生物藥劑動力學精選(九篇)
前言：一篇好文章的誕生，需要你不斷地搜集資料、整理思路，本站小編為你收集了豐富的生物藥劑動力學主題范文，僅供參考，歡迎閱讀并收藏。
第1篇：生物藥劑動力學范文
生物藥劑學與藥物動力學是臨床藥學與藥學專業(yè)本科生的必修課之一，主要研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程和動態(tài)變化規(guī)律，以及影響體內過程的因素。生物藥劑學與藥物動力學研究為新藥篩選及結構優(yōu)化、劑型設計、制劑質量評價、臨床合理用藥等提供了重要的科學依據(jù)，新藥申報時必須提供生物藥劑學與藥物動力學資料[1]。這門學科涉及藥理學、生理學、藥物化學、藥物分析及數(shù)學等多門學科，具有很強的綜合實踐性。因此，實驗教學是整個生物藥劑學與藥物動力學教學中必不可少的組成部分，它不僅使學生加深對基本概念和理論的理解，提高學生基本實驗操作技能，更重要的是引導學生獨立思考、自主學習，培養(yǎng)學生利用自己所學的知識獨立分析解決問題的能力，為學生今后從事藥學科研工作奠定基礎[2]。十幾年來，筆者一直承擔著我校臨床藥學與藥學專業(yè)四年級本科生的生物藥劑學與藥物動力學課程的教學工作，本文就我校在該課程實驗教學實踐與改革方面談幾點體會。
一、以往生物藥劑學與藥物動力學實驗教學中存在的弊端
（一）實驗內容單一，學生缺乏主動性
每一個實驗從實驗目的、實驗原理、實驗方法、實驗現(xiàn)象、數(shù)據(jù)處理方法及注意事項都交代地非常清楚，實驗所需的各種儲備液、緩沖鹽、麻醉劑等溶液均配制好待用，所需的各種玻璃器皿等器材都按相應規(guī)格準備好，這樣就會造成學生實驗時只是按部就班，被動接受，缺乏主動性，無法從實驗中發(fā)現(xiàn)問題、提出問題，也不能將所學的理論知識用于解決實際問題，更談不上培養(yǎng)創(chuàng)造性思維。
（二）實驗教學模式乏味單調、學生學習效率不高在以往的實驗教學中，多采用以教師授課為主的“灌輸式”教學模式，即以授課為基礎的學習（lec-ture-based learning，LBL）[3]。這種模式一般是教師先詳細講解實驗原理、實驗步驟和技巧，然后學生依葫蘆畫瓢完成實驗，機械操作。在這種教學模式里，學生處于被動學習狀態(tài)，依賴教師、不愛鉆研、不喜思考，達不到真正地掌握知識和靈活運用知識的目的[4]。
（三）實驗課程評價方式不合理，學生缺乏積極性以往由于生物藥劑學與藥物動力學實驗教學隸屬于理論教學，所占學時比較少，實驗成績在該課程期末總評成績中占比很低，通常只有10%—15%，此外實驗成績的評定主要以書面實驗報告為準，而對實驗預習情況、實驗操作過程中的動手能力、實驗中突況的處理能力以及是否具有良好的實驗習慣基本沒有考慮，這些都導致學生對實驗課缺乏足夠的重視，出現(xiàn)重理論輕實驗的現(xiàn)象。許多同學認為實驗是無關緊要的，只是馬虎對付了事，致使經(jīng)過實驗訓練后，仍沒有正確地掌握基本技能，更不用說開拓創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。
近幾年來，為提高我校生物藥劑學與藥物動力學實驗教學的效果，我們就教學內容、教學方法及考核評價方式進行了一系列改革，并收到了一定的效果。
二、生物藥劑學與藥物動力學實驗教學改革與實踐
（一）調整與優(yōu)化實驗教學內容
以往我校開設3個生物藥劑學與藥物動力學實驗項目，分別為水楊酸軟膏的經(jīng)皮滲透實驗、磺胺甲基異噁唑大鼠在體小腸吸收實驗和磺胺嘧啶腎清除率測定實驗，每個實驗6學時，共18學時。由于實驗學時過少，為了讓學生能完成實驗，老師為學生做了充分的實驗準備，導致實驗過程中學生缺乏主動性和獨立思考，只是機械操作，實驗效果欠佳。目前我們將實驗總學時已增至40學時，停掉了磺胺嘧啶腎清除率的測定實驗，并在原有的驗證性實驗中融入研究性實驗的設計。教師在課前給學生布置實驗任務水楊酸軟膏的經(jīng)皮滲透研究或法莫替丁大鼠在體小腸吸收研究，引導學生查閱課題相關的文獻資料，并在此基礎上由學生自行設計出實驗方案。教師與學生共同對所提出的各種研究方案進行對比，探討不同的研究方法的優(yōu)缺點，最終確定了1—2套合理而可行的實驗方案。學生按照自己制定的方案來開展相關實驗，包括動物實驗、樣品處理及分析測定、數(shù)據(jù)分析及處理統(tǒng)計、圖表繪制等；實驗準備工作亦由學生自行完成。教師還需組織學生對相關實驗結果進行評價與討論，分析實驗過程的關鍵環(huán)節(jié)，總結實驗成敗原因和心得體會，教師最后要對整個實驗過程進行點評與總結。我們將綜合設計性教學理念引入生物藥劑學與藥物動力學實驗教學中，教師僅提供必要的理論引導，由學生自行設計實驗方案并獨立完成整個實驗，對學生具有一定的挑戰(zhàn)性，此舉能極大地激發(fā)學生學習的積極性和主動性，提高學生分析解決問題的能力，培養(yǎng)學生的科研素質及創(chuàng)新能力。
（二）改進實驗教學方法和模式
以往上實驗課時絕大多數(shù)學生很少會去思考實驗相關的問題，比如為什么這么操作，只是按照老師上課講述的內容或實驗講義機械操作，針對這一現(xiàn)象，我們在生物藥劑學與藥物動力學實驗教學中引入了以問題為基礎的學習（problem-based learning，PBL）教學法[5]。教師針對實驗相關內容事先設計問卷，問卷內容涉及實驗原理、實驗步驟、實驗準備、實驗中的注意事項、數(shù)據(jù)分析與處理、圖表制作等方面，通過這些問題引導學生查閱相關文獻，設計出實驗的具體實施方案，并按照確定后的可行方案獨立開展實驗，對實驗結果進行數(shù)據(jù)分析，完成實驗報告。教師在實驗過程中需組織并參與實驗討論，還可就學生難于理解的部分進行適當?shù)刂v解。PBL教學法的引入，將傳統(tǒng)的以教師講授為中心的驗證性實驗教學模式轉變?yōu)橐詫W生為主導的互動探究式教學模式，從而提升了學生的學習積極性和獨立思考的能力。
（三）改革實驗教學考核方式
以往我校生物藥劑學與藥物動力學課程采用實驗成績占期末總評成績10%—15%的計算模式，教師主要依據(jù)學生的書面實驗報告這個單一標準來評定實驗成績，這導致許多同學產(chǎn)生了實驗課無足輕重的觀念，實驗報告相互抄襲問題嚴重。目前我們改革了實驗教學考核方式，采用實驗預習、實驗操作過程和實驗報告三者綜合評分；其中實驗預習包括相關文獻查閱情況、所制定的實驗方案的可行性、實驗討論時的表現(xiàn)，占總成績的30%；實驗操作過程包括實驗準備情況、實驗操作水平以及實驗習慣，占總成績的40%，實驗報告包括實驗數(shù)據(jù)處理、結果分析與討論、圖表繪制以及書寫規(guī)范，占總成績的30%；三者綜合為實驗課的總成績（滿分100）。同時，我們也提高了實驗成績在生物藥劑學與藥物動力課程總評成績中所占比例，提至45%，這一比例也基本符合我校生物藥劑學與藥物動力實驗學時（40學時）在整個課程（85學時）中所占學時的比例47%。這個綜合評分制既考察了學生的實驗動手能力，又考查了學生運用所學知識分析解決問題的能力。通過改革實驗教學考核方式，提高了學生對實驗課的重視程度。
通過上述的教學改革措施，近年來我們在生物藥劑學與藥物動力學實驗課中取得了良好的教學效果，激發(fā)了學生的學習興趣，幫助學生真正掌握了生物藥劑學與藥物動力學基礎理論知識并將其運用到實踐中，培養(yǎng)了學生的獨立思考和實踐創(chuàng)新能力，同時也促進了帶教教師業(yè)務水平的提升。
參考文獻：
[1]劉建平.生物藥劑學與藥物動力學(第5版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016.
[2]何偉,尹莉芳.基于創(chuàng)新能力提升的生物藥劑學與藥物動力學實驗教學改革[J].藥學研究,2015,34(08):485-487.
[3]程欣,馬云淑,陳凌云,等.PBL教學法在生物藥劑學與藥物動力學實驗教學能力提升中的探索性研究[J].中南藥學,2017,15(05):700-702.
[4]張湛睿,馮鎖民,馬遠濤,等.生物藥劑學與藥物動力學實驗教學體系的構建與實施[J].中國醫(yī)藥導報,2014,11(31):116-118+123.
第2篇：生物藥劑動力學范文
關鍵詞：生物藥劑與藥物動力學 微課 教學改革 嵌入式教學法 講授式教學法
中圖分類號：G420 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2016）10（c）-0150-02
生物藥劑與藥物動力學是藥學類專業(yè)本科生的核心專業(yè)課程之一，實用性強。課程內容已廣泛應用于新藥篩選、藥物制劑設計、藥物質量評價以及臨床合理用藥等方面，是藥學類專業(yè)學生開展藥學相關工作的重要理論基礎[1]。其涉及藥劑學、藥理學、生物化學、數(shù)理統(tǒng)計學等多門學科，具有內容涉及面廣，理論較深的特點[2]。目前，國內的教學普遍采用傳統(tǒng)的講授式教學法，具有簡捷、高效的優(yōu)點。但是這種方法往往枯燥乏味，無法調動學生的學習積極性，很難使學生學以致用。近兩年，我國的教學改革工作進行的如火如荼，強調轉變傳統(tǒng)學習方式的“被動性、依賴性、統(tǒng)一性、虛擬性、認同性”，推進現(xiàn)代學習方式的“主動性、獨立性、獨特性、體驗性與問題性”。對如何講好這門課程，順應教學改革要求，筆者依循先進的教學理念，探索新型教學方法，成功地將微課應用到生物藥劑與藥物動力學這門課程的教學過程中。
微課是一種新興的資源建設形式，已經(jīng)成為我國教育信息化資源建設的重點和研究熱點[3]。其是按照教學目標，以教學視頻為主要載體，針對某個知識點或教學環(huán)節(jié)而開展的短而精悍的教與學活動。針對生物藥劑學與藥物動力學課程的特點，筆者在微課內容選擇、微課設計、微課制作和微課課堂運用等方面均進行了大量調研和實踐活動，希望能與同行及相關專家探討。
1 微課內容選擇，從實例出發(fā)闡述課本知識
由于生物藥劑與藥物動力學的研究對象是藥物及其制劑，因此，其微課內容宜以生活常用藥物為例。如講授“藥物的代謝”時，可以某些同時具有I相代謝和II相代謝的藥物為例，探討依法韋侖（一種抵抗艾滋病毒的特效藥物）在肝臟中如何被CYP 2B6代謝產(chǎn)生8-羥基-依法韋侖，又如何被UGT 2B7代謝成葡萄糖醛酸化產(chǎn)物。講授“藥物動力學”部分時，可以林可霉素為例，比較林可霉素注射劑和林可霉素膠囊在注射和口服兩種給藥方式下的房室模型，探討血藥濃度和時間的關系。這種貼近日常生活的內容選擇，更能引發(fā)學生學習興趣，從開始就能抓住學生的注意力，調動學生好奇心，帶著探究的心境，去學習，達到事半功倍的效果。
2 多樣化的微課設計與制作
微課設計和制作是微課教學活動的一個關鍵環(huán)節(jié)，其制作效果直接關系到學生學習的質量和程度。微課的設計要重點突出，一個問題講清楚講透徹，切勿多而散。同時，微課的設計應具有一定的趣味性和藝術性，這就要求微課設計的表現(xiàn)形式根據(jù)微課內容要多樣化，包括探究學習型、演示型、講授型等。如：講授“影響口服藥物吸收的消化系統(tǒng)因素”，采用探究學習型的表現(xiàn)形式，觀察現(xiàn)象：蒙脫石散餐前半小時服用，頭孢克洛干混懸劑空腹服用，枯草桿菌腸球菌顆粒餐前、中、后均可。提出問題：3種藥物3種不同的服用方法，為什么？理論講解：胃腸道結構及分泌物對藥物吸收的影響；胃腸道代謝對藥物吸收的影響；食物對藥物吸收的影響。問題解答：蒙脫石散為止瀉藥物，飯前服用，隨著胃排空速度增加，能快速到達腸道，發(fā)揮藥效；頭孢克洛干混懸劑有胃腸道反應，而且食物降低生物利用度，因此空腹服用；枯草桿菌腸球菌顆粒為腸道菌群調節(jié)劑，不易受胃腸道、食物影響。講授“口服藥物吸收的研究方法與技術”時，可采用演示型的表現(xiàn)形式，如“大鼠在體腸灌流實驗操作”微課。根據(jù)微課的內容，進行多樣化的微課演示，既豐富了課堂內容，又能讓學生針對知識點或學習操作或加深理解或引發(fā)思考。
3 微課嵌入式教學法在生物藥劑與藥物動力學課程中的應用評價
筆者對該校2012級和2013級兩個藥物制劑專業(yè)學生期末試卷進行了分析。入學前這兩個班級學生在人數(shù)、性別、成績等方面無顯著性差異，但2012級藥物制劑專業(yè)學生未開展微課嵌進行教學，2013級藥物制劑專業(yè)學生在重點內容（影響藥物吸收的消化系統(tǒng)因素、藥物轉運機制、藥物首過效應、單室模型）采用微課嵌入式教學法。筆者對微課嵌入式教學內容的期末成績進行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)均以SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析，以（P
4 討論
目前，以學生為中心的教學改革已成為各學校改革的核心。教師是教學改革的一線力量，具有舉足輕重的作用。作為一名高校教師應主動放棄以自己為中心的傳統(tǒng)教學框架，努力成為“以學生為中心”的教學模式下的引領者、組織者和參與者。然而教與學是雙向的，僅有教師的熱情是不行的，還需要學生自主、自愿、自動地去學習。如何調動學生對知識的渴望，達到“自主、自愿、自動”學習的目的呢，這就需要教師花十倍百倍的心思去組織課程，真正讓學生對課程感興趣。就筆者所教授的生物藥劑學與藥物動力學而言，一些內容是很枯燥抽象的，其中涉及大量的公式推導，讓學生望而生畏。將緊密聯(lián)系現(xiàn)實生活的案例制作成微課，嵌入講授式教學過程，改變了原來較為枯燥的理論闡述，使學生的生活感增強，提高了學生的學習興趣。課下，學生可以通過電腦、手機等觀看視頻進行預習、復習，掌握知識點，提高自主學習能力，課上可以針對最復雜、艱澀的知識展開多方位討論，調動學生學習主動性。
總而言之，微課嵌入教學法應用到生物藥劑與藥物動力學教學中，能夠在一定程度上調動學生學習積極性和主動性，取得了預期的效果。在今后工作中，筆者將繼續(xù)探索、豐富與改進教學方法，逐步提升教學質量。
參考文獻
[1] 桂卉，夏新華，顏紅，等.多元化教學法在生物藥劑與藥物動力學中的應用[J].基礎醫(yī)學教育，2014（16）：266-267.
第3篇：生物藥劑動力學范文
【關鍵詞】藥物代謝物 藥代動力學 生物等效性
新藥的臨床藥代動力學研究旨在闡明藥物在人體內的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律。對藥物上述處置過程的研究，是全面認識人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分，也是臨床制定合理用藥方案的依據(jù)。生物等效性是指藥學等效制劑或可替換藥物在相同試驗條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收程度和速度的差異無統(tǒng)計學意義。通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥代動力學參數(shù)為終點指標，根據(jù)預先確定的等效標準和限度進行的比較研究。藥物的代謝物是指藥物進入機體后，部分藥物經(jīng)過體內的生物轉化，經(jīng)過i相（氧化、還原、水解）和ii相（結合）代謝途徑，產(chǎn)生的化合物。本文對藥物代謝物在藥代動力學及生物等效性評價中需要考慮的一些問題進行綜述。
1 藥物的代謝產(chǎn)物在藥代動力學評價中的一般考慮
sfda指出[1]，根據(jù)非臨床藥代動力學研究結果，如果藥物主要以代謝方式消除，其代謝物可能具有明顯的藥理活性或毒性作用，或作為酶抑制劑而使藥物的作用時間延長或作用增強，或通過競爭血漿和組織的結合部位而影響藥物的處置過程，則代謝物的藥代動力學特征可能影響藥物的療效和毒性。對于具有上述特性的藥物，在進行母體藥物單次給藥、多次給藥的藥代動力學研究時，應考慮同時進行代謝物的藥代動力學研究。
fda指出[2]，一般情況下，對于僅在人體中出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物，或人體中代謝物水平遠高于任何經(jīng)過測試的動物種屬時，應考慮進行安全性評估。在人體中的代謝產(chǎn)物，如果其水平高于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%，則可引起安全性擔憂。
因此，在藥代動力學研究中：⑴如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物。⑵如果代謝物的活性不清楚，則如果代謝物水平高于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時，則需要檢測母體藥物和代謝物；如果代謝物水平低于于穩(wěn)態(tài)時母體藥物系統(tǒng)暴露量的10%時，一般只測定母體藥物。⑶母體藥物體液濃度很低,代謝物為體內的主要存在形式時，如果母體藥物可測到，應測定母體藥物和代謝物。⑷ 對于前體藥物，如果能測到母體藥物濃度，則應測定母體藥物和代謝物濃度；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。
2 藥物的代謝產(chǎn)物在生物等效性評價中的一般考慮
sfda指出[3]，某些藥物在體內迅速代謝無法測定生物樣品中原形藥物，也可采用測定生物樣品中主要代謝物濃度的方法，進行生物利用度和生物等效性試驗。
fda指出[4]，對于生物等效性研究，一般建議只測量從該制劑中釋放的原型藥物，而不測量代謝產(chǎn)物。
這一建議的依據(jù)是原型藥物的濃度時間曲線對制劑表現(xiàn)的變化比代謝產(chǎn)物更加敏感，代謝產(chǎn)物更多地是反映了代謝產(chǎn)物的形成、分布和消除。下列情況屬于例外，⑴原型藥物濃度太低，不能在足夠長的時間內對血液、血漿或血清中的原型藥物進行可靠測定時，最好是測定代謝產(chǎn)物。⑵代謝產(chǎn)物可能在腸壁或經(jīng)進入體循環(huán)之前的其他代謝形成。如果代謝產(chǎn)物對安全性和/或療效有一定的貢獻，建議代謝產(chǎn)物和原型藥物都要測定。如果代謝產(chǎn)物的相對活性低，對安全性和/或療效沒有什么意義，那么不一定需要測定代謝產(chǎn)物。
emea指出[5]，可用代謝物數(shù)據(jù)來評價生物等效的情況僅限于以下情況：⑴ 生物基質中活性物質濃度太低以至于無法準確檢測，并導致顯著變異時。此時，申辦者應提供令人信服的證據(jù)說明母體化合物的檢測不可靠，才能使用代謝物數(shù)據(jù)。⑵ 當代謝物活性是體內活性物質總活性的主要部分并且其藥代動力學特征是非線性時。此時，先要評價代謝物的作用，如果代謝物活性是體內活性物質總活性的主要部分并且其藥代動力學特征是非線性的，就有必要同時檢測母體化合物和活性代謝物的血藥濃度并且對他們單獨評價。
前體藥物生物等效性試驗的問題[6]，⑴ 測定前藥是首選：生物等效性是評價試驗制劑和參比制劑在藥物吸收速度和程度上的異同，而測定母體藥物是評價生物等效性的首選方法。因此對于前體藥物，雖然具有藥理活性的是代謝產(chǎn)物，但假如前體藥物從制劑中釋放并被完整吸收，同時其在體循環(huán)中的測定方法是可靠的，那么，最好的方法仍應當是以原型藥（即前藥）來評價兩藥的生物等效性。⑵ 同時測定前藥和代謝物：一般很少考慮同時測定原型藥和代謝物的水平用于評價生物等效性，但在有些情況下，如藥物本身是無活性的前體藥物，它在體內能快速轉化成有活性的代謝物，而療效和毒性主要與此代謝物有關。那么，代謝物的測定在生物等效性決策中也有重要參考價值，增加代謝物的生物等效性特征參數(shù)可以降低消費者替換使用藥物的風險。⑶測定代謝產(chǎn)物的考慮：有些情況下，一些藥物本身是無活性的前體藥物，由于某種原因，如前藥在生物基質中不穩(wěn)定、快速代謝或分析方法學上有困難，無法測定生物樣品中原形藥物時；或者藥物活性代謝物與藥物療效和安全性密切相關時，一般認為可采用測定生物樣品中相應活性代謝物濃度的方法，進行生物等效性試驗。例如：頭孢呋辛酯是頭孢呋辛的口服前體藥物，服用后，迅速被胃腸道粘膜細胞中非特異性酯酶水解為活性成分頭孢呋辛而發(fā)揮藥理作用。服用后被快速代謝，體內很難測到前藥原型，所以等效性試驗中，只能測定血液中的代謝物頭孢呋辛作為替代檢測指標。類似的情況還有頭孢泊肟酯、頭孢妥侖匹酯、頭孢特侖新戊酯、鹽酸頭孢他美酯等。
因此，在生物等效性研究中：⑴ 如果代謝物影響藥物的安全性和有效性，則需要檢測母體藥物和代謝物，但生物等效性評價時以母體藥物濃度作為主要判斷指標。 ⑵如果代謝物的活性不清楚，一般只測定母體藥物 ⑶ 母體藥物體液濃度很低,代謝物為體內的主要存在形式時，一般測定代謝物 ⑷ 對于前體藥物，如果母體藥物可以測定時，一般測定母體藥物；如果母體藥物濃度非常低，檢測非常困難，則測定代謝物。
總之，藥物代謝物在藥代動力學及生物等效性評價中發(fā)揮著重要作用，因此，本文會促進和完善對新藥藥代動力學和生物等效性的評價。
參 考 文 獻
[1] 化學藥物臨床藥代動力學研究技術指導原則，2005年3月，藥品審評中心.
[2] 藥物代謝產(chǎn)物安全性試驗技術指導原則，2008年2月，美國fda，藥審中心最后審核.
[3] 化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則，2005年3月，藥品審評中心.
[4] fda《口服制劑的生物利用度和生物等效性研究:一般性考慮》，fda.
第4篇：生物藥劑動力學范文
【摘要】 目的 研究家兔肌注頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽的藥動學及相對生物利用度。方法 健康家兔12只，隨機分為2組，分別肌肉注射等摩爾藥物，以高效液相色譜法測定血藥濃度，以Matlab程序分析計算藥動學參數(shù)及相對生物利用度，判斷兩種制劑的生物等效性。結果 頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽的平均血藥峰濃度(cmax)分別為(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L，曲線下面積(AUC)分別為(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol·min/L，達峰時間(Tmax)分別為(9.697±1.753)和(10.758±3.196)min，血漿清除半衰期(T1/2)分別為(39.908±10.532)和(51.547±9.383)min。兩種制劑的藥時曲線吻合良好，所得主要藥動學參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學處理，P值均>0.05，無顯著性差異，頭孢硫脒與頭孢硫脒鹽比較的相對生物利用度為109.4%。結論 頭孢硫脒與頭孢硫脒鹽為生物等效制劑。
【關鍵詞】 頭孢硫脒； 頭孢硫脒鹽； 高效液相色譜法； 相對生物利用度
ABSTRACT Objecpe To study pharmacokinetics and relative bioavailability of cefathiamidine and cefathiamidine salt in rabbit intramuscularly. Methods 12 healthy rabbit were randomilzed pided into 2 groups and administered equal dosage of drug. The plasma concentrations of cefathiamidine and cefathiamidine salt were measured by high performance liquid chromatography (HPLC). Pharmacokinetics parameter and relative bioavailability were calculated by Matlab procedure， to judge bioequivalence of two preparations. Results Pharmacokinetics parameter of cefathiamidine and cefathiamidine salt were as follows: cmax (0.106±0.034)mmol/L and (0.075±0.019)mmol/L， AUC (6.887±1.660)mmol·min/L and (6.293±0.707) mmol·min/L， Tmax (9.697±1.753)min and (10.758±3.196)min， T1/2(ke) (39.908±10.532)min and (51.547±9.383)min. Drugtime curve of two preparations were well coincidence. No significance difference were found among pharmacokinetics parameters of two preparations. The relative bioavailability of two preparations was 109.4%. Conclusion The two preparations presented bioequivalence.
KEY WORDS Cefathiamidine; Cefathiamidine salt; HPLC; Relative bioavailability
頭孢硫脒(cefathiamidine)是目前唯一由我國自行研制并首先應用于臨床的半合成頭孢菌素衍生物，臨床上主要用于敏感菌引起的呼吸道感染、創(chuàng)傷及外科感染、皮膚及軟組織感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心內膜炎和敗血癥，尤其適用于金葡菌、表葡菌、鏈球菌屬或腸球菌等革蘭陽性球菌引起的各種中、 重度感染的治療［1，2］。本品藥動學參數(shù)優(yōu)于大多數(shù)第一代頭孢類抗生素，血藥濃度高，組織分布廣，主要以原形從尿中排出［2，3］。但頭孢硫脒的藥動學過程及生物利用度是否優(yōu)于其鹽，選擇頭孢硫脒制劑是否優(yōu)于頭孢硫脒鹽，目前尚未見文獻報道。本研究著重比較頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽的藥動學參數(shù)，并評價兩種制劑的生物等效性，為該產(chǎn)品合成工藝優(yōu)化，產(chǎn)品成本降低，制劑選擇的合理性等提供理論依據(jù)。
1 材料和方法
1.1 試藥及試劑
注射用頭孢硫脒(cephathiamidine，商品名：仙力素)，批號3060012，含量98.4%；頭孢硫脒標準對照品，批號050110090，含量98.3%；頭孢硫脒鹽標準對照品，含量98.0%；上述藥品均由廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠提供。甲醇、乙腈為色譜純；水為重蒸餾水；三氯乙酸、磷酸二氫鈉、檸檬酸為分析純。
1.2 儀器
惠普HP1100高效液相系統(tǒng)。北京醫(yī)用離心機廠生產(chǎn)的LD510B型離心機；江西醫(yī)療器械廠生產(chǎn)的YKHE型液體快速混合器。
1.3 動物
家兔，體重2.0～3.0kg，雌、雄各半，由廣東醫(yī)學院動物部提供，合格證號GB14922.12001。
2 試驗方法
2.1 色譜條件
色譜柱Hypersil C18反相色譜柱(250mm×4.0mm，5μm)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相為乙腈∶磷酸鹽緩沖液(取無水磷酸氫二鈉2.76g，檸檬酸1.29g，加重蒸餾水至1000ml)(20∶80，v/v)，流速1.0ml/min；柱溫為20℃；紫外檢測波長為254nm；進樣量20μl。
2.2 標準溶液的配制
分別取頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽標準對照品適量，并稀釋成含藥物20mg/ml的標準貯備液，置80℃水浴中加熱至揮干，再加重蒸餾水1ml溶解殘渣，濾過，重蒸餾水定量至10ml。
2.3 磷酸緩沖液配制
精確稱取無水磷酸氫二鈉2.76g，檸檬酸1.29g，加重蒸餾水至1000ml以備作沖洗層析柱用。
2.4 動物和分組［2］
健康家兔12只，隨機分為頭孢硫脒組和頭孢硫脒鹽組，每組6只，雌、雄各半，各組動物分別按等摩爾試驗劑量(頭孢硫脒42.08mg/kg、頭孢硫脒鹽44.04mg/kg)肌肉注射給藥，給藥前取空白血1.0ml，給藥后分別于5、10、15、30、45、60、120、180、240和300min從股動脈插管取血0.8～1.0ml，置加有肝素的試管中，在按2.5方法進行樣品處理。
2.5 血樣品處理［2］
取血樣0.5ml置5ml塑料離心管中，加入20%三氯乙酸定容至1.0ml，充分振蕩混勻，離心，取上清液20μl進樣。
2.6 標準曲線
取頭孢硫脒或頭孢硫脒鹽標準貯備液(200μg/ml)適量，分別用空白血漿稀釋成50μg/ml濃度，再依次稀釋成50、25、20、15、10、5、2、1.0、0.5和0.2μg/ml系列濃度，按上述血樣項下方法處理后進樣測定，記錄色譜圖、樣品峰面積(A)。將測得的A與濃度C進行回歸分析，測定回歸方程和定量限。
2.7 血漿回收率與精密度試驗
取空白血漿1.0ml，加入頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽標準液適量，配制成高、中、低3個濃度(相當于血漿中含頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽分別為50、5、0.2μg/ml)，每個濃度5個樣本，其后處理同2.5項下。測定樣品回收率。同時日內各濃度測定5次，并連續(xù)測5d，計算日內和日間精密度。
2.8 數(shù)據(jù)處理
通過梯形法計算AUC，cmax和Tmax數(shù)值直接采用試驗值。各參數(shù)值以(±s)表示，SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理，以Matlab6.5軟件計算藥動學參數(shù)。
3 結果
3.1 色譜行為
在選定色譜條件下測得血漿中頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽的色譜圖(圖略)，從圖中可見樣品的雜質和頭孢硫脒及頭孢硫脒鹽色譜峰分離清晰，頭孢硫脒保留時間約為6.2min，頭孢硫脒鹽保留時間約為6.5min。
3.2 標準曲線
分取200μg/ml頭孢硫脒及頭孢硫脒鹽標準貯備液適量，分別用空白血漿稀釋成50μg/ml濃度，再依次稀釋成50、25、20、15、10、5、2、1.0、0.5和0.2μg/ml系列濃度，按上述血樣項下方法處理后進樣測定，記錄色譜圖、樣品峰面積(A)。將測得的A與C進行雙對數(shù)直線回歸，回歸方程為：
(1)頭孢硫脒
logC=0.96269×logA-1.09368 r=0.9977
(2)頭孢硫脒鹽
logC=0.92849×logA-0.94090 r=0.9969
定量限為0.20μg/ml。
3.3 血漿回收率與精密度試驗
取空白血漿1.0ml，加入頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽標準液適量，配制成高、中、低3個濃度(相當于血漿中含頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽分別為50、5和0.2μg/ml)，每個濃度5個樣本，其后處理同“血樣品處理”項下。測定樣品回收率。同時日內各濃度測定5次，并連續(xù)測5d，計算日內和日間精密度，結果見表1、2。
3.4 藥動學及相對生物利用度試驗
家兔肌注頭孢硫脒或頭孢硫脒鹽后5、10、15、30、45、60、120、180、240和300min股動脈取血、制樣、測血中藥物濃度和繪制藥時關系曲線(圖1)，采用Matlab計算軟件計算藥動學參數(shù)(表3)，并計算相對生物利用度。
4 討論
頭孢硫脒在不同動物和人體的藥動學研究已有報道［2～5］，但頭孢硫脒鹽的藥動學研究尚未見報道。本研究肌注頭孢硫脒和頭孢硫脒鹽后兩藥平均血藥峰濃度(cmax)分別為(0.106±0.034)和(0.075±0.019)mmol/L，曲線下面積(AUC)分別為(6.887±1.660)和(6.293±0.707)mmol·min/L，達峰時間(Tmax)分別為(9.697±1.753)和(10.758±3.196)min，血漿清除半衰期(T1/2)分別為(39.908±10.532)和(51.547±9.383)min。兩種制劑的藥時曲線吻合良好，所得的主要藥動學參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計學處理，P值均>0.05，無顯著表1 頭孢硫脒樣品回收率與日內、日間變異系數(shù)表2 頭孢硫脒鹽樣品回收率與日內、日間變異系數(shù)表3 家兔肌注頭孢硫脒與頭孢硫脒鹽藥動學參數(shù)的藥時曲線比較
性差異，表明兩種制劑藥動學過程基本相同。同時，頭孢硫脒與頭孢硫脒鹽比較的相對生物利用度為109.4%，頭孢硫脒的生物利用度略高于其鹽，但未表現(xiàn)統(tǒng)計學差異，表明家兔肌注給藥頭孢硫脒與其鹽為生物等效性制劑。
本結果表明，兩種制劑藥動學過程基本相同并為生物等效性制劑。另外，頭孢硫脒合成工藝步驟少于頭孢硫脒鹽，原料成本低于頭孢硫脒鹽，因此，選擇頭孢硫脒優(yōu)于其鹽制劑。
參考文獻
［1］ 戴自英，汪復，張志林，等. 硫脒頭孢菌素的實驗和臨床研究［J］. 上海醫(yī)學，1978，1：32～36.
［2］ 李忠思，張小娜，陳方，等. HPLC法測定頭孢硫脒大鼠體內分布濃度及其藥動學研究［J］. 中國抗生素雜志，2005，30(16)：611～616.
［3］ 曾衍霖，江乃雄，倪素元，等. 藥物代謝動力學研究(I)硫脒頭孢菌素［J］. 藥學學報，1979，14(10)：587～592.
第5篇：生物藥劑動力學范文
[關鍵詞]燈盞乙素乙酯；燈盞乙素；藥代動力學
燈盞乙素是中藥燈盞花中活血化瘀的主要藥效成分[1]，目前主用于心腦血管類疾病的治療，但燈盞乙素生物利用度很低，在Beagle犬中的絕對生物利用度僅（0.4±0.19）%，且體內消除迅速[2]。近年來針對如何提高燈盞乙素體內生物利用度和延長體內作用時間等問題進行了大量研究，主要集中在藥物傳遞系統(tǒng)的改進[3]和燈盞乙素的結構修飾[4]方面。有研究表明，燈盞乙素乙酯可透過血腦屏障，對腦缺血神經(jīng)具有很好的保護作用[5]，但關于燈盞乙素乙酯的藥代動力學及其與原藥生物利用度的比較未見報道，本文采用HPLC法測定大鼠血漿中燈盞乙素和燈盞乙素乙酯的濃度，研究燈盞乙素乙酯在大鼠體內的藥代動力學性質，并與燈盞乙素進行比較，闡明其體內作用特點，為制劑的研究和新藥開發(fā)奠定基礎。
1材料和方法
1.1儀器 Shimadzu LC-20A高效液相色譜系統(tǒng)（日本島津公司），LC-20AT溶液傳輸單元，SPD-M20A二極管陣列檢測器，SPD-20A自動進樣器，CTO-10AS柱溫箱，LC solution色譜工作站。TGL-16G高速臺式離心機（上海安亭科學儀器廠）；SK-1快速混勻器（金壇市華城恒磊實驗儀器廠）；氮吹儀及NA-5A氮氣-空氣一體機（北京中興匯利科技發(fā)展有限公司）。
1.2試劑 燈盞乙素乙酯（自制，批號110208，純度>98%，簡稱DZY-02）；燈盞乙素（自制，批號110125，純度>98%，簡稱DZ）；純凈水（杭州娃哈哈集團有限公司）；MCT（建德市千島精細化工實業(yè)有限公司）；阿拉伯膠（上海化學試劑采購供應站試劑廠）；乙腈為色譜純；其他試劑為分析純。
1.3動物 Wistar大鼠， SPF級，合格證號SCXK（京）2007-004，中國人民軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心，雄性，體重250～300 g。
1.4色譜條件 Kromasil100-5，C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）。色譜保護柱C18，Dikma，No.6201。梯度洗脫流動相：A相為乙腈，B相為0.2%磷酸水。梯度洗脫程序：0～15 min，20%A；16～35 min，24%A。流速1 mL·min-1；柱溫25 ℃；進樣量25 μL。
1.5血漿樣品的處理 取0.5 mL血加入同等體積的1 mol·L-1磷酸二氫鉀輕搖混勻后，離心（5 000 r·min-1，5 min），取上層溶液600 μL，加3 mL丙酮，渦旋3 min，高速離心（12 000 r·min-1，7 min），取上清液氮氣吹干。殘渣用50 μL甲醇復溶，高速離心（14 000 r·min-1，7 min）后，直接取上清液進樣，進樣體積為25 μL，HPLC測定含量。
1.6專屬性考察 取大鼠空白血漿，按血漿樣品處理項下方法操作，分別進樣測定空白血漿、空白血漿加對照品、大鼠灌胃給藥后的血漿樣品。
1.7標準曲線和線性范圍考察 精密稱定DZ對照品適量，甲醇溶解定容，得DZ對照品貯備液，并稀釋成不同濃度。精密量取一定體積的不同濃度DZ對照品溶液于6支5 mL離心管中，氮氣流吹干，分別加入600 μL空白血漿，得血藥濃度依次為624，312，249.6，156，62.4，15.6 μg·L-1的系列血漿樣品，按血漿樣品處理方法操作。
精密稱定DZY-02對照品適量，乙醇溶解定容，得DZY-02對照品貯備液，并稀釋成不同濃度。精密量取一定體積的不同濃度DZY-02對照品溶液于6支5 mL離心管中，氮氣流吹干，分別加入600 μL空白血漿，配制血藥濃度依次為582，291，116.4，58.2，29.1，14.55 μg·L-1系列血漿樣品，按血漿樣品處理方法操作。
1.8精密度實驗 取空白血漿溶液600 μL，依次加入不同濃度的DZ或DZY-02溶液，得到624，156，15.6 μg·L-1 3個質量濃度的DZ血漿樣品和582，116.4，14.55 μg·L-1 3個質量濃度的DZY-02血漿樣品，按血漿樣品處理方法操作，測定日內、日間（3 d）精密度。
1.9回收率實驗 取空白血漿溶液600 μL，依次加入不同濃度的DZ或DZY-02溶液，得到624，156，15.6 μg·L-1 3個質量濃度的DZ血漿樣品和582，116.4，14.55 μg·L-1 3個濃度的DZY-02血漿樣品，每個濃度平行配制5份按血漿樣品處理方法操作，測定方法回收率。
1.10血漿樣品穩(wěn)定性實驗 取空白血漿溶液600 μL，依次加入不同濃度的DZ或DZY-02溶液，得到624，156，15.6 μg·L-1 3個質量濃度的DZ血漿樣品和582，116.4，14.55 μg·L-13個質量濃度的DZY-02血漿樣品，分別測定血漿標準樣品室溫放置4 h，-20 ℃凍1周、凍-融化循環(huán)3次及甲醇復溶后室溫放置4，8，24 h后的含量，按血漿樣品處理方法處理，然后測定含量。
1.11動物給藥及血樣采集 健康大鼠12只，隨機分成DZY-02組和DZ組，每組6只，大鼠行頸靜脈插管手術后飼養(yǎng)至初體重開始試驗。實驗前大鼠禁食12 h，自由飲水，將DZY-02與DZ分別與MCT、阿拉伯膠以干膠法制成10 g·L-1的乳濁液（臨用前配制）。分別灌胃給予104 mg·kg-1 DZ和114.5 mg·kg-1 DZY-02乳濁液，于灌胃后5，10，30 min，1，2，4，6，8，10，12，16，24 h大鼠頸靜脈插管處取血，每次抽取0.5 mL血（注射器里預置0.5 mL 1 mol·L-1磷酸二氫鉀），輕搖混勻后，其余同血樣處理方法，HPLC法測定，根據(jù)標準曲線計算各時間點DZ和DZY-02的血藥濃度。
2結果
2.1專屬性 以空白血漿和加樣血漿以及給藥后樣品同時進行HPLC分析，結果在選定色譜條件下DZ和DZY-02保留時間處均有相應色譜峰，且空白血漿無干擾，表明處理過程中未引入干擾性雜質，且內源性物質不干擾測定，同時DZ和DZY-02與相鄰峰有良好的分離度，見圖1。
2.2標準曲線和線性范圍 DZY-02在14.55～582 μg·L-1內呈線性，Y=189.1X-5 268，r=0.997 5，定量下限為14.55 μg·L-1（S/N=10）；DZ在15.6～624 μg·L-1內呈線性，Y=16 501X+2 977，r=0.997 5，定量下限為15.6 μg·L-1（S/N=10）。
2.3精密度和回收率 精密度的結果見表1，DZY-02及DZ的日內精密度
DZ和DZY-02高、中、低3個濃度的方法回收率>90%，RSD%
2.4穩(wěn)定性 DZ血漿樣品在室溫放置4 h、反復凍融3次及-20 ℃放置1周、復溶條件下都是穩(wěn)定的，其RSD分別為0.59%，9.63%，7.46%，2.01%；DZY-02血漿樣品凍融3次、-20 ℃放置1周及室溫放置4 h條件下幾乎完全降解，但立即蛋白沉淀處理甲醇復溶后的樣品在24 h內基本穩(wěn)定，其RSD為3.5%，所以血漿樣品要立即進行蛋白沉淀，復溶后的樣品在24 h內檢測。
2.5DZ及DZY-02在大鼠體內的藥代動力學研究 大鼠灌胃給予104 mg·kg-1 DZ和114.5 mg·kg-1DZY-02后的平均濃度-時間曲線見圖2。應用Winnonlin（Version 5.2，Pharsight Corporation，USA），對數(shù)據(jù)進行非房室模型擬合[6]，計算藥代動力學參數(shù)。采用t檢驗對各藥代動力學參數(shù)間進行統(tǒng)計分析。由于受試動物的藥時曲線均有雙峰現(xiàn)象，故采用非參數(shù)法計算藥代動力學參數(shù)，主要藥代動力學參數(shù)見表3（實驗中及時補充生理鹽水，最后一個取血點時大鼠狀態(tài)良好）。由圖2可見DZ在大鼠體內的吸收存在2個峰，在2峰時達到最高血藥濃度，DZY-02則在第1峰時達到最高血藥濃度，且2個峰的最高血藥濃度均高于DZ組。DZY-02達峰時間明顯早于DZ組，生物利用度也提高了1倍（P
3討論
本實驗建立了同時測定大鼠血漿中DZ和DZY-02的HPLC-DAD法，且定量限低，DZ為15.6 μg·L-1，DZY-02為14.55 μg·L-1，可滿足藥代動力學研究的要求。本實驗在制備大鼠灌胃給藥樣品時，發(fā)現(xiàn)DZ在CMC-Na、十二烷基硫酸鈉和吐溫均可制成混懸液，但DZY-02在CMC-Na、十二烷基硫酸鈉和吐溫中均不能形成混懸液，在15%乙醇液中也不穩(wěn)定，最后考慮把藥物制成乳濁液，此時DZ和DZY-02均能混懸均勻，且穩(wěn)定性良好。
對血樣的處理方法進行了考察。由于DZY-02為酯類藥物，在處理時要考慮血漿中羧酸酯酶對藥物在體外的降解作用。羧酸酯酶等電點約為5.12，在酸性環(huán)境中可被離子化沉淀出來從而失去活性，本實驗考察了多種酸及鹽對酯酶的抑制作用，以回收率為指標，最后選定1 moL·L-1磷酸二氫鉀作為酯酶抑制劑；但調節(jié)pH的方法并不能使酯酶完全失活，這也是在冷凍和凍融過程中DZY-02穩(wěn)定性很差的原因。有文獻報道十二烷基硫酸鈉可完全抑制羧酸酯酶的活性[7]，但實驗中發(fā)現(xiàn)DZY-02在十二烷基硫酸鈉中不穩(wěn)定，所以在血漿樣品處理時仍采用調節(jié)pH的方法，但值得注意的是，血漿樣品要及時進行蛋白沉淀處理。
曾考察了DZY-02在不同介質及pH條件下的穩(wěn)定性，發(fā)現(xiàn)氧氣會大大降低其在溶液中的穩(wěn)定性，故本實驗采用了頸靜脈插管取血的方法，并在注射器中預置同等體積1 moL·L-1磷酸二氫鉀溶液。這樣一方面可使取出的血液中羧酸酯酶的活性立即受到抑制，同時還可避免血液中的藥物在取出過程中與外界氧氣接觸而變化，有利于提高酯類藥物回收率和結果的可靠性；過去3年里本實驗室曾在比格犬以及大鼠體內重復開展DZY-02和DZ的藥代動力學研究，終因數(shù)據(jù)不穩(wěn)定而無法下結論，經(jīng)過該方法處理后，在血漿樣品中可穩(wěn)定測到DZY-02及DZ，解決了該酯類藥物在血漿樣品處理過程中易降解而造成數(shù)據(jù)不穩(wěn)定的問題。
本文首次研究了DZY-02的藥代動力學并與其原藥DZ進行了比較。由結果可知，口服DZY-02和DZ藥時曲線均呈雙峰現(xiàn)象，關于DZ的雙峰現(xiàn)象，與文獻報道比較一致[8]，但第2峰達峰時間略晚。文獻對DZ出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象存在2種解釋，一種認為[9]第1個吸收峰是藥物在胃或小腸上皮，以分子形式存在，被動擴散方式吸收入血，因為該部位低pH適合脂溶性藥物吸收；第二個峰是在小腸后部份或靠近結腸部位吸收，此時腸道菌群把藥物代謝成苷元，隨后苷元由腸道或肝內特定的酶系催化進行葡萄糖醛酸化，形成DZ而被吸收。Jeff S等[10]則認為與肝腸循環(huán)有關，即灌胃給藥后，部分藥物經(jīng)門靜脈進入肝，在肝內可被葡萄糖醛酸化經(jīng)膽汁排泄后在小腸內水解釋放出原型藥物，然后部分被吸收，形成第2個高峰。由藥代參數(shù)可知，口服DZY-02大鼠的AUC0-t大約是口服DZ組的2倍，且由Tmax和MRT可知DZY-02的入血速度較DZ快，可能是因為酯基的引入提高了其在入血時的跨膜能力。
[參考文獻]
[1] 陳一岳， 王勝濤， 曾文珊， 等. 燈盞花素對大鼠主動脈肌環(huán)的松弛作用[J]. 中藥新藥與臨床藥理， 1994， 5（2）： 15.
[2] 葛慶華， 周臻， 支曉瑾， 等.燈盞花素在犬體內的藥動學和絕對生物利用度研究[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2003， 34（2）： 618.
[3] 方睿， 杜樹山. 燈盞花素制劑研究進展[J]. 中國實驗方劑學雜志， 2011， 17（4）： 233.
[4] 邵云， 平其能， 操鋒， 等. 燈盞花素制劑、新劑型及其結構修飾研究進展[J]. 中國天然藥物， 2007， 5（3）： 229.
[5] 盛艷梅， 張靜， 孟憲麗， 等. 燈盞乙素乙酯的體外腦缺血神經(jīng)保護活性及其作用機制[J].中國藥學雜志， 2012， 47（15）： 1212.
[6] 尤海生， 董亞琳， 邢建峰， 等. 燈盞乙素在大鼠體內藥代動力學及組織分布的研究[J]. 中國中藥雜志， 2007， 32（6）： 1688.
[7] 吳亞林， 吳小濤. 抑制大鼠血漿羧酸酯酶對伊立替康代謝的體外研究[J]. 西北藥物雜志， 2011， 26（6）： 436.
[8] 張海燕， 平其能， 郭健新， 等. 燈盞花素及其β-環(huán)糊精包合物在大鼠體內的藥代動力學[J]. 藥學學報， 2005， 40（6）： 563.
[9] Chen X， Cui L， Duan X， Ma B， Zhong D. Pharmacokinetics and metabolism of the flavonoid scutellarin in humans after a single oral administration[J]. Drug Metab Dispos， 2006， 34（13）： 45.
[10] Jeff S， Lori C， Marion K， et al. Intestinal uptake and biliary excretion of the isoflavone genistein in rats [J]. J Nutr， 1997， 127（7）： 1260.
Pharmacokinetics of scutellarin and its derivant scutellarin ethyl ester in rats
ZHU Li-wei1，2，3， LIU Xiao-qian1，2*， FENG Jing1，2，3， GAO Hui-min1，2， YI Hong1，2， WANG Zhi-min1，2*， MENG Qing-ju3
（1.Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；
2.National Engineering Laboratory for Quality Control Technology of Chinese Herbal Medicines， Beijing 100700， China；
3.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin 300193， China）
[Abstract] To develop a HPLC method for determination of the concentration of scutellarin and scutellarin ethyl ester and their pharmacokinetics were also compared. 104 mg·kg-1of scutellarin or 114.5 mg·kg-1scutellarin ethyl ester were given at single dose by oral gavarge. Blood samples were collected from the jugular vein. Plasma concentration was measured by HPLC. The pharmacokinetic parameters were calculated with Winnonlin program. The plasma concentration-time profile of scutellarin and scutellarin ethyl ester were both fitted with non-compartment model and both were double peaks. The main pharmacokinetic parameters of scutellarin and scutellarin ethyl ester were as follows： Tmax， Cmax and AUC0-t for scutellarin were （6±1.26） h， （321.55±48.31） μg·L-1 and （2 974±753） h·μg·L-1； for scutellarin ethyl ester， Tmax， Cmax and AUC0-t were 0.5 h， （1 550.82±219.75） μg·L-1 and （6 407±399） h·μg·L-1. The speed ingested into the blood of scutellarin ethyl ester was faster than scutellarin， and the bioavailability of scutellarin ethyl ester was two times higher than scutellarin.
第6篇：生物藥劑動力學范文
關鍵詞：生物藥劑學；教學團隊；實驗教學；教學方法
生物藥劑學是藥學專業(yè)的主干課程之一，是研究藥物及其劑型在體內的ADME過程，闡明藥物的劑型因素、機體生物因素與藥物療效之間相互關系的一門科學，它與藥劑學、藥物化學、藥理學、臨床藥理學等學科均有著密切的聯(lián)系，是藥學專業(yè)人才整體知識結構的重要組成部分[1]。但是隨著課程改革的推進，學生在課程的選擇上有更大的空間，生物藥劑學等專業(yè)基礎課程的課時數(shù)不斷壓縮，如何提高課程對學生的吸引力并且在有限的課時數(shù)里保證學生對基本理論、基本知識和基本技能的掌握度，成為新時期生物藥劑學課程教學研究的新課題。本文簡要總結了教學團隊在提高生物藥劑學教學質量方面所做的一些努力與獲得的一些心得體會。
1建立教學團隊
集合團隊力量，提高課程教學質量。我們于2010年成立生物藥劑學與藥物動力學教學團隊，該團隊由參與生物藥劑學、藥物動力學課程理論與實驗授課的老中青三代教師組成，并推選學術造詣深厚、創(chuàng)新性學術思想活躍、團隊協(xié)作精神與組織管理領導能力兼?zhèn)涞慕處熑螆F隊首席教師。通過建立團隊合作的機制，改革教學內容和方法，開發(fā)教學資源，促進教學研討和教學經(jīng)驗交流，推進教學工作的傳、幫、帶和老中青相結合，提高教師的教學水平。具體包括：①定期組織教學團隊進行教學內容研討，根據(jù)學科的發(fā)展趨勢與特點，調整教學重點，及時更新教學內容，刪減陳舊落后、重復的章節(jié)內容，增加新理念、新知識、新技術；②組織師生教學座談會，把師生請出教室，在一個輕松的氛圍里面對面地暢談對教與學的想法與建議。讓學生真正了解教師對教學的想法與態(tài)度，也讓教師真正了解現(xiàn)代學生對教學的看法和需求，顯著促進師生間的互相理解，大大拉近師生間的距離。③開展資深教師與青年教師的"結對子，一幫一"活動，通過新老教師合作，促進新教師快速成長。幫助青年教師準確理解教學目標是高質量完成教學任務的前提，因此首先要讓新教師深刻理解教學目標；備課質量對教學的影響顯而易見，新、老教師對教案和課件進行逐一探討，精雕細琢，力求完善；上課是整個教學過程的中心環(huán)節(jié)，新教師每學期不定期聽老教師課4節(jié)，自找不足，學習提高，老教師每學期不定期聽新教師課4節(jié)，課后及時反饋聽課意見，從教學態(tài)度、語言表達、師生互動、教學工具的利用、教學節(jié)奏的掌握等各個方面給予提點，幫助新教師更快成長；④注重青年教師培養(yǎng)。有計劃地輸送骨干青年教師出國學習培訓，近5年已先后有5位青年教師分別去往美國密西根大學、美國馬里蘭大學、德國慕尼黑大學等交流學習，不僅提高了語言能力，還學習了國外先進的教學方法，為開展雙語教學奠定了基礎。
2改革實驗教學
實驗教學對于生物藥劑學的課程學習至關重要，是教學內容的重要組成部分，旨在消化和鞏固課堂學習內容，培養(yǎng)學生的實驗操作技能[2，3]。但是，長期以來生物藥劑學實驗缺乏正規(guī)的教材，采用臨時打印的講義，學生在實驗前無法預習，影響實驗完成質量；實驗內容的選擇缺乏系統(tǒng)論證，多年來一成不變，跟不上學科發(fā)展的腳步；此外，生物藥劑學多以動物模型進行實驗，實驗操作要求較高且耗時長，所需的手術器械、儀器設備較多，實驗費用高，故長久以來生物藥劑學實驗都以實驗示教的形式進行，限制了學生實驗操作的機會，影響了實驗教學的效果。為改變這種狀況，我們開展了一系列的工作，首先由資深教師領銜，組織教學團隊編寫實驗教材，由復旦大學出版社出版，對實驗內容進行合理精簡、精心選擇，引入一些新方法、新技術，使實驗教學內容緊跟學科的發(fā)展[4]。其次，團隊獲得學院的支持，添置了大量的手術器械與實驗設備，使實驗不再只局限于示教，讓每位學生都有動手操作的機會，以獲得更好的教學效果。此外，提高對預實驗的重視程度，從實驗講解，到供試液配制、手術操作、儀器使用、樣品分析測定等每一個環(huán)節(jié)都力求準確無誤，以確保學生實驗的順利開展。
3優(yōu)化教學方法
現(xiàn)今是信息爆炸的年代，多媒體技術迅速發(fā)展，傳統(tǒng)的板書、投影等教學手段已遠遠不能滿足教學需求，PowerPoint技術已在課堂上得到廣泛應用[5]。然而生物藥劑學課程知識容量大，涉及各種給藥途徑的藥物體內過程，抽象的文字描述及靜態(tài)的圖片很難將過程描述清楚。為使教學內容更加生動、形象，易于理解掌握，我們采用3DMAX軟件制作了藥物從口腔吞服以后在體內運行的3D動畫視頻。視頻動態(tài)描述了片劑在胃中的崩解、溶出及藥物穿透黏膜進入血液循環(huán)的全過程，并且清晰展示了胃腸道生理結構，如小腸絨毛、微絨毛等，可以幫助學生很好地理解藥物口服吸收的過程及影響藥物口服吸收的各種因素，達到非常好的教學效果。
藥物學與人們的健康、日常生活息息相關。為提高學生對生物藥劑學課程的興趣，并幫助學生在掌握基礎理論知識的同時，能夠學以致用，培養(yǎng)學生分析問題、解決問題的能力，我們在教學過程中著重注意將課堂知識與日常生活相結合。并且將一些引起社會廣泛關注的醫(yī)藥問題引入課堂，比如在口服吸收教學中，開展"毒膠囊事件"的討論，探討去除膠囊殼后直接吞服或用饅頭夾藥粉吞服等做法的可行性。通過這些問題的討論、交流，增加師生互動，活躍課堂氣氛，啟發(fā)學生積極主動地思考，并學會將理論知識運用到實踐中來。
提高教學質量，對教師來說將會是一個長久的命題，在過去的幾年中，我們在生物藥劑學課程的教學上進行了一些有益的探索與改進，在學生中獲得了較好的反響。然而，要在有限的課時數(shù)里保證學生對基本理論、基本技能的掌握，并能讓我們的教學內容跟得上學科發(fā)展的腳步，讓我們培養(yǎng)的學生能夠具備良好的科研素質與應用能力，我們仍需不斷努力。
參考文獻：
[1]蔣新國.生物藥劑學與藥物動力學[M].北京：高等教育出版社.2009：1-11.
[2]劉建平，王柏，尹莉芳.生物藥劑學實驗教改嘗試[J].藥學教育.1998，14（4）：34-59.
[3]劉道洲，成穎，崔晗，等.提高藥劑學與藥物動力學實驗教學質量的體會[J].基礎醫(yī)學教育，2012，14（11）：861-862.
第7篇：生物藥劑動力學范文
愛普列特正常人體耐受性研究 李家泰，鄭直，金杰，李天云，李華，王婉青
愛普列特正常人體藥代動力學研究 李家泰，鄭直，金杰，李天云，李華，王婉青
愛普列特老年人體單次給藥藥代動力學研究 李家泰，鄭直，金杰，李天云，王婉青
愛普列特治療良性前列腺增生Ⅱ期臨床研究 薛兆英，韓文科，金杰，張元芳，丁強，王曉雄，曹立軍
新型5α-還原酶抑制劑—愛普列特治療良性前列腺增生癥Ⅱ期臨床試驗研究 張元芳，丁強，馮善章，蔡松良，王翔
新型抗前列腺增生藥愛普列特(Epristeride）藥理和毒理研究 武淑芳，屠曾宏
扎萊普隆的研究進展 胡曉敏
非劣效性/等效性試驗中的統(tǒng)計學分析 劉玉秀，姚晨，陳峰，陳啟光，蘇炳華，孫瑞元
細胞色素P4502D6的研究進展 付良青，政
藥物的II相代謝與酶系及其進展 李新，余應年
對SDA藥品認證中心認證工作簡介 曹彩
兒童地高辛急性過量中毒兩例報告 陳世才，李幸紅，盧定華，焦珊，郭明英
羥基喜樹堿(HCPT)不同給藥方式的藥理學比較 李蘇，姜文奇，張力，廖海，管忠震
丙基硫氧嘧啶對Graves病氧化應激的影響 鞠海兵，沈菲菲，舒子正
社區(qū)高血壓人群的血壓控制率、藥物不良反應及其影響因素 杜文民，王永銘，陳斌艷，范維琥，耿曉芳
國產(chǎn)左甲狀腺素鈉片劑生物利用度研究 朱立，趙志英，王正華
低劑量口服足葉乙甙治療非小細胞肺癌的臨床及藥代動力學研究 郭胤仕，張虹，邢祖林
鹽酸黃連素對腎移植受者環(huán)孢素A增效作用的臨床藥代動力學研究 李罄，吳笑春，辛華雯，余愛榮，冷金華，仲明遠，朱敏，蔣兆健，唐禮功，謝森
藥物雜質及其對安全性的影響 李真，龔培力，曾繁典
β-內酰胺酶研究進展 呂媛
磺胺甲噁唑及其乙酰化代謝物的藥代動力學研究 趙麗艷，史向國，張逸凡，邢杰，鐘大放
頭孢羥氨芐膠囊的藥代動力學及人體生物等效性研究 章霞，吳麗花，申屠建中，陳志根，史美甫
國產(chǎn)多奈哌齊膠囊人體藥代動力學和相對生物利用度研究 梁茂植，徐楠，余勤，蔡永寧，黃英，梁德榮，秦永平，苗佳，鄒遠高，鄭莉，張輝明，沈奇
高效液相色譜法測定人血清中克拉維酸濃度 劉玉旺，孫培紅，周穎，趙俠，孫忠民
氯喹與羥基氯喹的不良反應 陳虹，鄭捷
阿那曲唑的藥理作用及臨床應用 安富榮，崔嵐，曹惠明
納米技術在藥學研究中的應用進展 劉奕明，陳匯，曾繁典
微量元素硒的研究進展 劉曉琰，施安國
細胞色素P450-3A4相關的藥物相互作用 彭華，程澤能
體內藥物相互作用新位點-P-糖蛋白 彭文興，汪新亮，李煥德
皮膚藥理學的研究進展 胡晉紅，朱全剛，范國榮
藥物基因組學與個體化用藥 婁小娥，闞連娣，章輝
國產(chǎn)重組人血小板生成素單次皮下注射的藥代動力學研究 姜杰玲，趙永強，單淵東，武永吉
北京安定醫(yī)院788例住院精神病人精神藥物使用的一日調查 張廣平，王傳躍
內源性尿嘧啶和二氫尿嘧啶的簡易高效液相色譜測定法 黃紅兵，黃民，李蘇，廖海，劉韜，余更生，姜文奇
交叉試驗設計資料的等效性檢驗 姚晨，陳峰，張高魁，劉玉秀，陳啟光，蘇炳華
釩類化合物的抗糖尿病作用 唐玲，張英，申竹芳，謝明智
GP Ⅱb/Ⅲa受體抑制劑的藥理學 劉靖，徐成斌，孫寧玲
細胞色素P4502D6與藥物代謝 王娜，王娜，劉會臣，侯艷寧
代謝性藥物的相互作用 周權，姚彤煒，曾蘇
頭孢呋辛酯分散片人體生物等效性 高晨，趙志剛，余立，龐青云，王成剛，李曄，楊驍瀟，李冬梅，魏建濤，王景田
辛伐他汀咀嚼片的人體藥代動力學和相對生物用度 馮芳，田勇，戴惠
非甾體抗炎藥不良反應隊列研究的樣本量估計 施文，王永銘，程能能，陳斌艷，李端，錢亢
硫嘌呤甲基轉移酶分子機制研究進展 張建萍，黃民，關永源，吳玨珩
非典型抗精神病藥物的代謝途徑 秦群，程澤能，李煥德
卡維地洛在慢性充血性心力衰竭中的應用 王禹，牛敬亭
燈盞花素治療缺血性腦血管病的藥理作用和臨床研究 何蔚，曾繁典
生物等效性研究中的若干問題 余自成
莫西沙星在下呼吸道感染疾病中的應用 黃艷，曹兆龍
國外藥物撤銷、限制使用的情況對我國藥品評價的啟示 鄢琳，程魯榕，蘭奮，井春梅
頭孢哌酮/他唑巴坦(CFP/TAZ)對β-內酰胺酶穩(wěn)定性及抑酶增效作用研究 許宏濤，張秀珍，田銳
利培酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥雙盲對照試驗 周沫，劉平，張鴻燕，舒良，侯也之，郭俊花
異丁司特膠囊正常人體耐受性研究 張京玲，焦建杰，肖向茜，婁建石，張才麗
國產(chǎn)氧氟沙星片劑健康人體生物等效性研究 張莉，呂媛，李曼寧，劉燕，李天云，肖永紅
異福酰胺片人體藥代動力學及相對生物利用度研究 胡欣，李可欣，武秀忠
國產(chǎn)阿呋唑嗪片劑健康人體生物等效性研究 丁秀年，李俊，姚宏偉，金涌，張運芳
D-聚甘酯片在中國健康志愿者藥代動力學研究 王睿，方翼，李雪梅，耿美玉，李桂玲，辛現(xiàn)良，戚欣，王中孝，秦筱梅，陳升杰，王乃東，管華詩
鹽酸吡格列酮片的人體藥代動力學研究 李珍，宋洪杰，唐世新，計一平，劉濤，胡晉紅
羥甲煙胺對環(huán)孢菌素A藥代動力學參數(shù)的影響 李芹，趙焰，梁永廣，趙秀杰，郭瑞臣
惡丙嗪分散片在健康人體內的生物利用度及生物等效性研究 張波，劉艷，杜智敏，鄭心明
抗生素藥效學研究與臨床應用(Ⅱ) 肖永紅
單克隆抗體Infliximab治療克羅恩病研究進展 安富榮，楊惠娣
人體內的葡醛酸結合反應及其影響因素 李新
莫西沙星--一種新的氟喹諾酮類藥物 張英，趙志剛，張杰
乳化異氟醚靜脈麻醉的量效關系 周建新，羅南富，劉進
羅哌卡因在手術病人的藥代動力學 徐紅蓉，許劍安，陳偉力，李雪寧，葛寧花
一種快速靈敏測定人血清中二甲雙胍含量的方法 魏敏吉，張慧琳，康子勝
用群體藥代動力學預測癲癇兒童丙戊酸鈉血藥濃度 姜德春，王麗
幽門螺桿菌的根除及其治療成本 蘇紅麗
健康志愿者體內食物對鹽酸二甲雙胍片藥代動力學的影響 鄧鳴，劉建芳，吳紅海，劉會臣
環(huán)孢酶素A的臨床應用機制研究進展 杜美蓉，李大金
新的磷酸二酯酶及其功能 田慧，張奇，朱景申
N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑類藥物在腦缺血損傷中的應用進展 李艷萍，李卓榮
我國藥物臨床試驗的質量要求與規(guī)范 曹彩，張欣濤，李見明，解琴
第8篇：生物藥劑動力學范文
關鍵詞：給水廠污泥；磷；吸附；廢水處理
中圖分類號：X705文獻標識碼：A文章編號：16749944（2013）02012903
1引言
磷是使水體富營養(yǎng)化的主要控制因子，有效去除磷，已成為防治水體富營養(yǎng)化的主要途徑＼[1，2＼]。吸附法除磷可有效去除水中的磷，但由于常規(guī)吸附劑價格昂貴，處理成本高，所以對廉價、高效的吸附劑的開發(fā)已成為一個研究熱點＼[3～5＼]。
給水廠污泥主要由懸浮物、膠體物質、有機物、微生物以及生產(chǎn)過程中加入的混凝藥劑等組成，是一種多孔、大比表面的固體物質，可以用作吸附劑。本文對給水廠污泥吸附水中磷的性能進行了研究，探討含磷廢水低成本處理方法。
2材料與方法
2.1實驗材料
給水廠污泥：取自西安市南郊水廠，于100 ℃ 烘干48 h，研碎后用篩子篩分，得到粒徑為60目的粉末。
實驗配水：由于典型的生活污水中總磷含量在3～15mg/L （以磷計） ，且在廢水除磷過程中， 主要關注正磷酸鹽的去除＼[6＼]。因此實驗用水采用人工配制的正磷酸鹽溶液，濃度為10.0mg/L （以磷計）。
2.2實驗儀器
SHA-B恒溫振蕩器，VIS-7220分光光度計，AB104-N分析天平，202A-1型恒溫干燥箱。
2.3實驗方法
2.3.1吸附動力學
移取6份50mL，10mg/L的正磷酸鹽溶液于6個250mL錐形瓶中，分別稱取3g給水廠干污泥依次加入錐形瓶中，pH值為6，于25℃的恒溫振蕩器中振蕩，依次在不同的時間取出錐形瓶，過濾，采用磷鉬藍分光光度法測定磷含量。按式（1）和（2）計算去除率和吸附量。
去除率：R=（1-C/C0）×100%（1）
吸附量：q=C0-C1213m×v12131000（2）
式中 C0、C分別為吸附前后磷的濃度，mg/L；v為原水體積，mL；m為給水廠干污泥用量，g。
2.3.2吸附等溫線
分別將3g干污泥投入50 mL濃度為1～25 mg/L含磷溶液中，在25℃、30℃、40℃時振蕩30min后過濾，取濾液，測定磷濃度。
3結果與討論
3.1吸附動力學
給水廠污泥吸附磷的吸附量隨時間的變化見圖1。
已經(jīng)達到吸附飽和，此時去除率達93.35%，飽和吸附量為0.154mg/g。
采用Lagergren一級吸附速率方程和二級吸附速率方程對吸附過程進行擬合。擬合參數(shù)如表1所示。擬合公式如下。
Lagergren一級吸附速率方程的直線形式為：
log10（qe-qt）=log10qe-k112132.303t（3）
式中qt為t時刻的吸附量，mg/g；k1為一級吸附速率常數(shù)，min-1；qe為平衡吸附量，mg/g。
Lagergren二級動力學模型的直線形式為：
t1213qt=11213k2q2e+11213qet（4）
2013年2月綠色科技第2期
程愛華，等：給水廠污泥吸附磷的動力學和熱力學研究環(huán)境與安全
式中k2為二級吸附速率常數(shù)，g·mg-1·min-1。
表1給水廠污泥吸附磷的動力學擬合參數(shù)
速率方程1213吸附速率常數(shù)1213相關系數(shù)R2一級動力學模型12135.628min-112130.373二級動力學模型121311.912×10-3g·mg-1·min-112130.999
通過對比發(fā)現(xiàn)給水廠污泥對磷的吸附動力學符合Lagergren二級吸附動力學模型。其相關系數(shù)R2大于0.99，說明給水廠污泥對磷的吸附主要是以化學吸附為主。
3.2吸附等溫線
不同溫度下的吸附等溫線見圖2。
3.3吸附熱力學
通過以下方程計算給水廠干污泥吸附磷的吸附自由能（ΔG） ，吸附焓（ΔH）和吸附熵（ΔS ）＼[7＼]。
ΔG=-RTlnKF，ΔG=ΔH -TΔS，
lnKF=ΔS/R-ΔH/RT
式中R為熱力學常數(shù)，8.314 J·K-1·mol-1；T為絕對溫度，KF為Freundlich方程中的常數(shù)。
給水廠干污泥對含磷廢水的吸附熱力學參數(shù)見表3。
4結語
給水廠污泥可吸附水中磷，吸附量可達0.154mg/g。吸附過程可用二級吸附動力學方程來描述，符合Freundlich等溫吸附模型，說明給水廠污泥吸附磷主要是以化學吸附為主。通過熱力學函數(shù)的估算，得到：ΔH為-83.34kJ·mol-1，說明該吸附是放熱過程；ΔG、ΔS均為負值，表明該吸附過程是自發(fā)進行的，吸附過程發(fā)生以后，整個體系的混亂度變小了。
參考文獻：
[1]王凱軍，賈立幫. 城市污水生物處理新技術開發(fā)與應用＼[M＼].北京：化學工業(yè)出版社，2001.
[2]王桂芹. 水體富營養(yǎng)化的原因、危害及防止對策＼[J＼]. 吉林農(nóng)業(yè)大學學報：自然科學版，2000，22（專輯）：116～118.
[3]L Johansson. Phosphate removal using blast furnace slags and opoka mechanisms＼[J＼]. Wat Res， 2000， 34 （1） ： 259～265.
[4]L Johansson. The use of leach for the removal of phosphorus from wastewater＼[J＼]. Wat Sci Tech， 1997， 35 （5） ： 87～93.
[5]趙桂瑜，周琪. 沸石吸附去除污水中磷的研究＼[J＼]. 水處理技術， 2007， 33 （2） ： 34～37.
第9篇：生物藥劑動力學范文
目的：了解藥品說明書中兒童用藥內容的標注情況。方法：對我院門診西藥房常用的346種藥品的說明書中有關兒童用藥的標示情況進行調查分析。結果：準確標注兒童用藥占67.9%，標注兒童用藥“尚未明確”占15.3%，標注遵醫(yī)囑或用量酌減占14.5%，標注“兒童慎用”占2.3%。在準確給出兒童劑量的說明書中，劑量以年齡計算占23.1%，以體重計算占32.9%，以年齡和體重計算占21.6%，直接給出劑量占22.4%。結論：藥品說明書中還存在兒童用藥內容缺失的問題，需引起各方面重視，加強管理，不斷完善。
【關鍵詞】 藥品說明書 兒童 規(guī)范
［Abstract］ Objective:To learn the contents about child medication in drug instructions. Methods: Three hundred and fortysix drug instructions sampled from the pharmacy in our hospital were investigated and analyzed on the part for child medication. Results: The rate of the dosage for child medication accurately marked was 67.9%， and that of child dosage with the mark of “not yet clear” was 15.3%， and with the mark of “amount prescribed or reduced” was 14.5%， and the mark of “children caution” was 2.3%. Among the instructions with accurate dosage for children， 23.1% was calculated by age， 32.9% by body weight， 21.6% by both age and weight， and the other 22.4% was given directly. Conclusions: The contents of child medication are far from perfect， which should draw attention to better management.
［Key words］ Package inserts of drug; Children; Standard
藥品作為一種特殊商品，直接關系到民眾的身體健康和生命安全。藥品說明書中應當包含藥品安全性、有效性的重要科學數(shù)據(jù)、結論和信息，用以指導安全合理使用藥品。藥品說明書是醫(yī)務人員和患者了解藥品的重要途徑。據(jù)一項調查顯示，90%以上的患者在第一次使用某種藥品前都要閱讀說明書，尤其是給兒童用藥更是如此［1］。兒童是一個具有特殊生理特點的群體，其機體各系統(tǒng)、各器官的功能完善是一個逐漸成熟的過程，對藥品的耐受性和敏感性也各不相同，不同的生理特點決定了其用藥的特殊性。本文試圖通過調查分析兒科門診常用西藥的藥品說明書，參考《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》、《化學藥品非處方藥說明書規(guī)范細則》和《化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則》（下簡稱《規(guī)定》和《細則》），對其中不足之處提出改進建議，為進一步規(guī)范藥品說明書提供參考。
1 資料與方法
收集我院門診西藥房常用藥品的藥品說明書346份（以商品名計），其中處方藥289份，非處方藥57份。參考《規(guī)定》和《細則》，對說明書的內容進行統(tǒng)計分析，重點對影響兒童用藥安全與效果的“用法用量”、“兒童用藥”、“藥代動力學”、“藥物過量”等項目進行探討分析。
2 結果
2.1 說明書項目標注情況
在346份藥品說明書中，藥品名稱、成份、性狀、適應癥、規(guī)格、用法用量、不良反應、注意事項、禁忌、貯藏、包裝、有效期、執(zhí)行標準、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)等項目形式與內容標注都完整，故本調查僅針對表1中存在缺漏的項目進行比較。
2.2 兒童用法用量具體標示情況
在346份藥品說明書中，兒童用藥的用法用量主要集中標注在“用法用量”和“兒童用藥”兩個項目中，個別標注在“注意事項”、“禁忌“等項目中，各項標注綜合后的情況見表2。
表1 346份藥品說明書有關項目標注情況（略）
表2 346份藥品說明書兒童用藥標注情況（略）
2.3 兒童用藥劑量換算情況
在準確給出兒童劑量的235份藥品說明書中，劑量的確定方式分別按年齡、體重、年齡和體重以及直接給出劑量如“成人一包，兒童半包”等4類，統(tǒng)計結果見表3。
表3 兒童用藥劑量換算情況（略）
3 討論
3.1 項目標示完整率
從表1可以看出，項目標示形式完整率較高，絕大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)對《規(guī)定》和《細則》形式上落實較好。同時藥物過量、藥代動力學、藥物相互作用項目內容標示率不高，臨床試驗是非強迫性內容，僅有6份（2.1%）說明書有詳細的臨床試驗結果。
3.2 兒童用法用量
用法用量是藥品說明書的核心部分，直接關系到臨床用藥的安全與效果。調查中發(fā)現(xiàn)僅有67.9%的藥品標注了兒童用法用量，其中還有部分雖有標示卻不明確，如“兒童用量酌減”、“遵醫(yī)囑”或“慎用”等含糊語句，使醫(yī)務人員及患者無法準確判斷。同時在兒童用藥劑量的確定方法上存在較大不同，4種劑量確定方式都各占相當比例。以按體重計算為例，以7歲兒童平均體重為25.69 kg計算［2］，有部分藥品按說書明劑量已超過成人用量，肥胖兒童可能在更小年齡就達到成人劑量。美國醫(yī)藥協(xié)會藥劑委員會推薦按體表面積計算兒童用藥量［3］。不同的兒童劑量計算方法各有優(yōu)缺點，藥品監(jiān)督管理部門有必要根據(jù)實際情況，確定不同藥品說明書中更為準確合理的兒童劑量方法，以指導兒童的安全、合理用藥。
3.3 兒童藥代動力學
藥代動力學是研究藥物在人體內量的變化規(guī)律，其對兒童合理用藥特別是個體化給藥有直接的指導意義。從表1調查發(fā)現(xiàn)，明確標注兒童藥代動力學的僅占17.3%，對醫(yī)師的指導作用不夠。因兒童對藥物的吸收、轉運和代謝與成人有較大差異，若稍有不慎，極易導致兒童用藥出現(xiàn)藥物過量或藥效下降，帶來用藥隱患。說明書中兒童藥物動力學的缺項，并不是藥品說明書本身的問題，主要原因在于我國兒童藥物動力學研究比較薄弱，新藥上市缺乏兒童藥動學資料，因此，兒童藥動學研究亟待加強。
3.4 兒童藥物過量
兒童用藥中該項內容的標注率最低，尤其是許多說明書中對于藥物過量的處理僅用“對癥治療”等較含糊的語句，指導性很不明確。建議增加發(fā)生藥物過量后的具體解救措施。
4 思考與建議
4.1 加強藥品說明書的監(jiān)督管理
藥品監(jiān)督管理部門負責審查藥物的安全性、有效性和說明書是否符合要求。對于藥品說明書中存在的問題，建議藥品監(jiān)督管理部門針對兒童用藥的具體特點，加強藥品說明書的規(guī)范和管理。首先要提高說明書內容的準確性。部分藥品說明書存在項目遺漏，個別說明書在敘述中避重就輕、含糊其辭，未能反映藥品的真實情況，從而使患者的知情權受到侵犯，且易引起醫(yī)療糾紛。因此，應進一步加強藥品說明書內容的審核，必要時定期對藥品說明書的內容進行修訂，保證項目的完整和內容的準確性。建議新藥的藥品說明書定期進行審核和修改，以保證其科學性、合理性和有效性，盡早解決說明書中的某些不合理或不具操作性的問題，從而將藥品說明書中的問題減少至最低。
4.2 強化藥品生產(chǎn)企業(yè)的責任
《規(guī)定》和《細則》中明確要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應對說明書內容的真實性、準確性和完整性負責，并密切關注藥品使用的安全性問題，及時完善安全性信息。藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品質量的直接負責人，藥品說明書可以直接影響藥品的使用，這就要求企業(yè)重視藥品說明書的內容規(guī)范，提高法制觀念。在制定藥品說明書時，應完整標注項目，增加對特殊人群用藥安全的關注，明確用法用量，開展相關研究，及時更新說明書。
4.3 鼓勵開發(fā)兒童適用規(guī)格劑型的藥品
由于兒童適用規(guī)格、劑型的藥品較少，兒童用藥面臨比成人用藥更多的問題。雖然近幾年兒童專用藥有了一定的發(fā)展，但在臨床使用中仍以成人藥為主，這不僅增加了兒童藥品不良反應發(fā)生率，也對患兒及醫(yī)護人員在用藥時帶來不便。監(jiān)督管理部門應著力在政策上激勵企業(yè)研發(fā)兒童專用藥品，鼓勵醫(yī)院及科研單位收集兒童用藥的應用信息，加強和推進兒童臨床試驗研究，促進兒童用藥的安全化及合理化。
【參考文獻】
［1］ 成名戰(zhàn). 談藥品包裝及說明書不規(guī)范現(xiàn)象［J］. 時珍國醫(yī)國藥， 2001， 12(3): 237.
