)比

研究結(jié)果顯示，較之于對(duì)照組而言，APL組血漿D-D水平顯著偏高（P＜0.01）。具體情況見（表1）。

2.2APL組治療前與疾病控制及早期死亡患者血漿D-D水平指標(biāo)情況對(duì)比

研究結(jié)果顯示，死亡患者D-D水平顯著高于治療前以及疾病控制者（P＜0.05），且疾病控制患者血漿D-D水平顯著低于治療前（P＜0.05）。具體情況見（表2）。

3討論

目前條件下，由于遺傳、環(huán)境、藥物等多種因素的綜合性作用，白血病已經(jīng)發(fā)展成為臨床上常見的血液病[8]。急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）屬于一類十分特殊和典型的急性髓細(xì)胞白血病類型?；颊咴谠摷膊“l(fā)生后，如果沒有能得到及時(shí)有效的治療干預(yù)，容易造成彌散性血管內(nèi)凝血，該病的發(fā)病較急，病情較為嚴(yán)重，治療相對(duì)困難，患者病死率相對(duì)較高，嚴(yán)重危及患者生命安全[9]。有資料研究結(jié)果顯示，針對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）患者而言，其彌漫性血管內(nèi)凝血發(fā)病率高達(dá)76%[10]。急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）屬于典型的造血系統(tǒng)惡性病變疾病類型，一旦發(fā)病，在沒有予以有效干預(yù)情況下，將造成患者機(jī)體內(nèi)的骨髓等造血組織產(chǎn)生快速的白血病細(xì)胞增生表現(xiàn)[11]。同時(shí)，患者的白血病細(xì)胞將向外周循環(huán)血液內(nèi)發(fā)生大量蔓延，進(jìn)而在極大程度上抑制血液內(nèi)的正常細(xì)胞分化，導(dǎo)致患者的機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞受到明顯的損傷，進(jìn)而發(fā)生異常凋亡[12]。目前條件下，臨床上關(guān)于APL的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明晰。但是，大多數(shù)專家學(xué)者均認(rèn)為，該病發(fā)病主要是受到多種相關(guān)性因素的作用和影響[13]，如：病毒入侵、化學(xué)毒物、放射性以及遺傳性因素等。研究表明，APL患者群體中，以中青年人群居多，在青少年群體也有少見病例，屬于一種較為特殊的髓細(xì)胞白血病，是一種常見的造血組織惡性疾病類型，造血組織存在白細(xì)胞增長(zhǎng)以及白細(xì)胞進(jìn)入外周循環(huán)血液等，為該病的突出特征。APL發(fā)病狀態(tài)下，患者血液正常細(xì)胞分化過程會(huì)受到抑制，從而導(dǎo)致機(jī)體正常細(xì)胞出現(xiàn)異常凋亡現(xiàn)象，臨床上主要表現(xiàn)為：臟器浸潤(rùn)、發(fā)熱、出血、貧血以及代謝異常等方面的表現(xiàn)，嚴(yán)重影響正常生活，危及健康安全。研究結(jié)果顯示，急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）患者容易引發(fā)出血的主要原因，是因?yàn)榘籽⌒栽缬琢＜?xì)胞會(huì)對(duì)促凝物質(zhì)進(jìn)行大量合成以及釋放，其中具有代表性的就是組織因子，其會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的凝血障礙，同時(shí)發(fā)生繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。尤其是在機(jī)體內(nèi)的白血病性早幼粒細(xì)胞達(dá)到一定負(fù)荷量條件下，患者的血液凝固性將得以明顯提高，造成其體內(nèi)產(chǎn)生大量的微小血栓，進(jìn)而造成繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的發(fā)生和發(fā)展，誘發(fā)患者嚴(yán)重出血。研究結(jié)果表明，一旦發(fā)生急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）后，患者的病情將非常危重，其預(yù)后狀況極差。如果沒有對(duì)患者采取積極有效的治療，那么會(huì)對(duì)患者造成十分嚴(yán)重的威脅[14]。所以，應(yīng)該強(qiáng)化對(duì)APL進(jìn)行盡早診斷，對(duì)其異常凝血功能及早加以發(fā)現(xiàn)，從而為臨床治療提供一定的依據(jù)。研究結(jié)果顯示，臨床常規(guī)診斷指標(biāo)極易受外界相關(guān)因素的作用和影響，對(duì)此需要尋找更為有效的臨床診斷指標(biāo)。實(shí)踐操作證實(shí)，血漿D-二聚體屬于一類具有特異性的纖維蛋白降解物，其借助纖溶酶的有效作用，可有效生成交聯(lián)纖維蛋白。一旦患者的機(jī)體血漿D-二聚體水平產(chǎn)生明顯升高，則提示其機(jī)體的溶血系統(tǒng)以及纖溶系統(tǒng)可能已經(jīng)得到了完全性的激活。所以，在對(duì)機(jī)體繼發(fā)性纖溶亢實(shí)施科學(xué)評(píng)估時(shí)，血漿D-二聚體可以被作為一項(xiàng)科學(xué)性指標(biāo)。對(duì)血漿中D-D水平進(jìn)行檢測(cè)是較為理想的方式。在患者患病之后通過對(duì)其血漿D-D檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)：血漿中D-D水平會(huì)顯著升高，從而為臨床治療提供相關(guān)指導(dǎo)，有效預(yù)防合并癥的發(fā)生[15]。本研究中，將APL患者于正常健康人群對(duì)照組予以對(duì)比，結(jié)果顯示：APL組的血漿D-D水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。本研究針對(duì)APL患者實(shí)施組內(nèi)對(duì)比，結(jié)果數(shù)據(jù)顯示：死亡患者D-D水平顯著高于治療前及疾病控制患者（P＜0.05），且疾病控制患者血漿D-D水平顯著低于治療前（P＜0.05）。上述研究結(jié)果提示：在判定APL患者的纖溶及凝血紊亂發(fā)生情況方面，D-D指標(biāo)的敏感性非常高，而且可以很好地將APL患者機(jī)體中的纖溶亢進(jìn)與凝血系統(tǒng)激活狀態(tài)予以表達(dá)和反映。通過有效檢測(cè)APL患者血漿中的D-D水平，能夠?qū)颊哳A(yù)后狀況及疾病發(fā)病程度具有較好的反映。因此，D-D可作為反映APL病情進(jìn)展與預(yù)后狀況的重要指標(biāo)。本研究所得的結(jié)果與林朝[16]、文三玉[17]、王穎[18]研究結(jié)果相一致，均得出D-D可以作為APL臨床診斷的重要指標(biāo)。綜上所述，血漿D-D可作為APL患者病情進(jìn)展及預(yù)后狀況評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要的指標(biāo)，可為臨床及早治療APL提供重要依據(jù)。但針對(duì)其不同具體數(shù)值所對(duì)應(yīng)的疾病情況，還有待于進(jìn)一步研究，以獲得更加精確精準(zhǔn)的結(jié)果，為臨床診斷和治療提供科學(xué)參考。

作者:苑新蕾 單位:天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科