湯藥治療慢性粒細(xì)胞性白血病機(jī)理

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【摘要】目的探討使用中藥清毒化瘀湯治療慢性粒細(xì)胞白血病的效果。方法將90例研究對(duì)象隨機(jī)分成觀察組與對(duì)照組，每組各45例，對(duì)照組單純使用羥基脲治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用清毒化瘀湯治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果對(duì)癥治療1年總有效率為91.11%，高于對(duì)照組75.56%的總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論針對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病，在常規(guī)使用羥基脲的基礎(chǔ)上，使用清毒化瘀湯治療，可取得顯著的療效，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】清毒化瘀湯；慢性粒細(xì)胞白血病；治療機(jī)理

慢粒白血病患者的臨床癥狀通常表現(xiàn)為四肢乏力及高熱等包括疲乏無(wú)力、消瘦、萎靡不適、納差、左上腹或腹部的疼痛不適等。CML早期無(wú)明顯出血，然而隨著病情的持續(xù)進(jìn)展多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的出血，具體出血部位包括鼻腔、牙齦、皮膚、消化道、視網(wǎng)膜等。女性可有月經(jīng)過(guò)多。顱內(nèi)出血少見(jiàn)。出血原因與血小板減低（少見(jiàn)）或血小板功能異常有關(guān)。少數(shù)患者出現(xiàn)血小板及白細(xì)胞顯著增高導(dǎo)致栓塞及其相關(guān)癥狀，例如脾梗塞引起的左上腹急性劇烈疼痛，陰莖異常勃起。部分患者存在尿酸增高導(dǎo)致的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，嗜堿性粒細(xì)胞增多導(dǎo)致組胺釋放過(guò)多引起消化道潰瘍。盡管CML慢性期患者白細(xì)胞顯著升高，部分大于100×109/L，但患者出現(xiàn)心肺血管白細(xì)胞淤滯相關(guān)癥狀并不常見(jiàn)。隨著疾病的持續(xù)進(jìn)展，還會(huì)導(dǎo)致骨髓粒細(xì)胞增生、外周細(xì)胞增多與脾臟腫大等，骨髓出現(xiàn)明顯的增生，白細(xì)胞數(shù)量增多，原粒細(xì)胞明顯降低，如此導(dǎo)致病變發(fā)生及進(jìn)展。95%的患者骨髓中可找到Ph染色體和（或）bcr/abl融合基因。在慢性粒細(xì)胞白血病的治療上，過(guò)去常規(guī)使用羥基脲治療，2018年指南中以伊馬替尼為代表的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)作為一線治療藥物，尼洛替尼、達(dá)沙替尼等二代TKI一線治療CML能夠獲得更快更深的分子學(xué)反應(yīng)，亦成為CML患者的一線治療藥物選擇。藥物由于伊馬替尼等藥物需要長(zhǎng)期服用維持療效，藥物的用藥成本略高，近年來(lái)本院在對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的治療上，以羥基脲加用中藥清毒化瘀湯治療，取得了滿意的療效，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2019年2月收治的90例慢粒白血病患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均經(jīng)血常規(guī)、骨穿、活檢、染色體檢查確診[2]。（2）患者均無(wú)用藥禁忌。（3）患者對(duì)本研究知情，本人也簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能損傷嚴(yán)重的患者。（2）患惡性腫瘤疾病、精神障礙、交流溝通障礙患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分組標(biāo)準(zhǔn)如下：觀察組45例，男28例，女17例；年齡27～64歲，平均（45.2±2.4）歲。對(duì)照組45例，男26例，女19例；年齡25～65歲，平均（44.9±2.5）歲。一般資料上對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

對(duì)照組為患者單存使用羥基脲片（山西遠(yuǎn)景康業(yè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H14020411，規(guī)格0.5g×100s）治療，1～3g/次，1次/d，藥用劑量結(jié)合患者白細(xì)胞數(shù)量確定，在用藥期間需定期對(duì)患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行檢查。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，為患者加用中藥清毒化瘀湯治療，基礎(chǔ)藥方如下：白花蛇舌草50g，黃藥子15g，龍葵15g，兩頭尖15g。土蟲(chóng)10g，三棱15g，紅花15g，桃仁15g，大青葉30g，青蒿30g，水牛角30g，山豆根15g，川芎20g，腰腿疼痛加青風(fēng)藤、牛膝、川斷，氣血瘀滯重的加水蛭、莪術(shù)、虻蟲(chóng)10g，口干肺熱加黃連、竹葉、生甘草。藥物加500mL水煎至250mL，溫服用藥，1劑/d，分早晚兩次溫服。兩組均連續(xù)治療1年，若患者WBC降至10×109/L停用羥基脲。

1.3觀察指標(biāo)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定療效，分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）及無(wú)緩解（NR）三個(gè)等級(jí)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取SPSS19.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料使用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3討論

慢粒白血病是一種常見(jiàn)的血液系統(tǒng)疾病，針對(duì)這一疾病，常使用羥基脲治療，該藥物具有起效快、作用時(shí)間短及毒副反應(yīng)輕等優(yōu)勢(shì)，然而長(zhǎng)期用藥治療的效果并不佳。主要是羥基脲對(duì)急性加速期的慢粒白血病效果差，對(duì)急變期的慢粒白血病基本無(wú)效。針對(duì)常規(guī)使用羥基脲治療慢粒白血病效果不理想的情況，臨床中推廣使用中醫(yī)治療的方法。中醫(yī)將慢粒白血病納入“虛勞”、“血癥”“積”等范疇，認(rèn)為疾病病機(jī)為先天稟賦不足、后天失養(yǎng)所致臟腑虧虛，如此可使毒邪乘虛而入，引起氣血流通失暢及脈絡(luò)瘀阻[3]。此外機(jī)體在受邪毒感染的時(shí)候，還會(huì)引起氣血運(yùn)動(dòng)不暢及邪毒化火情況，這使得患者常會(huì)在無(wú)外力損傷情形下出現(xiàn)皮下出血情況。針對(duì)慢粒白血病，根據(jù)中醫(yī)辨證論治，中醫(yī)治療上以祛毒化瘀為主，藥方中所選白花蛇舌草、黃藥子、龍葵具有清熱解毒的功效；土蟲(chóng)、三棱、紅花、桃仁共奏活血祛瘀之功，大青葉、水牛角共奏涼血化斑功效，山豆根清肺胃經(jīng)火，青蒿清虛熱，川芎為血中之氣藥，辛溫升散，助諸藥行散。諸藥聯(lián)用共奏清熱解毒化瘀的功效。此外現(xiàn)代藥理學(xué)也表明，清毒化瘀湯還可對(duì)骨髓粒系統(tǒng)、巨核系統(tǒng)細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制，如此可明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提高患者的治療依從性，避免疾病進(jìn)展。白花蛇舌草本身具有抗腫瘤功效，對(duì)于耐藥腫瘤效果佳，黃藥子對(duì)于抗炎、抗病毒、抗腫瘤均有較好效果，龍葵具有抗腫瘤、抗感染、解毒鎮(zhèn)痛的療效，山豆根抑制腫瘤調(diào)節(jié)免疫的同時(shí)也具有升高正常白細(xì)胞的功效，大青葉除抗炎、抑制白血病病理細(xì)胞效果還具有保肝利膽的功效，青蒿除調(diào)節(jié)免疫也可提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率、增強(qiáng)心肌收縮力，水牛角也可強(qiáng)心、升高白細(xì)胞及血小板。本次研究結(jié)果顯示，在對(duì)癥治療1年，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，這提示在傳統(tǒng)使用羥基脲治療基礎(chǔ)上，加用清毒化瘀湯治療慢粒白血病，可達(dá)到顯著改善患者臨床癥狀的目的。綜上所述，在常規(guī)使用羥基脲治療的基礎(chǔ)上，為患者加用中藥清毒化瘀湯，可顯著提高慢粒白血病的治療效果，因此值得在臨床中大力推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]屠仁楓,李旭霞,吳風(fēng)云,等.清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2017,15(23):84-86.

[2]杜艷平,劉俊霞.清毒化瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的療效分析[J].山東農(nóng)業(yè)工程學(xué)院學(xué)報(bào),2017,22(06):173-174.

[3]滕瑛鈺,徐亞文,劉奇峰.解毒破瘀湯治療慢性粒細(xì)胞白血病72例觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2018,v.10(11):105-107.

作者：滕瑛鈺 徐亞文 單位：吉林省人民醫(yī)院