精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析精選(九篇)
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第1篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
關(guān)鍵詞基因組醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)改革
隨著“人類基因組計劃”的完成，以及新一代基因組測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用，我們已經(jīng)步入“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”（PrecisionMedicine）新時代。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)主要利用疾病基因組學(xué)以及藥物基因組學(xué)大數(shù)據(jù)，通過基因診斷并以此為依據(jù)對疾病進行分類、分型，根據(jù)基因組特征，采用最新的個性化治療等技術(shù)，為病人選擇最佳的治療方案，最有效的藥物，最安全的劑量，對傳統(tǒng)的醫(yī)療模式進行革命和創(chuàng)新。
基因組學(xué)始于20世紀(jì)80年代，90年代后隨著人類基因組計劃的啟動而迅猛發(fā)展?；蚪M醫(yī)學(xué)是由諸多科學(xué)家在2003年為紀(jì)念DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)50年時所提出的一個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新名詞?；蚪M醫(yī)學(xué)是以人類基因組的研究為基礎(chǔ)，將生命科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)相整合，從而將基因組的研究成果快速地應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)實踐，這將是貫穿21世紀(jì)的在生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一次偉大革命。
在基因組醫(yī)學(xué)時代背景下，各臨床專業(yè)科室都必須適應(yīng)基因組醫(yī)學(xué)帶來的臨床變革，不斷更新知識體系。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)作為一門基礎(chǔ)和臨床相互融合且發(fā)展飛快的學(xué)科，不僅要求醫(yī)學(xué)生掌握基礎(chǔ)知識，更要求其可以將相關(guān)知識致力于臨床實踐，這就要求我們對醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)傳統(tǒng)教學(xué)內(nèi)容及模式進行調(diào)整。因此，如何以基因組醫(yī)學(xué)為導(dǎo)向，著眼于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，推進臨床醫(yī)學(xué)教育，加強醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)，提高教學(xué)質(zhì)量，更好地讓學(xué)生掌握醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的臨床應(yīng)用，并在以后的工作中將其普及社會是我們面臨的問題。綜上所述，我們對醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)內(nèi)容、課程體系及教學(xué)思維等進行了改革。
1改進課程內(nèi)容設(shè)置
我們以培養(yǎng)適應(yīng)21世紀(jì)社會發(fā)展需要的新型醫(yī)學(xué)人才為目標(biāo)，根據(jù)醫(yī)學(xué)專業(yè)的發(fā)展特點，合理設(shè)計醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程，而課程的設(shè)置、編排等問題直接影響到教學(xué)進程、教學(xué)的內(nèi)容和教學(xué)質(zhì)量。因此，課程改革也是教學(xué)改革的核心問題之一。[1]
首先，對于基本的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程，我們將圍繞遺傳病開展教學(xué)，課前引導(dǎo)學(xué)生查閱資料，讓學(xué)生對遺傳病基礎(chǔ)有一定了解，課堂抽查課前預(yù)習(xí)效果。課堂上從臨床遺傳病常見病例著手，用實例激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣，介紹其發(fā)病機制，如何導(dǎo)致疾病發(fā)生和具體的研究方法，然后系統(tǒng)地介紹遺傳物質(zhì)在疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，最后再從臨床遺傳學(xué)角度開展疾病的預(yù)防、診斷與治療，基本知識點和原則逐點介紹。
其次，根據(jù)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程發(fā)展需要，我們新增加生物信息學(xué)內(nèi)容，介紹如何利用信息學(xué)和統(tǒng)計學(xué)等學(xué)科的技術(shù)，收集、整理、研究目前快速發(fā)展的基因組測序、蛋白質(zhì)組序列測定、結(jié)構(gòu)解析和代謝組等領(lǐng)域的大規(guī)模數(shù)據(jù)，同時通過生物信息學(xué)的研究實例，講解生物信息學(xué)的基本知識和重要作用，激發(fā)學(xué)生對本門學(xué)科的興趣。通過病例為示范，引導(dǎo)學(xué)生將生物信息學(xué)理論知識用于實踐。例如我們實驗室收集到一個高度近視的隱性遺傳家系，致病原因未明，我們先采用基因芯片進行連鎖分析定位致病區(qū)間，然后對兩個患者和一個正常人進行全外顯子測序，指導(dǎo)學(xué)生運用生物信息學(xué)分析法對三個樣本的測序結(jié)果進行數(shù)據(jù)分析，對檢測到的患者共有的而正常人沒有的外顯子區(qū)間影響功能的純合突變進行初步篩選并對定位致病區(qū)間的突變在家系內(nèi)進一步篩選驗證，最后成功定位到3號染色體189713156位置上的NLEPREL1基因一個GLN氨基酸的終止突變。該基因與膠原蛋白的裝配和穩(wěn)定性有關(guān)，此突變與帶有白內(nèi)障和玻璃體視網(wǎng)膜退化表型的非綜合征型高度近視有關(guān)。這樣的案例式教學(xué)法不僅鞏固了學(xué)生對理論知識的理解，也提高了學(xué)生進行科學(xué)分析問題的能力。
醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是一門涉及數(shù)千種遺傳性疾病的基礎(chǔ)理論和臨床實踐的綜合性學(xué)科，具有基礎(chǔ)性和前沿性并存的特點。[2]為了讓學(xué)生了解到最前沿的科研動態(tài)及相關(guān)遺傳病的研究進展，我們同時開設(shè)了“醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究進展”課程。“醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究進展”是一門以“醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)”課程為基礎(chǔ)的課程，它著眼于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)最新最受關(guān)注的領(lǐng)域，旨在讓學(xué)生對醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的知識進行消化和升華，它的課程內(nèi)容緊跟國內(nèi)外前沿，針對國內(nèi)外研究的熱點內(nèi)容和最新進展設(shè)置講座內(nèi)容，結(jié)合教師當(dāng)前研究的科研項目進展加以講解，促使學(xué)生了解和關(guān)注醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的前沿進展。該系列講座強調(diào)結(jié)合基礎(chǔ)科學(xué)和臨床科學(xué)，通過該課程的學(xué)習(xí)，開闊學(xué)生的眼界，掌握最前沿的科研進展。2改革課程體系
絕大多數(shù)疾病均與遺傳相關(guān)，臨床中每個科室都應(yīng)不斷更新對相關(guān)疾病的知識，因此我們在臨床醫(yī)學(xué)范疇下的二級學(xué)科的教學(xué)環(huán)節(jié)中應(yīng)增加相關(guān)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)內(nèi)容的介紹。例如，消化系統(tǒng)專業(yè)課，我們將增加消化系統(tǒng)的遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識的介紹；神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)課程，我們擬設(shè)置專門的神經(jīng)內(nèi)科遺傳病及致病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)的章節(jié)，系統(tǒng)介紹神經(jīng)內(nèi)科常見的遺傳病種類、遺傳學(xué)基礎(chǔ)、分子和細(xì)胞系診斷方法以及相應(yīng)的遺傳咨詢要點。
將基因組學(xué)作為一個大平臺，根據(jù)不同的學(xué)科，每個學(xué)科上課的比重都不一樣，把基因組醫(yī)學(xué)與疾病基因組學(xué)灌輸?shù)脚R床，教師在授課過程中，不僅教授核心知識點，并且把基因組醫(yī)學(xué)、遺傳病學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、個體化醫(yī)療等理念貫穿到臨床教學(xué)中去，使學(xué)生掌握從基因組水平上考慮對疾病診斷、防治與治療的重要觀念。通過打破常規(guī)，教授新的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)理念，以鼓勵學(xué)生不拘泥傳統(tǒng)的循征醫(yī)學(xué)思維模式，以基因研究為導(dǎo)向，提倡“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”，讓個體化醫(yī)療這一概念從理論中走向生活。
3教學(xué)思維，引領(lǐng)學(xué)生建立個體化醫(yī)療的觀念
在教學(xué)上，我們率先突破常規(guī)的循征醫(yī)學(xué)思維模式，建立以基因研究為導(dǎo)向，提倡精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的思維模式?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)”是以個體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，隨著基因組測序技術(shù)快速進步以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。其本質(zhì)上是通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對大樣本人群與特定疾病類型進行生物標(biāo)記物的分析與鑒定、驗證與應(yīng)用，精確尋找到疾病原因和治療靶點，并對一種疾病不同狀態(tài)和過程進行精確亞分類，最終實現(xiàn)對于疾病和特定患者進行個性化精準(zhǔn)治療的目的，提高疾病診治與預(yù)防的效益，這是對傳統(tǒng)醫(yī)療模式的革命和創(chuàng)新。[3]美國總統(tǒng)BarackObama在今年年初的國情咨文中正式宣布精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃（PrecisionMedicineInitiative），該計劃的提出是集合了諸多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的知識與技術(shù)體系，體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展趨勢，也代表了臨床實踐發(fā)展的方向。[4]我們順應(yīng)時展潮流，率先將個性化醫(yī)療、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念引入課堂，不斷滲透精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念，使學(xué)生掌握從基因水平上考慮對疾病診斷與防治的重要觀念。
為引領(lǐng)學(xué)生建立個體化醫(yī)療的觀念，需要我們加強各相關(guān)學(xué)科的交叉融合，使現(xiàn)有的教學(xué)知識體系更加完善，讓學(xué)生們能夠?qū)W以致用。我們積極推進與細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、生物信息學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、材料學(xué)、計算機學(xué)等其他學(xué)科交叉融合，既促進不同學(xué)科之間的相互融合交流，又培養(yǎng)了學(xué)生跨學(xué)科的思維模式。通過交叉學(xué)科的建設(shè)，學(xué)生將本科專業(yè)知識和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)知識重新組合，更具創(chuàng)新性思維。我們還成立了“教育部國家生命科學(xué)與技術(shù)人才培養(yǎng)基地”，吸引了不同專業(yè)的學(xué)生進入醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)領(lǐng)域來，學(xué)生在實踐課題或項目的設(shè)計當(dāng)中，不僅僅局限于本學(xué)科，并引進其他相關(guān)學(xué)科的方法，利用其他學(xué)科的優(yōu)勢來彌補自身不足。
科學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展，已進入大數(shù)據(jù)時代，高效準(zhǔn)確地處理數(shù)據(jù)顯得愈發(fā)重要。以醫(yī)療大數(shù)據(jù)作為支撐，通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，精確尋找到疾病的原因和治療的靶點，實現(xiàn)對于疾病和特定患者進行個性化精準(zhǔn)治療是“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的最終目的。因此，我們需要建立一套完善、有效的數(shù)據(jù)分析平臺。我們與生物信息專業(yè)進行合作，將臨床診斷中收集的數(shù)據(jù)，進行科學(xué)的數(shù)據(jù)分析，再將分析的結(jié)果反饋到臨床中去，建立個體化醫(yī)療。同時，在授課過程中，不但傳授醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)核心知識點內(nèi)容，而且將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念滲透到教學(xué)的各個環(huán)節(jié)，使學(xué)生從基因水平上考慮對疾病診斷與防治的重要觀念。
第2篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
[關(guān)鍵詞] 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)； 口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)； 個體化醫(yī)療； 生物樣本庫
[中圖分類號] R 78 [文獻標(biāo)志碼] A [doi] 10.7518/hxkq.2015.03.021
[Abstract] The completion of human genome project and the progress in medical practice have inevitably lead to the deve-lopment of precision medicine， which is a medical model that proposes the customization of medical care including medical decisions， practices， and/or medical products with patient’s genetic background， environmental factors and life behavior being taken into account. The current work proposed precision stomatology for the first time， and by integrating data reported in recent literature， we described the current practice of precision stomatology in multiple disciplines in modern dentistry. The clinical significance of precision stomatology and its future challenges have also been discussed.
[Key words] precision medicine； precision stomatology； personalized medicine； biobank
2011年美國科學(xué)院、美國工程院、美國國立衛(wèi)生研究院及美國科學(xué)委員會共同發(fā)出“邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的倡議，并首次提出了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（precision me-dicine）概念[1]。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)可歸納為P4醫(yī)學(xué)，即前瞻性（predictive）、預(yù)防性（preventive）、個體化（personalized）及參與性（participatory）[2]。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是以個體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，隨著各種高通量組學(xué)技術(shù)快速進步以及生物信息與大數(shù)據(jù)共享的交叉應(yīng)用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模式。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有賴于基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組等組學(xué)技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對大樣本人群與特定疾病類型進行生物標(biāo)記物的分析與鑒定、驗證與應(yīng)用，從而精確尋找疾病的原因和治療的靶點，并對一種疾病不同狀態(tài)和過程進行精確亞型分類，最終實現(xiàn)對疾病和特定患者進行個體化精準(zhǔn)診療，提高疾病診治與預(yù)防效益。
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究正成為國際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿與焦點。美國總統(tǒng)奧巴馬在2015年國情咨文演講中正式提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃”（Precision Medicine Initia-tive），擬研究個體遺傳變異在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用，了解疾病治療的分子基礎(chǔ)，加速推動個體化精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)也引起了眾多國內(nèi)醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注。王辰院士領(lǐng)銜的研究團隊已制定了臨床常見病種的個體化精準(zhǔn)治療指南，通過中國健康促進基金會平臺，在國內(nèi)上百家三甲醫(yī)院建立精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心，根據(jù)患者基因特征，開展個體化精準(zhǔn)藥物治療，取得很好的效果。
口腔醫(yī)學(xué)作為醫(yī)學(xué)的重要組成部分，許多口腔疾病都基于個體遺傳與環(huán)境因素，全身系統(tǒng)性疾病與口腔健康也有著十分密切的關(guān)系?，F(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)需主動參與全球醫(yī)學(xué)研究前沿，構(gòu)建新的口腔疾病知識網(wǎng)絡(luò)，優(yōu)化口腔疾病個體預(yù)防、診斷及治療，提高口腔醫(yī)療的均等性、可及性和先進性，降低重大口腔疾病的發(fā)病率，提升疑難疾病的治愈率，實現(xiàn)口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（precision stomatology），促進中國醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。
1 口腔疾病的精準(zhǔn)醫(yī)療
當(dāng)前口腔疾病的診治主要基于臨床癥狀和病理學(xué)表現(xiàn)，但一些臨床或病理分型相同的疾病，經(jīng)過相同臨床治療的效果并不相同，提示現(xiàn)有口腔疾病診療遠(yuǎn)未達(dá)到個體化水平?？谇痪珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)當(dāng)深入研究個體差異對口腔疾病發(fā)生、發(fā)展的影響，根據(jù)疾病發(fā)生的遺傳背景，結(jié)合環(huán)境與宿主生活習(xí)慣等因素，建立新的口腔疾病知識網(wǎng)絡(luò)，實現(xiàn)個體化的疾病“精準(zhǔn)預(yù)防”與“精準(zhǔn)診治”。下文以口腔醫(yī)學(xué)各學(xué)科典型疾病為例，結(jié)合近期相關(guān)研究進展，闡述口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對各學(xué)科發(fā)展的指導(dǎo)意義。
1.1 口腔癌
美國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃主要從腫瘤防治新途徑入手，旨在基于分子標(biāo)志物對腫瘤進行分類，并針對關(guān)鍵分子靶點制定個性化的治療方案，促進疾病的預(yù)后[2-3]。口腔癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，主要包括唇癌、牙齦癌、舌癌、軟硬腭癌、頜骨癌、口底癌、口咽癌、涎腺癌和上頜竇癌以及發(fā)生于顏面部皮膚黏膜的癌癥等。廣義的口腔癌包括眼眶以下、頸部以上范圍內(nèi)所發(fā)生的癌癥，絕大部分屬于鱗狀上皮細(xì)胞癌，統(tǒng)稱為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）。中國是HNSCC的高發(fā)地區(qū)。全球HNSCC致死率在癌癥致死率中排名第六，診斷后5年生存率不及50%，屬預(yù)后較差、毀容性疾病。過去30年間，手術(shù)、放療及化療等治療手段的發(fā)展對HNSCC患者生存率的提高有限。如何早期檢測HNSCC病損，尋找有效藥物靶標(biāo)治療晚期和復(fù)發(fā)患者，是亟待解決的難題。獲得與臨床相關(guān)的癌變分子標(biāo)記，實現(xiàn)早期診斷、有效阻斷、靶向治療，成為HNSCC精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵。
鑒于口腔腫瘤與唾液在解剖學(xué)上的密切關(guān)系，以及唾液生物學(xué)樣本易獲取、轉(zhuǎn)運、保存的生物學(xué)特點，近年來唾液組學(xué)借助各種高通量組學(xué)技術(shù)，從大規(guī)?？谇话┗颊呷巳和僖簶颖局泻Y選出大量的生物標(biāo)記物，為口腔腫瘤的早期診斷與個體化治療提供了眾多潛在的分子靶點。美國加州大學(xué)牙學(xué)院科學(xué)家團隊建立了唾液組學(xué)知識網(wǎng)絡(luò)，包括Saliva Ontology和SdxMart兩大功能模塊，前者通過統(tǒng)一的語言，實現(xiàn)不同研究者間以及唾液組學(xué)與其他系統(tǒng)組學(xué)間的數(shù)據(jù)對接；后者通過可視化界面，實現(xiàn)對口腔癌及其他常見口腔疾病在蛋白組、轉(zhuǎn)錄組、非編碼小RNA、代謝組等層面分子標(biāo)記物查找，旨在有效整合與共享唾液組學(xué)研究數(shù)據(jù)與臨床資源，促進基礎(chǔ)研究成果向臨床口腔癌精準(zhǔn)醫(yī)療的轉(zhuǎn)化[4]。
近期針對頭頸部腫瘤組織的高通量測序研究表明，多數(shù)HNSCC中存在一些基因突變[5-8]，包括p53信號通路相關(guān)的TP53[9]、與有絲分裂相關(guān)的PIK3CA[10]以及Notch信號通路相關(guān)基因（Notch1、Notch2以及Notch3）等[11]。另外，血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）基因突變（936 C>
T）以及GSTM1功能失活突變均被證實與亞洲人群口腔癌的易感性密切相關(guān)[12-13]。針對上述分子靶點設(shè)計個體化基因治療，將有助于實現(xiàn)口腔癌的精準(zhǔn)治療。四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院李龍江教授團隊對口腔癌不同階段患者接受基因治療敏感性的臨床研究積累了長期經(jīng)驗，近期研究發(fā)現(xiàn)重組腺病毒p53基因治療結(jié)合常規(guī)化療可顯著提高口腔鱗狀細(xì)胞癌三期患者的生存率，但對口腔癌四期患者生存率無明顯促進效果[14]，提示建立針對口腔癌臨床分期的個體化精準(zhǔn)醫(yī)療勢在必行。
值得注意的是，約有62%的口腔鱗狀細(xì)胞癌來源于口腔潛在惡性病損（oral potential malignant le-sion，OPML），后者主要包括白斑、紅斑及扁平苔蘚等口腔黏膜疾病。對于OPML患者，早期診斷與惡變風(fēng)險評估尤為重要，早期干預(yù)能夠顯著提高患者生存率及生活質(zhì)量[15]。目前研究[16]已發(fā)現(xiàn)一些可導(dǎo)致OPML惡變的風(fēng)險因素，包括病理組織學(xué)改變和環(huán)境因素，然而通過這些風(fēng)險因素來判斷OPML是否可能惡變?nèi)匀淮嬖谝欢ǖ木窒扌訹15]。研究發(fā)現(xiàn)個體基因背景與OPML惡變與否顯著相關(guān)。具有惡變傾向的白斑病變組織中觀察到p53高表達(dá)，或p53低表達(dá)的同時伴有Ki67高表達(dá)[17]；具有惡變傾向的紅斑病變組織中p53突變率較高[18]。通過對不同階段OPML及口腔黏膜原位癌患者的病變組織樣本進行組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了一些功能基因拷貝數(shù)改變以及mi-RNA改變與OPML進程密切相關(guān)[15，19]，提示基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控可能參與了OPML惡變過程。深入研究個體基因信息與OPML轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，建立新的疾病分類體系，對早期診斷及精準(zhǔn)治療具有惡變傾向的OPML有重要意義。
1.2 口腔感染性疾病
齲病是最常見的口腔感染性疾病，可對牙體硬組織造成不可逆的損害，因此個體的齲病風(fēng)險評估及早期干預(yù)尤為重要。通過動物實驗及臨床回顧性研究，已發(fā)現(xiàn)了一系列患齲風(fēng)險因素，包括致齲微生物檢出率、高糖飲食、口干癥等。然而近期研究顯示，部分人群即使暴露于高致齲風(fēng)險因素，其患齲率仍較低，而一些較少暴露于上述齲病風(fēng)險因素的人群，其患齲率卻比較高，提示現(xiàn)有齲病風(fēng)險評估系統(tǒng)尚存在局限性，可能與忽略了個體遺傳背景及缺乏對個體口腔微生物群落結(jié)構(gòu)與功能的整體評價有關(guān)。動物實驗[20]及流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)遺傳因素與齲病發(fā)生相關(guān)[21]；進一步通過連鎖分析及關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)某些參與釉質(zhì)發(fā)育、味覺喜好、唾液組成及宿主免疫的基因與齲病易感性相關(guān)[22-23]。隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，全基因組關(guān)聯(lián)分析（genome-wide association study，GWAS）作為一種非假說驅(qū)動的開放式研究，已成為篩選、鑒定更多與齲易感性相關(guān)基因的有力手段[24-27]。Shaffer等[24]早在2011年對3～12歲乳牙列患齲兒童進行了全基因組掃描與關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)包括ACTN2、EDARADD、EPHA7、LPO、MPPED2、MTR、ZMPSTE24在內(nèi)的7個新基因與患齲風(fēng)險密切相關(guān)。進一步整合現(xiàn)有齲病相關(guān)GWAS研究數(shù)據(jù)進行meta分析發(fā)現(xiàn)，MPPED2與乳牙患齲風(fēng)險顯著相關(guān)，而ACTN2與乳牙和恒牙患齲風(fēng)險均顯著相關(guān)，提示MPPED2和ACTN2可為齲病精準(zhǔn)預(yù)測和精準(zhǔn)治療提供潛在分子靶點[28]。
牙周病也是常見的口腔感染性疾病。1999年牙周病分類世界研討會根據(jù)牙周病的臨床表現(xiàn)、牙周微生物群落、全身系統(tǒng)性疾病等因素，將牙周炎分為4類：慢性牙周炎、侵襲性牙周炎、全身系統(tǒng)疾病伴發(fā)性牙周炎及壞死性牙周炎。由于早期慢性牙周炎與侵襲性牙周炎在臨床表現(xiàn)、微生物群落、組織學(xué)形態(tài)等方面無法精確鑒別，現(xiàn)有牙周病分類系統(tǒng)已無法有效指導(dǎo)臨床醫(yī)生對一些個體進行早期干預(yù)，導(dǎo)致一些侵襲性牙周炎患者在已造成較嚴(yán)重牙周組織損害后才得到針對性治療。有研究[29]指出可通過家族聚集、基因信息及一些環(huán)境因素對侵襲性牙周炎進行風(fēng)險評估。Kebschull等[30-31]通過對120例慢性牙周炎或侵襲性牙周炎患者的牙周組織進行轉(zhuǎn)錄組分析，并通過計算機進行聚類分析將所有樣本分為兩類；發(fā)現(xiàn)基于轉(zhuǎn)錄組信息進行的分類與個體牙周炎相關(guān)指標(biāo)（炎癥破壞程度、牙周微生物群落等）更為相符。上述研究提示：根據(jù)個體基因信息與牙周疾病的關(guān)系，對牙周炎進行全新的分子生物學(xué)分類，可對牙周炎風(fēng)險進行精準(zhǔn)評估，從而對一些高風(fēng)險人群進行預(yù)防及早期治療。
由于人體是由人自身細(xì)胞及定植于人體內(nèi)部及表面微生物共同組成的超級復(fù)合體[32]，對影響人體功能及健康的第二基因組――微生物組進行系統(tǒng)性、群落性和差異性研究，也必將為口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供新模式。借助于高通量測序與生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展，學(xué)者們[33-34]對健康與疾病狀態(tài)下口腔微生物群落多樣性及功能組成進行了深度掃描，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)了大量與齲病、牙周病及口腔黏膜感染相關(guān)的微生物與功能基因簇，為疾病的精準(zhǔn)預(yù)測與診療提供了海量的生物學(xué)標(biāo)記。以齲病為例，除公認(rèn)的鏈球菌、乳桿菌及放線菌外，丙酸桿菌、韋榮菌、顆粒鏈球菌、纖毛菌等多種細(xì)菌在健康及疾病人群之間的分布存在顯著差異，這些細(xì)菌在疾病發(fā)生中的作用及其對疾病風(fēng)險預(yù)測的價值有待深入研究。
發(fā)生在牙齒不同部位（釉質(zhì)、牙骨質(zhì)及牙本質(zhì)）的齲損組織內(nèi)微生物組成也存在顯著差異，齲病不同進展階段的微生物組成也發(fā)生了明顯演替[35]，提示對臨床表現(xiàn)不一和/或處于疾病不同發(fā)展階段的人群采用單一的檢測、診斷及治療齲病的方式必將造成部分患者的防治失敗，發(fā)展口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在齲病防治領(lǐng)域勢在必行。在對牙周病相關(guān)微生物組的研究過程中，研究者不但篩選出了牙周病狀態(tài)下差異分布的微生物群落組成，還發(fā)掘出了差異性富集的功能基因及轉(zhuǎn)錄子。筆者所在課題組采用人體微生物功能基因組芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)了編碼毒力因子、氨基酸代謝、糖胺聚糖代謝和嘧啶代謝相關(guān)的功能基因在牙周炎患者中大量富集[36]。最近一項針對牙周炎患者齦下菌斑宏轉(zhuǎn)錄組的研究[37]發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)表達(dá)上調(diào)的致病毒力因子主要來自一些以往被忽視的微生物。除齲病及牙周病這兩大口腔最常見的感染性疾病外，筆者所在課題組對放療導(dǎo)致口腔黏膜炎患者口腔細(xì)菌組成進行了全面分析，發(fā)現(xiàn)擬桿菌屬、費克藍(lán)姆菌屬、葡萄球菌屬組成豐度在放療性黏膜炎發(fā)生、發(fā)展過程中產(chǎn)生了顯著變化，這些差異性分布微生物表型是否可作為疾病預(yù)防及診斷的分子生物學(xué)標(biāo)記亟待證實。
口腔常見感染性疾病防治研究進展提示，口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)需全面考慮宿主遺傳因素與微生物群落因素對口腔常見感染性疾病發(fā)生、發(fā)展的影響。找尋與疾病發(fā)生密切相關(guān)的宿主基因及核心微生物組，建立全面的疾病風(fēng)險評估系統(tǒng)，可建立更為有效個體化預(yù)防措施和治療方法，如基于核心微生物群落組成與功能的椅旁診療系統(tǒng)和分子靶標(biāo)疫苗，以及基于宿主易感基因的個體化基因治療。
1.3 唇腭裂（cleft lip and palate，CLP）
CLP是一種由環(huán)境和遺傳因素交互作用所導(dǎo)致的多基因遺傳性疾病，是人類常見的出生缺陷。在世界范圍內(nèi)，CLP發(fā)病率約為1.7‰。CLP不但直接影響患者發(fā)音、聽力、吞咽等生理功能，還可影響患者長期心理健康，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量?？谇痪珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)對CLP的診治目標(biāo)是：深入研究CLP發(fā)生的遺傳機制，根據(jù)不同分子生物學(xué)發(fā)病機理對CLP進行分類，實現(xiàn)精確的早期診斷，甚至胚胎期個體化基因治療。由于頜面部發(fā)育過程中有多種基因與信號傳導(dǎo)通路參與，任何環(huán)節(jié)的錯誤都有可能導(dǎo)致CLP發(fā)生，具有顯著的遺傳異質(zhì)性，因此對CLP遺傳機制的研究較為困難[38]。通過以家系或人群作為研究對象，采用連鎖分析[39]、外顯子測序[40]、GWAS[41]等遺傳學(xué)研究手段，篩選與CLP發(fā)生相關(guān)的基因，進一步通過動物實驗，驗證并探究這些基因在CLP發(fā)生過程中的作用，目前已發(fā)現(xiàn)IRF6基因、Wnt/β-
catenin及BMP信號通路等功能異常與CLP發(fā)生密切相關(guān)。進一步整合遺傳學(xué)研究成果，以不同表型的CLP為研究對象，一方面采用組學(xué)研究方法，發(fā)現(xiàn)更多與疾病發(fā)生相關(guān)的基因；另一方面優(yōu)化前瞻研究模型，探索不同基因異常導(dǎo)致CLP發(fā)生的分子機制，對實現(xiàn)CLP的精準(zhǔn)醫(yī)療有重要意義。
1.4 錯畸形
錯畸形由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用而產(chǎn)生，Angle錯分類將其分為Ⅰ～Ⅲ類。對于個別類型錯畸形，通過早期預(yù)防矯治、阻斷矯治等干預(yù)措施，能阻礙其發(fā)生、減輕其畸變程度或改善后續(xù)的治療效果。然而基于家族遺傳史、早期口腔檢查及影像學(xué)檢查等，難以在早期對疾病進行精確的風(fēng)險評估及診斷。深入研究錯畸形發(fā)生的遺傳機制，將利于錯畸形早期診斷，并可通過基因信息判斷某些患者的治療效果[42]。
目前普遍認(rèn)為Ⅲ類錯畸形是一種多基因遺傳性疾病[43]，但也有家系研究[44]表明Ⅲ類錯畸形為單基因遺傳疾病，具有孟德爾遺傳疾病特征，提示Ⅲ類錯畸形可能存在擁有不同遺傳發(fā)病機理的亞型。全基因組連鎖分析發(fā)現(xiàn)一些基因座上的遺傳信息改變與Ⅲ類錯畸形發(fā)生相關(guān)[43]。關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)一些影響髁突軟骨生長的基因，如IHH、PTHLH、VEGF、RUNX2、SOX9等，與Ⅲ類錯畸形的發(fā)生密切相關(guān)[43]。 通過對4個家系進行外顯子測序，發(fā)現(xiàn)DUSP6的一個錯義突變與Ⅲ類錯畸形顯著相關(guān)[45]。通過GWAS等手段可獲得更多與錯畸形發(fā)生相關(guān)的候選基因，進一步對候選基因的機制研究亦將闡明其與錯畸形發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系，最終可實現(xiàn)通過個體遺傳信息對某些錯畸形進行早期診斷并進行傳統(tǒng)的早期治療，甚至針對某些導(dǎo)致錯畸形發(fā)生的遺傳因素進行精確的基因治療。
1.5 牙列缺損與缺失
牙列缺損、缺失是口腔最常見疾病之一，嚴(yán)重影響咬合功能和全身健康。種植義齒修復(fù)是目前治療牙列缺損、缺失的理想方案，成功率高達(dá)90%，但是一旦牙種植失敗將對患者造成一定的經(jīng)濟損失與健康危害。骨整合是牙種植修復(fù)成功的重要標(biāo)志之一，其過程類似骨愈合，依賴于宿主的組織修復(fù)能力及免疫反應(yīng)。臨床研究發(fā)現(xiàn)一些骨整合失敗的風(fēng)險因素，包括吸煙、系統(tǒng)性疾病、手術(shù)感染與創(chuàng)傷等因素。然而尚有一些骨整合失敗病例并不能完全由以上臨床指標(biāo)解釋。一些學(xué)者[46]發(fā)現(xiàn)牙種植失敗存在聚集現(xiàn)象，即常發(fā)生于某些特定人群。目前認(rèn)為牙種植失敗存在遺傳易感性[47]，發(fā)現(xiàn)和鑒定與牙種植體失敗相關(guān)的個體遺傳信息，一方面可精準(zhǔn)評估個體牙種植失敗風(fēng)險，為高風(fēng)險人群制定個性化修復(fù)方案；另一方面可在高風(fēng)險人群牙種植修復(fù)過程中進行精準(zhǔn)靶向干預(yù)，提高牙種植成功率[47]。
目前針對牙種植失敗相關(guān)遺傳因素的研究仍局限于對一些參與骨代謝的基因進行關(guān)聯(lián)分析，研究發(fā)現(xiàn)IL1B[48]和MMP1[49]等基因與牙種植體失敗相關(guān)。為能更全面地發(fā)現(xiàn)與牙種植失敗相關(guān)的基因多態(tài)性，GWAS、外顯子測序等高通量研究技術(shù)將是有力的工具。此外，還需建立更多的動物模型研究，對候選基因進行功能驗證，并探究其分子機制。
1.6 其他
目前關(guān)于兒童口腔疾病發(fā)生、發(fā)展的分子機制研究相對較少。兒童早期齲（early childhood caries，ECC）定義為71月齡以下兒童發(fā)生的乳牙齲損。ECC病因與其他類型齲病有一致性，但亦存在一些特有的風(fēng)險因素[50]，如產(chǎn)婦口腔健康情況以及生活習(xí)慣（糖、果汁攝入等）。遺傳因素也是ECC病因的重要組成部分，Bagherian等[51]發(fā)現(xiàn)ECC患兒基因組HLA-DRB1等位基因頻率顯著高于無齲組兒童?；诂F(xiàn)有研究對ECC經(jīng)行風(fēng)險評估與早期預(yù)防仍具有局限性，需要更廣泛而深入的研究。
牙釉質(zhì)發(fā)育不全（amelogenesis imperfecta，AI）是一系列影響釉質(zhì)形成或礦化過程的遺傳性疾病，具有多種表型以及遺傳異質(zhì)性。迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)數(shù)十種基因異常與非綜合征型先天性AI發(fā)生相關(guān)，包括AMELX、ENAM、AMBN及MMP20等[52-53]。進一步以不同表型AI為研究對象，利用組學(xué)研究手段發(fā)現(xiàn)更多的與疾病發(fā)生相關(guān)基因突變，通過機制研究探索其發(fā)病的分子生物學(xué)機理，可為AI的基因診斷與基因治療奠定基礎(chǔ)。
另外，上述一些口腔疾病（如CLP、錯畸形等）的“精準(zhǔn)預(yù)防”與“精準(zhǔn)診治”與兒童口腔醫(yī)學(xué)范疇有明顯重疊。兒童口腔醫(yī)學(xué)的特點決定其應(yīng)當(dāng)承擔(dān)個體早期信息采集工作，推動口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相關(guān)研究與臨床進展。
2 實現(xiàn)口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的挑戰(zhàn)
2.1 構(gòu)建口腔疾病知識新網(wǎng)絡(luò)
現(xiàn)有口腔疾病定義與分類存在局限性，即主要基于疾病的臨床表現(xiàn)及組織病理學(xué)改變，但一些臨床指標(biāo)及病理學(xué)指標(biāo)的判讀具有主觀性，導(dǎo)致一些疾病的診斷不夠精確。以表型為依據(jù)的疾病分類方式對一些在分子機制上不同而表型相似的疾病無法精確區(qū)分，導(dǎo)致采取同一種治療方法針對不同患者取得的療效差異顯著。另外，某些疾病的臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)表現(xiàn)具有滯后性，傳統(tǒng)方法往往只有在疾病已造成嚴(yán)重?fù)p害時才能進行相應(yīng)診療?？谇痪珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)要求針對口腔疾病發(fā)生的分子機制進行深入研究，對口腔疾病進行新的分子生物學(xué)定義或分類，從而形成口腔疾病知識新網(wǎng)絡(luò)[1]。口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)所構(gòu)建的口腔疾病知識新網(wǎng)絡(luò)應(yīng)具有系統(tǒng)性、準(zhǔn)確性、個體化及前瞻性，并以實現(xiàn)口腔疾病椅旁診療與口腔衛(wèi)生宣教為主要目標(biāo)。具體需實現(xiàn)對當(dāng)前已獲得及后續(xù)將要獲得的高通量組學(xué)研究（基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組）海量數(shù)據(jù)和患者臨床信息的結(jié)構(gòu)化存儲和數(shù)據(jù)管理，實現(xiàn)臨床采樣、樣本分析、患者臨床信息、牙醫(yī)診療方案等核心步驟的高效整合；開發(fā)數(shù)據(jù)庫快速檢索和智能化數(shù)據(jù)挖掘工具，進行多角度樣本對比與聚類，挖掘分子遺傳信息與患者臨床表現(xiàn)及檢測報告的相關(guān)性，通過各種交互式、可視化、圖形化操作界面，最終自動生成口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診斷報告與治療方案，服務(wù)于牙醫(yī)和患者。
筆者所在研究團隊在長期從事口腔內(nèi)科學(xué)相關(guān)基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究上，正在著手建立口腔菌群臨床助診系統(tǒng)。該系統(tǒng)的建立將實現(xiàn)椅旁采集個體口腔菌群樣本，應(yīng)用高通量測序技術(shù)獲得菌種組成等數(shù)據(jù)，匹配宿主臨床信息，實現(xiàn)海量測序數(shù)據(jù)與患者口腔健康狀態(tài)的結(jié)構(gòu)化存儲和數(shù)據(jù)管理；圍繞顯微成像與宏基因組學(xué)兩類數(shù)據(jù)，通過智能化的數(shù)據(jù)挖掘，自動生成口腔微生物群落臨床助診系統(tǒng)檢測報告，并根據(jù)牙醫(yī)和患者需求，通過電腦、iPAD和智能手機等新一代醫(yī)患溝通工具，探索和示范新一代移動遠(yuǎn)程口腔醫(yī)療系統(tǒng)，對口腔感染性疾病進行“精準(zhǔn)預(yù)防”及“精準(zhǔn)診斷”。
2.2 組建口腔生物樣本庫
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)建立在大規(guī)模人群組學(xué)研究基礎(chǔ)上，依賴于高質(zhì)量、大數(shù)量的生物樣本，包括人體血液、尿液、病變組織及微生物群落等。因此，建立具有完整臨床信息的高質(zhì)量生物樣本庫是21世紀(jì)個體化精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵[54]。
生物樣本庫要求采集范圍廣，即要求納入的個體數(shù)量多，又要求采集的樣本種類多。例如丹麥國家生物樣本庫，含有1 500萬份生物樣本，包括血漿、血清、DNA等樣本，全國每天新增入庫的樣本約有1 000多份[54]?？谇痪珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)生物樣本庫不但包括血液、組織、DNA等生物學(xué)樣本，還應(yīng)包括口腔菌斑、唾液等樣本。
生物樣本庫的建立還需配套的管理與安全維護工具：首先，樣本庫應(yīng)當(dāng)實時動態(tài)更新，以確?；谏飳W(xué)樣本的研究能準(zhǔn)確揭示疾病動態(tài)變化的分子機理；其次，用于組學(xué)研究的生物樣本需在較長時間內(nèi)維持高質(zhì)量，一些易降解破壞的DNA、RNA樣本需要科學(xué)的保存；另外，在生物樣本庫的建立過程中還需加強對與之配套的信息化管理數(shù)據(jù)庫的安全維護，特別注意在各生物樣本庫數(shù)據(jù)共享過程中針對涉及個人遺傳信息方面的隱私保護。
隨著“十二五”國家科技計劃的推進，我國的生物樣本庫建設(shè)取得了蓬勃發(fā)展，其中臨床疾病樣本庫和流行病研究人群對列樣本庫備受關(guān)注。筆者課題組在“十二五”國家科技支撐計劃項目支持下，充分利用依托單位四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院巨大的臨床患者資源，建立了口腔臨床樣本采集規(guī)范，包括嚴(yán)格的納入排除標(biāo)準(zhǔn)、樣品采樣（唾液、軟組織、菌斑）、標(biāo)記和轉(zhuǎn)送、樣品處理、鑒定、分類、保存標(biāo)準(zhǔn)。在該系列流程的規(guī)范下，四川大學(xué)口腔疾病研究國家重點實驗室已建立了我國人口腔微生物組資源庫。在口腔生物樣本庫的建設(shè)過程中，國際同行在臨床資源采集與安全管理方面有哪些可借鑒的經(jīng)驗，國內(nèi)多中心聯(lián)合樣本庫建設(shè)現(xiàn)狀、遇到問題和困難，如何提高國內(nèi)口腔生物樣本庫樣本的數(shù)量與質(zhì)量，加強生物樣本實體庫與信息庫的安全管理，加速建設(shè)緊密圍繞口腔臨床重大疾病的生物樣本庫進而為口腔精準(zhǔn)醫(yī)療提供有力的支持，是我們將長期面臨的一系列的實際問題。
3 結(jié)語
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模式的提出集合了諸多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的知識與技術(shù)體系，體現(xiàn)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理念“簡單到復(fù)雜，復(fù)雜到精準(zhǔn)”的發(fā)展趨勢，也代表了臨床實踐發(fā)展的方向。盡管現(xiàn)階段美國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃主要旨在實現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療，但在這場圍繞精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)開展的未來醫(yī)學(xué)格局的競爭中，應(yīng)立足國情，明確自身優(yōu)勢，從腫瘤和非腫瘤疾病兩方面入手，加速利用我國巨大的患者資源轉(zhuǎn)化為促進臨床診療技術(shù)進步的戰(zhàn)略資源。與傳統(tǒng)口腔醫(yī)學(xué)模式相比，口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)旨在把人們對口腔疾病機制的認(rèn)識與生物大數(shù)據(jù)和信息科學(xué)整合交叉，精確進行疾病分類及診斷，為疾病患者提供更具針對性和有效性的防療措施，既有生物大數(shù)據(jù)的整合性，也有個體化疾病診治的針對性和實時檢測先進性。有理由相信，口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)將帶來一場新的醫(yī)療革命，并將深刻影響未來醫(yī)療模式。在口腔精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)臨床研究方面，中國與美國處于同一起跑線，亟需國家大力投入與布局，整體提升我國口腔精準(zhǔn)醫(yī)療水平及其轉(zhuǎn)化應(yīng)用領(lǐng)域的核心競爭力，為國家科學(xué)技術(shù)的發(fā)展、全面實現(xiàn)科學(xué)技術(shù)總體規(guī)劃目標(biāo)和造福人類做出更有力的推動和重大的貢獻。
[參考文獻]
[1] Committee on a Framework for Developing a New Taxo-nomy of Disease. Towards precision medicine： building a knowledge network for biomedical research and a new taxo-nomy of disease[M]. Washington， DC： National Academies Press， 2011.
[2] Hood L， Friend SH. Predictive， personalized， preventive， participatory （P4） cancer medicine[J]. Nat Rev Clin Oncol， 2011， 8（3）：184-187.
[3] Sadanandam A， Lyssiotis CA， Homicsko K， et al. A colorec-tal cancer classification system that associates cellular phe-notype and responses to therapy[J]. Nat Med， 2013， 19（5）：
619-625.
[4] Ai JY， Smith B， Wong DT. Bioinformatics advances in saliva diagnostics[J]. Int J Oral Sci， 2012， 4（2）：85-87.
[5] Agrawal N， Frederick MJ， Pickering CR， et al. Exome se-quencing of head and neck squamous cell carcinoma reveals inactivating mutations in NOTCH1[J]. Science， 2011， 333
（6046）：1154-1157.
[6] Stransky N， Egloff AM， Tward AD， et al. The mutational landscape of head and neck squamous cell carcinoma[J]. Science， 2011， 333（6046）：1157-1160.
[7] Nelson NJ. Genetic events in head and neck squamous cell carcinoma revealed[J]. J Natl Cancer Inst， 2013， 105（23）：
1766-1768.
[8] Pickering CR， Zhang J， Yoo SY， et al. Integrative genomic characterization of oral squamous cell carcinoma identifies frequent somatic drivers[J]. Cancer Discov， 2013， 3（7）：770-
781.
[9] Powell E， Piwnica-Worms D， Piwnica-Worms H. Contri-bution of p53 to metastasis[J]. Cancer Discov， 2014， 4（4）：
405-414.
[10] Lui VW， Hedberg ML， Li H， et al. Frequent mutation of the PI3K pathway in head and neck cancer defines predictive biomarkers[J]. Cancer Discov， 2013， 3（7）：761-769.
[11] Sun W， Gaykalova DA， Ochs MF， et al. Activation of the NOTCH pathway in head and neck cancer[J]. Cancer Res， 2014， 74（4）：1091-1104.
[12] Mandal RK， Yadav SS， Panda AK， et al. Vascular endothe-lial growth factor 936 c>； T polymorphism increased oral cancer risk： evidence from a meta-analysis[J]. Genet Test Mol Biomarkers， 2013， 17（7）：543-547.
[13] Zhao SF， Yang XD， Lu MX， et al. GSTM1 null polymor-phisms and oral cancer risk： a meta-analysis[J]. Tumour Biol， 2014， 35（1）：287-293.
[14] Li Y， Li LJ， Wang LJ， et al. Selective intra-arterial infusion of rAd-p53 with chemotherapy for advanced oral cancer： a randomized clinical trial[J]. BMC Med， 2014， 12：16.
[15] Cervigne NK， Machado J， Goswami RS， et al. Recurrent genomic alterations in sequential progressive leukoplakia and oral cancer： drivers of oral tumorigenesis[J]. Hum Mol Genet， 2014， 23（10）：2618-2628.
[16] Yardimci G， Kutlubay Z， Engin B， et al. Precancerous lesions of oral mucosa[J]. World J Clin Cases， 2014， 2（12）：866-872.
[17] Gissi DB， Gabusi A， Servidio D， et al. Predictive role of p53 protein as a single marker or associated with ki67 antigen in oral leukoplakia： a retrospective longitudinal study[J]. Open Dent J， 2015， 9：41-45.
[18] Qin GZ， Park JY， Chen SY， et al. A high prevalence of p53 mutations in pre-malignant oral erythroplakia[J]. Int J Can-cer， 1999， 80（3）：345-348.
[19] Cervigne NK， Reis PP， Machado J， et al. Identification of a microRNA signature associated with progression of leu-koplakia to oral carcinoma[J]. Hum Mol Genet， 2009， 18
（24）：4818-4829.
[20] Kanamoto T， Nonaka K， Nakata M. Genetic variation in experimental dental caries in four inbred strains of rats[J]. Caries Res， 1994， 28（3）：156-160.
[21] Bretz WA， Corby PM， Schork NJ， et al. Longitudinal ana-lysis of heritability for dental caries traits[J]. J Dent Res， 2005， 84（11）：1047-1051.
[22] Vieira AR， Marazita ML， Goldstein-McHenry T. Genome-wide scan finds suggestive caries loci[J]. J Dent Res， 2008， 87（5）：435-439.
[23] Peres RC， Camargo G， Mofatto LS， et al. Association of polymorphisms in the carbonic anhydrase 6 gene with sali-vary buffer capacity， dental plaque pH， and caries index in children aged 7-9 years[J]. Pharmacogenomics J， 2010， 10
（2）：114-119.
[24] Shaffer JR， Wang X， Feingold E， et al. Genome-wide asso-ciation scan for childhood caries implicates novel genes[J]. J Dent Res， 2011， 90（12）：1457-1462.
[25] Shaffer JR， Feingold E， Wang X， et al. GWAS of dental caries patterns in the permanent dentition[J]. J Dent Res， 2013， 92（1）：38-44.
[26] Wang X， Shaffer JR， Zeng Z， et al. Genome-wide associa-tion scan of dental caries in the permanent dentition[J]. BMC Oral Health， 2012， 12：57.
[27] Zeng Z， Shaffer JR， Wang X， et al. Genome-wide associa-tion studies of pit-and-fissure- and smooth-surface caries in permanent dentition[J]. J Dent Res， 2013， 92（5）：432-437.
[28] Stanley BO， Feingold E， Cooper M， et al. Genetic associa-tion of MPPED2 and ACTN2 with dental caries[J]. J Dent Res， 2014， 93（7）：626-632.
[29] Stabholz A， Soskolne WA， Shapira L. Genetic and environ-mental risk factors for chronic periodontitis and aggressive periodontitis[J]. Periodontol 2000， 2010， 53：138-153.
[30] Kebschull M， Guarnieri P， Demmer RT， et al. Molecular differences between chronic and aggressive periodontitis
[J]. J Dent Res， 2013， 92（12）：1081-1088.
[31] Kebschull M， Demmer RT， Grün B， et al. Gingival tissue transcriptomes identify distinct periodontitis phenotypes[J]. J Dent Res， 2014， 93（5）：459-468.
[32] Turnbaugh PJ， Ley RE， Hamady M， et al. The human mi-crobiome project[J]. Nature， 2007， 449（7164）：804-810.
[33] Belda-Ferre P， Alcaraz LD， Cabrera-Rubio R， et al. The oral metagenome in health and disease[J]. ISME J， 2012， 6（1）：
46-56.
[34] Ling Z， Kong J， Jia P， et al. Analysis of oral microbiota in children with dental caries by PCR-DGGE and barcoded pyrosequencing[J]. Microb Ecol， 2010， 60（3）：677-690.
[35] Aas JA， Griffen AL， Dardis SR， et al. Bacteria of dental caries in primary and permanent teeth in children and young adults[J]. J Clin Microbiol， 2008， 46（4）：1407-1417.
[36] Li Y， He J， He Z， et al. Phylogenetic and functional gene structure shifts of the oral microbiomes in periodontitis pa-tients[J]. ISME J， 2014， 8（9）：1879-1891.
[37] Duran-Pinedo AE， Chen T， Teles R， et al. Community-wide transcriptome of the oral microbiome in subjects with and without periodontitis[J]. ISME J， 2014， 8（8）：1659-1672.
[38] Dixon MJ， Marazita ML， Beaty TH， et al. Cleft lip and palate： understanding genetic and environmental influences[J]. Nat Rev Genet， 2011， 12（3）：167-178.
[39] Zucchero TM， Cooper ME， Maher BS， et al. Interferon regu-latory factor 6 （IRF6） gene variants and the risk of isolated cleft lip or palate[J]. N Engl J Med， 2004， 351（8）：769-780.
[40] Roach JC， Glusman G， Smit AF， et al. Analysis of genetic inheritance in a family quartet by whole-genome sequencing
[J]. Science， 2010， 328（5978）：636-639.
[41] Sun Y， Huang Y， Yin A， et al. Genome-wide association study identifies a new susceptibility locus for cleft lip with or without a cleft palate[J]. Nat Commun， 2015， 6：6414.
[42] Joshi N， Hamdan AM， Fakhouri WD. Skeletal malocclusion： a developmental disorder with a life-long morbidity[J]. J Clin Med Res， 2014， 6（6）：399-408.
[43] Xue F， Wong RW， Rabie AB. Genes， genetics， and Class Ⅲ malocclusion[J]. Orthod Craniofac Res， 2010， 13（2）：69-74.
[44] El-Gheriani AA， Maher BS， El-Gheriani AS， et al. Segrega-tion analysis of mandibular prognathism in Libya[J]. J Dent Res， 2003， 82（7）：523-527.
[45] Nikopensius T， Saag M， Jagom?gi T， et al. A missense mu-tation in DUSP6 is associated with Class Ⅲ malocclusion
[J]. J Dent Res， 2013， 92（10）：893-898.
[46] Weyant RJ， Burt BA. An assessment of survival rates and within-patient clustering of failures for endosseous oral im-plants[J]. J Dent Res， 1993， 72（1）：2-8.
[47] Alvim-Pereira F， Montes CC， Mira MT， et al. Genetic suscep-tibility to dental implant failure： a critical review[J]. Int J Oral Maxillofac Implants， 2008， 23（3）：409-416.
[48] Jansson H， Hamberg K， De Bruyn H， et al. Clinical conse-quences of IL-1 genotype on early implant failures in patients under periodontal maintenance[J]. Clin Implant Dent Relat Res， 2005， 7（1）：51-59.
[49] Santos MC， Campos MI， Souza AP， et al. Analysis of MMP-1 and MMP-9 promoter polymorphisms in early osseointe-grated implant failure[J]. Int J Oral Maxillofac Implants， 2004， 19（1）：38-43.
[50] Leong PM， Gussy MG， Barrow SY， et al. A systematic re-view of risk factors during first year of life for early child-hood caries[J]. Int J Paediatr Dent， 2013， 23（4）：235-250.
[51] Bagherian A， Nematollahi H， Afshari JT， et al. Comparison of allele frequency for HLA-DR and HLA-DQ between patients with ECC and caries-free children[J]. J Indian Soc Pedod Prev Dent， 2008， 26（1）：18-21.
[52] Wang SK， Choi M， Richardson AS， et al. ITGB6 loss-of-function mutations cause autosomal recessive amelogenesis imperfecta[J]. Hum Mol Genet， 2014， 23（8）：2157-2163.
第3篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
【關(guān)鍵詞】 腹部彩超；胃部疾病；診斷效果
文章編號：1004-7484（2014）-02-1173-02
目前，應(yīng)用于胃部疾病診斷的方法主要是胃鏡檢查，利用胃鏡能對患者的腹部器官進行全面檢查，為早期發(fā)現(xiàn)患者器官發(fā)生病變奠定基礎(chǔ)，及時把握住最佳時機能為患者減少治療痛苦。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來腹部彩超在胃部疾病中起到積極作用，為臨床診斷拓寬了空間。我院對40例胃部疾病患者采用胃鏡檢查或腹部彩超檢查，比較兩者的臨床診斷效果，現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取我院2010年5月至2013年9月收治的40例胃部疾病患者作為研究對象，對照組、研究組各20例。其中，對照組男11例，年齡21-60歲，平均（33.5±2.5）歲；女9例，年齡19-62歲，平均（32.4±1.7）歲。研究組男10例，年齡20-63歲，平均（34.5±3.0）歲；女10例，年齡23-61歲，平均（35.2±0.5）歲。所有患者均有不同程度的胃部疾病，例如：惡心、暖氣及腹部疼痛等，病程3-7年。
1.2 方法
1.2.1 對照組 采用胃鏡對患者進行檢查，正確規(guī)范操作。取直徑為1cm、材質(zhì)為塑料的細(xì)長管子，管中容納的是導(dǎo)管纖維，內(nèi)視鏡安裝于管子的前端。開展檢查工作時，醫(yī)師將管由患者的口中緩慢伸入，從患者的食道至十二指腸，借助光源器及管中導(dǎo)光纖維，醫(yī)師可實現(xiàn)清晰觀察患者腹部各個器官的目的，全面了解各部位的狀況為正確做出診斷提供依據(jù)[1]。
1.2.2 研究組 采用腹部彩超檢查法，同理，操作應(yīng)正確規(guī)范。臨床上，借助超聲檢查診斷系統(tǒng)的凸陣探頭結(jié)合線陣高頻探頭，同時根據(jù)檢查需求，調(diào)節(jié)圖像至實現(xiàn)胃壁清晰效果為止[2]。按照醫(yī)囑，患者需于檢查前的12小時之內(nèi)保持空腹?fàn)顟B(tài)，進行檢查時，患者需采用半坐位的坐姿，同時醫(yī)師給予純凈水，患者飲用直至胃部有充盈感，達(dá)到胃部充分?jǐn)U張的狀況為醫(yī)師進行檢查提供有力條件。對患者實施的檢查主要包括：患者胃壁厚度、胃部形態(tài)、胃部結(jié)構(gòu)以及胃腔等，此外，觀察患者腸胃蠕動狀況。
1.3 觀察指標(biāo) 胃鏡與腹部彩超的觀察指標(biāo)以圖像清晰度為主，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)對比兩者清晰度，并記錄下對比數(shù)據(jù)。此外，了解患者接受完檢查后的滿意程度。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS17.0軟件實施統(tǒng)計學(xué)分析，數(shù)據(jù)選擇（n%）表示，兩組比較進行t檢驗，P
2 結(jié) 果
2.1 檢查結(jié)果 研究組檢查精準(zhǔn)度優(yōu)于對照組，證實了于胃部疾病患者臨床檢查診斷中采用腹部彩超能獲取令人滿意的結(jié)果，兩組差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P
3 討 論
因社會經(jīng)濟發(fā)展迅猛，人們生活水平的提高，食物呈現(xiàn)多元化以及日常飲食不規(guī)律等提高了患胃部疾病的機率。據(jù)統(tǒng)計，近年來，我國胃部疾病患者相對于過去增長的速率較快，引發(fā)胃炎、胃潰瘍、胃淋巴瘤、胃癌的患者隨之有所上升。因不同程度的胃部疾病對患者的日常生活造成了嚴(yán)重影響，醫(yī)學(xué)界越來越重視胃部疾病的檢查診斷，及早的確診疾患能降低患者治療時的痛苦程度，有效提高治愈率。
臨床上多采用胃鏡對患者進行檢查，胃鏡能直接檢查患者的病變部位，且結(jié)果較為準(zhǔn)確，同時具有實現(xiàn)活檢的優(yōu)勢。實施的過程中，因胃鏡是由患者的口中伸入，給患者帶來了痛苦，所以，大多數(shù)患者難以接受此種檢查方式。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷更新與進步，現(xiàn)階段應(yīng)用于胃部疾病的腹部彩超對病情的診斷具有積極作用，因其操作簡便、圖像清晰度可控力較強、診斷快速、無任何痛苦、精準(zhǔn)度高等優(yōu)勢，于出臺不久便受到醫(yī)學(xué)界與患者的認(rèn)可，獲取了滿意的結(jié)果。
我院為使胃鏡與腹部彩超對患者進行檢查時能充分獲取預(yù)期的效果，分別告知對照組、研究組檢查前需注意的事項。①對照組：根據(jù)上、下午做胃鏡檢查的相關(guān)事項要求，上午進行檢查的患者需于前一天晚上食用少渣易消化的食物，8時以后不再進食任何食物與飲料。下午進行檢查的患者于早上8點可適當(dāng)飲用紅糖或白糖水，但不可進食任何事物，為檢查保持空腹?fàn)顟B(tài)約8小時左右，有利于提高診斷效率。②研究組：患者檢查前一晚應(yīng)以清淡少渣的食物為主，晚飯過后，不再進食或飲用飲料。進行檢查的當(dāng)天早上，禁止進食與飲用水，應(yīng)保持空腹?fàn)顟B(tài)，為確保進行檢查時盡可能的降低胃腸內(nèi)容物對超聲波聲束的影響，實現(xiàn)腹部彩超檢查的積極效應(yīng)，達(dá)到全面且精準(zhǔn)的檢查。因部分患者即便是保護空腹?fàn)顟B(tài)進行檢查，胃腸道中仍出現(xiàn)積氣，為促進診斷效果，于檢查前一天服用消脹藥物2-3次，每次1片。
綜上所述，我院對40例胃部疾病患者采用胃鏡檢查或腹部彩超檢查，臨床上都獲取了診斷效果，但因腹部彩超檢查的診斷精準(zhǔn)度優(yōu)于胃鏡，臨床檢查診斷中獲得的患者滿意程度高達(dá)92.2%，而對照組中，患者的滿意程度為70.8%，與研究組對比存在極大地落差。因此，我院提倡各醫(yī)院選用腹部彩超應(yīng)用于胃部疾病患者的臨床檢查診斷中。
參考文獻
第4篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
關(guān)鍵詞：密度；活率；年齡；形態(tài)；不育
形態(tài)學(xué)分析是評價功能的試驗之一。質(zhì)量中各種參數(shù)之間的相關(guān)性，將會增加對男性不育的理解。對廣東省深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院96例男性不育癥患者密度、活率、年齡、形態(tài)進行分析，從而為臨床男性不育的診治提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報告如下。 1 資料與方法
1.1 一般資料：96例患者均為我院2010年2月～2010年12月就診的不孕癥患者。年齡25～52歲，平均（37.2±7.8）歲，密度（20.0～404.6）×109/L，活率為50.0%～96.0%[1]。所有病例都除外了嚴(yán)重的心腦腎疾患。
1.2 研究方法：所有研究對象都要禁欲2～7 d，取精于干燥無菌容器中，放在37℃水浴箱內(nèi)液化，后再用計算機輔助分析系統(tǒng)對進行常規(guī)分析。主要分析內(nèi)容為中的密度、活率、活力。我科涂片采用改良巴氏染色，形態(tài)的分析采用WLJY29000型彩色形態(tài)檢測系統(tǒng)人工修正方法。形態(tài)正常：正常形態(tài)率≥15.0%；輕度畸形：15.0%＞正常形態(tài)率≥10.0%；中度畸形：10.0%＞正常形態(tài)率≥5.0%；重度畸形：正常形態(tài)率＜5.0%。形態(tài)分析是同時由兩位專業(yè)檢測人員來進行檢測，以達(dá)到更精準(zhǔn)[2]。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0 for windows統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 年齡與形態(tài)的比較：我們將96例患者分為三組，20～30歲、30～40歲、40～52歲；對所有患者樣本進行分析，患者形態(tài)與年齡之間無顯著相關(guān)性（P＞0.05）。三組間的形態(tài)正常率、輕度畸形率、中度畸形率和重度畸形率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
2.2 密度與形態(tài)的比較：將樣本根據(jù)密度大小分為三組，來進行畸形率的統(tǒng)計，并進行比較。密度越高形態(tài)正常率越高。詳見表1。
表1 密度與形態(tài)的比較（%）
樣本數(shù)
密度（×109/L）
輕度畸形率
中度畸形率
重度畸形率
形態(tài)正常率
28
20.0～49.9
26.42
37.49
17.54
25.43
32
50.0～99.9
36.85
26.48
10.11
40.37
36
≥100.0
46.82
13.27
7.22
47.88
2.3 活率與形態(tài)的比較：將樣本根據(jù)活率多少分為三組，來進行畸形率的統(tǒng)計，并進行比較?；盥试?0.0%～59.9%，形態(tài)正常率為23.85%；活率在≥80%者，形態(tài)正常率為58.31%，重度畸形率為8.37%?；盥试礁咝螒B(tài)正常率越高。
3 討論
近幾年來，男性不育癥的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢，這提示男性在生殖健康方面面臨著很嚴(yán)峻的形勢。生理機能不良可導(dǎo)致人的正常形態(tài)率下降，這是一種正常反映。但本文研究三個年齡階段的不孕癥男性的，總結(jié)出年齡與形態(tài)之間無相關(guān)性，可能由于我們選擇的資料，還沒有達(dá)到影響質(zhì)量的年齡。
密度和活率是質(zhì)量分析中兩個重要的參數(shù)，只有正常的密度和活率除了才能保證精卵結(jié)合、發(fā)生頂體反應(yīng)和精卵融合等正常受精過程，這也反映了男性正常的生育能力?；盥蕜t反映了在附睪正常的成熟運輸過程和精漿成分的正常組成，密度是生精功能的標(biāo)志。本文研究顯示隨著男性密度的降低，形態(tài)畸形率也顯著增高，隨著活率的降低，形態(tài)畸形率也顯著增高。但密度和活率正常的形態(tài)也有畸形發(fā)生，所以臨床中只有將常規(guī)分析與功能試驗等結(jié)合，才能對男性生育準(zhǔn)確評估，使臨床的診斷水平得以提高。
4 參考文獻
第5篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
摘 要：文章分析PBL教學(xué)法在醫(yī)學(xué)生安全教育中的應(yīng)用過程，并從找準(zhǔn)課程定位、合理問題設(shè)計，提升教師專業(yè)素質(zhì)、精準(zhǔn)對接課程需要，提升學(xué)生素質(zhì)、強化綜合能力等方面，研究PBL教學(xué)法在高校醫(yī)學(xué)生安全教育中應(yīng)用的具體要求。
關(guān)鍵詞：PBL教學(xué)法；醫(yī)學(xué)生；安全教育；課程改革
中圖分類號：G642 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1008-3561（2017）19-0023-01
PBL（Problem-Based Learning）源于20世紀(jì)50年代的醫(yī)學(xué)教育，是一套設(shè)計學(xué)習(xí)情境的完整方法，它以問題為導(dǎo)向，由“問題――探究――協(xié)作――學(xué)習(xí)――分享”形成基于現(xiàn)實世界的以學(xué)生為中心的現(xiàn)代教學(xué)方法。PBL教學(xué)法有利于醫(yī)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力的提高，有利于教師教學(xué)方法的創(chuàng)新。在高校醫(yī)學(xué)生安全教育課程中應(yīng)用PBL教學(xué)法，可以營造輕松愉快的教學(xué)氛圍，提升醫(yī)學(xué)生安全技能。從2016年9月開始，開展“爾雅”通識課教學(xué)，著重改革課程教學(xué)的方式方法，通過近一年的研究，形成初見成效的PBL醫(yī)學(xué)生安全教育學(xué)習(xí)模式。
一、PBL教學(xué)法在高校醫(yī)學(xué)生安全教育中的應(yīng)用過程
（1）分析教材，找出PBL研究的問題中心。教材是張國清等主編的《大學(xué)生安全教育》，共含安全教育之旅、維護校園穩(wěn)定、公共安全、人身安全、女子防身自衛(wèi)術(shù)等13章內(nèi)容。研究組以學(xué)生在安全方面可能遭遇的“真實世界”為出發(fā)點，將可操作性安全問題分為三類，第一類是基礎(chǔ)性實操演練，第二類是專項實操技能，第三類是安全技術(shù)性實操演練。具體設(shè)計十個問題中心：第一是消防器材演練與應(yīng)急逃生，第二是心肺復(fù)蘇急救，第三是受傷急救技能，第四是女子防身自衛(wèi)術(shù)，第五是交通安全演習(xí)，第六是防騙手冊編寫，第七是賭毒危害手冊，第八是常規(guī)急救途徑，第九是寢室相處之道，第十是戀愛安全。
（2）以班為單位，成立學(xué)習(xí)互助小組，領(lǐng)取問題清單。教師將大班進行分組，每小組10人，讓各組通過網(wǎng)絡(luò)教學(xué)平臺自選問題任務(wù)單，并在教師指導(dǎo)下開展網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)，進行信息素養(yǎng)能力專題訓(xùn)練。教師提供學(xué)習(xí)腳手架，幫助學(xué)生尋找問題解決的方法，要求學(xué)生用一學(xué)期的時間形成學(xué)習(xí)成果。組內(nèi)成員以組長為中心，各自分工，在協(xié)作參與過程中完成任務(wù)。
（3）PBL學(xué)習(xí)成果分享與檢驗。探究、協(xié)作、學(xué)習(xí)過程結(jié)束之后，各小組在教師指導(dǎo)下按照預(yù)期目標(biāo)形成學(xué)習(xí)成果，以論文、調(diào)查報告、手冊編寫、情景劇表演等形式，舉行班級成果報告會，推廣各自成果，并進行成果互評。互評成績與網(wǎng)絡(luò)教學(xué)工作點的完成、網(wǎng)絡(luò)考核成績結(jié)合起來，按權(quán)重形成學(xué)分。
二、PBL教學(xué)法在高校醫(yī)學(xué)生安全教育中應(yīng)用的具體要求
（1）找準(zhǔn)課程定位，合理問題設(shè)計。實踐發(fā)現(xiàn)，PBL教學(xué)法在醫(yī)學(xué)生安全教育課程中的應(yīng)用，有著得天獨厚的優(yōu)勢。醫(yī)學(xué)生動手能力強，有敏銳的拓展創(chuàng)新意識，對操作技能興趣濃厚，結(jié)合專業(yè)知識進行實操演練水到渠成。但醫(yī)學(xué)生安全教育不應(yīng)將重心全放在醫(yī)學(xué)技能上，課程應(yīng)結(jié)合醫(yī)學(xué)生心理特點、學(xué)習(xí)基礎(chǔ)與實際需要，合情合理地設(shè)計問題，最大限度地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，發(fā)揮學(xué)生主觀能動性。
（2）提升教師專業(yè)素質(zhì)，精準(zhǔn)對接課程需要。第一，要求安全教育課程教師具備多學(xué)科能力，掌握醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、法律學(xué)等專業(yè)知識，實現(xiàn)教學(xué)相長。第二，教師應(yīng)強化自身教學(xué)技能，了解PBL教學(xué)法與傳統(tǒng)案例教學(xué)法的不同。在教學(xué)過程中，重在指導(dǎo)問題的設(shè)計與學(xué)生認(rèn)知學(xué)習(xí)技巧的獲得。第三，教師應(yīng)有較強的綜合素質(zhì)。要善于提出問題，具有良好的課堂組織管理能力；善于調(diào)動學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，寓教于樂；有控制課堂節(jié)奏的能力，熟悉教學(xué)大綱和學(xué)生的學(xué)習(xí)情況；善于規(guī)劃學(xué)習(xí)的重點、難點，制定有針對性的討論提綱，選擇適當(dāng)?shù)慕虒W(xué)問題。
（3）提升學(xué)生素質(zhì)，強化綜合能力。與傳統(tǒng)的講授教學(xué)法不同，PBL教學(xué)法強調(diào)學(xué)生的主動學(xué)習(xí)。在醫(yī)學(xué)生安全教育課程中應(yīng)用PBL教學(xué)法，要求將學(xué)習(xí)與問題掛鉤，設(shè)計具有真實性的安全任務(wù)，把安全知識學(xué)習(xí)放到有意義、復(fù)雜的現(xiàn)實問題之中，讓學(xué)生通過合作與探究來解決問題，從而獲得問題背后的安全知識。因此，學(xué)生必須主動參與，認(rèn)真完成安全教育課程學(xué)習(xí)，然后進行自我評價和小組互評。
三、PBL教學(xué)法在醫(yī)學(xué)生安全教育中應(yīng)用的效果分析
一學(xué)期的醫(yī)學(xué)生安全技能PBL教學(xué)，形成新的教學(xué)亮點。第一，課程設(shè)計更加合理，基于現(xiàn)實情境的問題式學(xué)習(xí)，重點難點明確，操作性強，導(dǎo)學(xué)性好。第二，學(xué)生通過小組合作自主學(xué)習(xí)，培養(yǎng)了自主學(xué)習(xí)能力，提高了協(xié)作能力。學(xué)生在學(xué)習(xí)中自由表達(dá)，主動獲取信息，在討論中發(fā)現(xiàn)新問題，學(xué)習(xí)新技能。這樣的教學(xué)方法，鍛煉了醫(yī)學(xué)生的信息素養(yǎng)能力、文字表達(dá)能力、口頭表達(dá)能力，發(fā)展了醫(yī)學(xué)生自主學(xué)習(xí)能力，為醫(yī)學(xué)生今后開展臨床工作打下良好的基礎(chǔ)。
參考文獻：
[1]樊華英，成興波，魯燕，陸軼群.PBL結(jié)合SP教學(xué)模式在醫(yī)學(xué)教育中的應(yīng)用[J].中國高等醫(yī)學(xué)教育，2014（01）.
[2]李皓，李躍華，戚曉紅，黃艷.PBL教學(xué)理念應(yīng)用于病理生理學(xué)大班教學(xué)的實踐與思考[J].中國高等醫(yī)學(xué)教育，2012（11）.
第6篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
廣東省陽春市疾病預(yù)防控制中心，廣東陽春 529600
[摘要] 目的 探究重癥急性胰腺炎腹內(nèi)高壓患者血液動力學(xué)監(jiān)測的新方案。方法 根據(jù)血液動力學(xué)監(jiān)測方法將60例重癥急性胰腺炎腹內(nèi)高壓患者隨機分為漂浮導(dǎo)管組、超聲組及超聲漂浮導(dǎo)管組，各20例。漂浮導(dǎo)管組測右房壓（RAP）、右室壓（RVP）、肺動脈壓（PAP）、肺動脈嵌頓壓（PAWP）、心排血量（CO）、全身血管阻力（SVR）、肺血管阻力（PVR）等，超聲組用彩色多普勒便攜式超聲診斷儀監(jiān)測肺動脈壓（PAP）、左室舒張末容積（LVEDV）、射血分?jǐn)?shù)（EF）；二尖瓣、三尖瓣、主動脈瓣、腎動脈、肺動脈、肝動脈及頸內(nèi)動脈的平均血流速度（V）、阻力指數(shù)（RI）等，超聲漂浮導(dǎo)管組則監(jiān)測全部上述指標(biāo)。3組每日監(jiān)測患者血常規(guī)、凝血功能、血氣分析(包括乳酸)、淀粉酶、脂肪酶、心肌酶譜、肝腎功能、氧合指數(shù)及神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）等。通過比較3組各重要臟器的功能變化、住院時間及死亡率，評估3種方法的優(yōu)劣及臨床實用性。 結(jié)果 根據(jù)監(jiān)測的結(jié)果給予相應(yīng)的治療后，發(fā)現(xiàn)超聲技術(shù)與漂浮導(dǎo)管技術(shù)相結(jié)合用于監(jiān)測血液動力學(xué)的超聲漂浮導(dǎo)管組，患者治療更為及時，器官、系統(tǒng)功能明顯優(yōu)于對照組，死亡率顯著降低，住院時間顯著縮短，統(tǒng)計學(xué)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論 SAP腹內(nèi)高壓患者血液動力學(xué)監(jiān)測采用超聲技術(shù)與漂浮導(dǎo)管技術(shù)相結(jié)合的方案，可提高患者的治療成功率，減少死亡率并縮短住院天數(shù)，間接減少醫(yī)療開支，能創(chuàng)造良好的經(jīng)濟效益和社會效益。
關(guān)鍵詞 血液動力學(xué)監(jiān)測；超聲漂浮導(dǎo)管；胰腺炎
[中圖分類號] R473.6 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（c）－0095-03
[作者簡介] 黃克(1966.9-)，男,廣東陽春人，大專，主治醫(yī)師，研究方向：普通外科，郵箱：yjyccdc@126.com。
由于重癥急性胰腺炎（SAP）腹內(nèi)高壓（IAH）患者死亡率高、住院時間長，給社會帶來極大危害及沉重負(fù)擔(dān)，因此，采用良好的血液動力學(xué)監(jiān)測方案在指導(dǎo)其治療、搶救方面占有越來越重要的地位。目前，在國外大型醫(yī)院及國內(nèi)不少省級以上醫(yī)院可常規(guī)進行SAP腹內(nèi)高壓患者的血液動力學(xué)監(jiān)測，而在縣市級醫(yī)院則很少開展。目前，陽春市疾控中心門診和陽春市中醫(yī)院已經(jīng)成熟地開展超聲技術(shù)與漂浮導(dǎo)管相結(jié)合用于血流動力學(xué)監(jiān)測。該研究2011年10月—2013年8月期間通過比較在幾種不同的血液動力學(xué)監(jiān)測下的治療反應(yīng)，可以確立SAP腹內(nèi)高壓患者血液動力學(xué)監(jiān)測的最佳方案，以此提高該市此類患者的治療成功率，減少死亡率并縮短住院天數(shù)，間接減少醫(yī)療開支，創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟效益和社會效益，現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇入住陽春市中醫(yī)院普外科及ICU的重癥急性胰腺炎患者60例作為研究對象，入住時均測腹腔內(nèi)壓，腹腔內(nèi)壓>Ⅰ級患者納入研究對象，入院時發(fā)病時間＜72 h，慢性健康狀況評分(APACHEⅡ評分)均＞8分。60例患者其中男30例，女30例，平均年齡(35±9.5)歲，患者入院時生命體征不穩(wěn)定：呼吸加速、脈率加大、血壓降低、體溫增高。上述患者的臨床觀察、生化指標(biāo)檢測、腹腔穿刺、影像學(xué)檢查等檢查均符合中華醫(yī)學(xué)會胰腺外科有關(guān)于SAP的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。
該研究運用前瞻性隨機分組對照設(shè)計，根據(jù)血液動力學(xué)監(jiān)測方法分為漂浮導(dǎo)管組、超聲組及超聲漂浮導(dǎo)管組3組，每組各20例。漂浮導(dǎo)管組男11例，女9例，平均年齡(36±6.5)歲，APACHEⅡ評分為(10.5±2.5)分；超聲組男9例，女11例，平均年齡34±8.8歲，APACHEⅡ評分為(12±3)分；超聲漂浮導(dǎo)管組男10例，女10例，平均年齡(35±8.5)歲，APACHEⅡ評分為(11±3)分。
1.2方法
入院后所有患者均基礎(chǔ)常規(guī)治療，予以禁食水、吸氧、胃腸減壓、胃腸外營養(yǎng)、適當(dāng)解痙止痛治療，并積極糾正水、電解質(zhì)代謝和酸堿平衡紊亂；抑制胰酶分泌治療； 早期給予足量廣譜抗生素，預(yù)防感染；積極治療并發(fā)癥[2]。按如下指標(biāo)進行監(jiān)測記錄：①器官、系統(tǒng)功能監(jiān)測；②血液動力學(xué)監(jiān)測記錄：漂浮導(dǎo)管組經(jīng)右側(cè)鎖骨下靜脈置入Swan-Ganz導(dǎo)管，測右房壓（RAP）、右室壓（RVP）、肺動脈壓（PAP）、肺動脈嵌頓壓（PAWP）、心排血量（CO）、全身血管阻力（SVR）、肺血管阻力（PVR）等；超聲組用彩色多普勒便攜式超聲診斷儀監(jiān)測肺動脈壓（PAP）、左室舒張末容積（LVEDV）、射血分?jǐn)?shù)（EF）；二尖瓣、三尖瓣、主動脈瓣、腎動脈、肺動脈、肝動脈及頸內(nèi)動脈的平均血流速度（V）、阻力指數(shù)（RI）等；超聲漂浮導(dǎo)管組則全面監(jiān)測上述指標(biāo)。
為減少誤差、確保數(shù)據(jù)可靠，所有數(shù)據(jù)測定由專業(yè)專職人員負(fù)責(zé)，記錄數(shù)據(jù)。③腹腔內(nèi)壓監(jiān)測：24 h動態(tài)監(jiān)測，取數(shù)學(xué)平均值，并根據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)予以分級[3-4]。腹內(nèi)壓力(intraabdominal pressure, IAP) ≤12 mmHg則為正常值，為當(dāng)腹腔內(nèi)壓力>12 mmHg時則稱為腹腔內(nèi)高壓。分級標(biāo)準(zhǔn)為 IAP≥12 mmHg (至少用上述3種檢測方法之一檢測4~6 h以上) 分級標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ級: 12~15 mmHg ；Ⅱ級: 16~20 mmHg；Ⅲ級: 21~25 mmHg；Ⅳ級: >25 mmHg。
3組每日監(jiān)測患者血常規(guī)、凝血功能、血氣分析(包括乳酸)、淀粉酶、脂肪酶、心肌酶譜、肝腎功能、氧合指數(shù)及神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）等[5]。并行腹腔引流，選擇積液量較多的一條引流管接負(fù)壓吸引器減壓，連續(xù)監(jiān)測腹內(nèi)壓及血液動力學(xué)，器官功能監(jiān)測時間為入院后每日定時1次，并統(tǒng)計住院時間與死亡率。
比較3組依據(jù)各自監(jiān)測結(jié)果給予治療后（治療調(diào)整方案3組均相同）的器官系統(tǒng)功能變化、住院時間及死亡率。
1.3 統(tǒng)計方法
采用spss17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料進行χ2檢驗。
2 結(jié)果
根據(jù)監(jiān)測的結(jié)果給予相應(yīng)的治療后，發(fā)現(xiàn)與漂浮導(dǎo)管組和超聲組相比，超聲漂浮導(dǎo)管組結(jié)合該血液動力學(xué)監(jiān)測，右房壓、右室壓、肺動脈壓、肺動脈嵌頓壓及心排血量均較高，在正常數(shù)值范圍內(nèi)。說明該監(jiān)測方案對于治療患者病癥更有效。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，以上比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。漂浮導(dǎo)管組和超聲組相比，各項數(shù)據(jù)相差較小，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3組不同方法進行血液動力學(xué)監(jiān)測結(jié)果，見表1。
根據(jù)監(jiān)測的結(jié)果給予相應(yīng)的治療后，發(fā)現(xiàn)與漂浮導(dǎo)管組和超聲組相比，超聲漂浮導(dǎo)管組結(jié)合該血液動力學(xué)監(jiān)測，血液動力學(xué)指標(biāo)準(zhǔn)確度更高、器官系統(tǒng)衰竭率更低、住院時間更短及死亡率更低。說明監(jiān)測更精準(zhǔn)快速，患者治療更為及時有效，器官、系統(tǒng)功能明顯優(yōu)于對照組，住院時間較對照組明顯縮短，患者的死亡率也顯著低于對照組。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，以上比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。漂浮導(dǎo)管組和超聲組相比，各項數(shù)據(jù)相差較小，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2，表3。
3 討論
目前，在SAP腹內(nèi)高壓患者中，血液動力學(xué)監(jiān)測多采用多普勒超聲技術(shù)、中心靜脈測壓法或漂浮導(dǎo)管法[6]。前者在單個器官血液動力學(xué)監(jiān)測明顯具備后兩者沒有的優(yōu)勢，但實際監(jiān)測數(shù)據(jù)沒有后兩者準(zhǔn)確；而中心靜脈測壓法或漂浮導(dǎo)管法由于技術(shù)要求及缺乏連續(xù)性、全面性，往往對臨床治療起著滯后影響。PiCCO技術(shù)監(jiān)測指標(biāo)較為全面，特別是其在反映容量反應(yīng)性及血管外肺水方面，具備上述方法所沒有的優(yōu)勢，為臨床治療做出了更嚴(yán)格的要求。在PiCCO技術(shù)尚未全面應(yīng)用時，如何準(zhǔn)確監(jiān)測血液動力學(xué)，是我們必須思考的問題。
由于SAP腹內(nèi)高壓患者死亡率高、住院時間長，給社會帶來極大危害及沉重負(fù)擔(dān)，良好的血液動力學(xué)監(jiān)測在指導(dǎo)其治療、搶救方面占有越來越重要的地位[7]。目前陽春市疾控中心門診和陽春市中醫(yī)院已經(jīng)成熟地開展超聲技術(shù)與漂浮導(dǎo)管相結(jié)合用于血流動力學(xué)監(jiān)測。
該組結(jié)果，根據(jù)監(jiān)測的結(jié)果給予相應(yīng)的治療后，發(fā)現(xiàn)與漂浮導(dǎo)管組和超聲組相比，超聲漂浮導(dǎo)管組結(jié)合該血液動力學(xué)監(jiān)測，監(jiān)測更精準(zhǔn)快速，準(zhǔn)確率85%，患者得到更為及時有效的治療。器官、系統(tǒng)功能衰竭率為10%，明顯優(yōu)于對照組，住院時間平均（40.5±3.4）d，較對照組明顯縮短，患者的死亡率5%，顯著低于對照組。研究結(jié)果與楊軍[8]等人的研究結(jié)果相一致。說明該方案可行性較強。
但是，在開展實施的過程中，也要注意一些關(guān)鍵問題：在膀胱內(nèi)測壓時，為降低呼吸機相關(guān)性肺炎的發(fā)生率及減少測量值誤差，每次測壓均以床高300為準(zhǔn)。18號Foley導(dǎo)管避免打折、阻塞，每次測量時均以腋中線為零點。
在重癥急性胰腺炎腹內(nèi)高壓患者的血液動力學(xué)監(jiān)測中，相比于傳統(tǒng)的血液動力學(xué)監(jiān)測方法，在我市首次聯(lián)合引用的超聲技術(shù)及漂浮導(dǎo)管監(jiān)測血液動力學(xué)，除監(jiān)測的精準(zhǔn)性與全面性外，還能間接進行患者容量管理，在方法上有一定的創(chuàng)新性。
該研究通過比較在幾種不同的血液動力學(xué)監(jiān)測下的治療反應(yīng)，可以確立SAP腹內(nèi)高壓患者血液動力學(xué)監(jiān)測的新方案（在全國縣市級醫(yī)院尚未全面開展PiCCO技術(shù)條件下），為臨床治療SAP腹內(nèi)高壓患者提供理論依據(jù)。從而提高我市此類患者的治療成功率，減少死亡率并縮短住院天數(shù)，間接減少醫(yī)療開支，發(fā)揮出良好的經(jīng)濟效益和社會效益。
參考文獻
[1] 鄒海波,沈思魁,黃孝倫,等.暴發(fā)性急性胰腺炎死亡危險因素分析[J]. 肝膽胰外科雜志, 2012, 24(2): 99-102.
[2] 周小棠.血容量監(jiān)測下早期目標(biāo)導(dǎo)向性液體治療在重癥急性胰腺炎中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（8）：65-67.
[3] 朱林.重癥急性胰腺炎合并腹內(nèi)高壓的研究進展[J].世界華人消化雜志，2008，16（13）：1457-1460.
[4] 胡智明，趙大建，葉再元，等.重癥急性胰腺炎合并腹內(nèi)高壓的外科治療[J].肝膽胰外科雜志，2011，23（1）：53-55.
[5] 許守平，孫備，姜洪池. 急性胰腺炎若干研究進展中國實用外科雜志[J]，2009，29（7）：604-606.
[6] 何滿西，張擎達(dá)，劉續(xù)寶，等.重癥急性胰腺炎病死原因分析：附144例[J].中外肝膽外科雜志，2010，16（6）：404-406.
[7] 周東, 張毅, 粱道明, 等. 重癥急性胰腺炎手術(shù)治療:附72例分析 [J]. 中國普通外科雜志 , 2011, 20(3):309-311.
第7篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
關(guān)鍵詞：X線平片；CT；三維重建；MRI；神經(jīng)性關(guān)節(jié)病比較；影像診斷
神經(jīng)性關(guān)節(jié)病屬于當(dāng)前臨床中常見的外科疾病，在通常情況下，其主要由失神經(jīng)營養(yǎng)的關(guān)節(jié)反復(fù)受到傷害而引起的，引起支撐結(jié)構(gòu)逐漸松弛，在此基礎(chǔ)上，引起軟骨下骨硬化，臨床中常引起關(guān)節(jié)功能障礙及感覺異常。神經(jīng)性關(guān)節(jié)疾病嚴(yán)重影響患者的正常生活，使其生活質(zhì)量不斷下降[1]。因此，需要不斷加強對神經(jīng)性關(guān)節(jié)病的臨床診斷，進而促進臨床治療，本組試驗以我院收治的25例神經(jīng)性關(guān)節(jié)病的患者為研究對象，對比X線平片、多層螺旋CT三維重建及MRI影像學(xué)。
1資料與方法
1.1一般資料 選取2014年6月～2015年6月我院接診的25神經(jīng)性關(guān)節(jié)病患者為研究對象，對其臨床資料及影像資料進行回顧性分析。其中男性患者17例，女性患者8例，患者的年齡在15～73歲，平均年齡為（52.87±2.14）歲，患者均表現(xiàn)出明顯的的那單一關(guān)節(jié)受累，在疾病發(fā)生具體部位方面，其中發(fā)生在肘關(guān)節(jié)的患者有6例，發(fā)生在肩關(guān)節(jié)的患者有5例，發(fā)生在足部的患者5例，發(fā)生在手掌指關(guān)節(jié)患者3例，發(fā)生踝關(guān)節(jié)部位的患者3例，發(fā)生于髖關(guān)節(jié)部位1例，發(fā)生膝關(guān)節(jié)的患者1例。同時患者患肢均有明顯的痛覺減退或消失。
1.2 方法 在20例神經(jīng)性關(guān)節(jié)病患者中，給予所有患者X線平片檢查，其中10例患者接受CT檢查（其中8例患者接受CT三維重建檢查），給予7例神經(jīng)性關(guān)節(jié)病患者MRI檢查。選擇SIEMENS生產(chǎn)的DR；選擇GE OPTIMA CT660 64排128層的CT，將其重建厚度控制為1 mm，間隔為2mm，通過利用多平面進行重建（MPR），采用容積再現(xiàn)的方法進行VR重建；MR主要采用GE SIGNA 1.5T磁共振成像系統(tǒng)，通過利用自旋回波脈沖序列，對其進行T1WI、T2WI掃描，將層厚控制為5 mm，主要采用冠狀面及橫斷掃描。
1.3統(tǒng)計學(xué)分析 本次研究中，選擇統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS15.0進行統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析，其中計數(shù)資料以n/%形式表示，采用卡方（χ2）檢驗，如P
2結(jié)果
2.1 患者X線及二維CT檢查結(jié)果 25例神經(jīng)性關(guān)節(jié)病患者中，X線及二維CT檢查結(jié)果顯示，增生型共9例，吸收型共16例，其中增生型患者病變處表現(xiàn)出明顯的骨質(zhì)增生硬化，還形成伴有骨膜新生骨，關(guān)節(jié)間隙有明顯變窄現(xiàn)象，出現(xiàn)少量積液，周圍軟組織出現(xiàn)不同程度的腫脹，還有部位關(guān)節(jié)出現(xiàn)脫位畸形現(xiàn)象。吸收型患者表現(xiàn)出關(guān)節(jié)殘端刀削變化，并伴有骨膜增生，關(guān)節(jié)同樣有脫位畸形現(xiàn)象。
2.2患者三維重建CT檢查結(jié)果 增生型患者2例，吸收型患者5例。其中增生型患者表現(xiàn)出明顯的骨痂，骨質(zhì)形態(tài)呈不規(guī)則現(xiàn)象，關(guān)節(jié)間隙變窄顯示比較清晰。吸收型患者影像明顯表現(xiàn)出關(guān)節(jié)損傷程度，比二維CT顯示更加清晰，能清晰顯示軟組織內(nèi)碎骨的形態(tài)、數(shù)目、位置等。經(jīng)過CT三維重建，表現(xiàn)出股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子局限性骨質(zhì)破壞及髖關(guān)節(jié)脫位等，可結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)確診為神經(jīng)性關(guān)節(jié)病。
2.3 患者MRI檢查結(jié)果 在接受MRI檢查的7例神經(jīng)性關(guān)節(jié)病患者中，增生型患者5例，吸收型患者2例，增生型患者受累骨質(zhì)表現(xiàn)出明顯的不規(guī)則突起，突起較大，周邊骨皮質(zhì)信號低，關(guān)節(jié)軟骨受到破壞且消失。吸收型患者的受累骨端受到破壞，殘端仍然相對整齊。
7例行MRI檢查的神經(jīng)性關(guān)節(jié)病患者中，4例患者受累關(guān)節(jié)周圍的軟組織有明顯的腫塊影，不能將其與鄰近肌肉分開；1例患者軟組織可見斑點，同時壓脂序列表現(xiàn)出高信號，有出血灶；2例軟組織邊界交清晰，多低信號內(nèi)有結(jié)節(jié)影。
3討論
神經(jīng)性關(guān)節(jié)病主要通過各個原因引起的外周神經(jīng)或中樞神經(jīng)損害，使關(guān)節(jié)自我保護性反射減少甚至消失，從而造成關(guān)節(jié)功能紊亂。常見原因有麻風(fēng)、慢性酒精中毒、糖尿病、神經(jīng)節(jié)腫瘤、脊髓空洞癥、多發(fā)性硬化等等。神經(jīng)性關(guān)節(jié)可對一個或多個關(guān)節(jié)產(chǎn)生影響，多數(shù)患者發(fā)生于下肢，存在脊髓空洞的患者上肢居多，患者的生命健康受到了一定的威脅，需要及時對其進行精準(zhǔn)的臨床診斷，進而促進患者早日康復(fù)[2，3]。
神經(jīng)性關(guān)節(jié)病診斷存在一定的難度，從病理上進行分析，神經(jīng)性關(guān)節(jié)病的沒有特征性表現(xiàn)，與創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)相似，具有豐富的骨小梁、血管增生、纖維組織等。臨床中常見的X線檢查，其具有較高的分辨率，操作簡單，成為神經(jīng)性關(guān)節(jié)病診斷的首選方法。但是二維成像對軟組織結(jié)構(gòu)分辨的特異性、敏感性較低，同時密度分辨率較低[4-6]。
CT檢查的密度分辨率較高，能夠顯示骨質(zhì)缺損、增生等，對選擇手術(shù)方案具有重要的作用。CT三維重建圖像可多角度、全方位的觀察病灶，可精準(zhǔn)、直觀的顯示病變立體形態(tài)，并對各個結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)有更加全面的了解。MRI對軟組織具有較好的天然對比，有效觀察軟組織腫塊內(nèi)的結(jié)構(gòu)，但是，在顯示關(guān)節(jié)骨端方面清晰度不如X線及CT[6]。
參考文獻：
[1]賈素蘭，王曉明，劉東風(fēng)，等.X線平片、多層螺旋CT三維重建及MRI對神經(jīng)性關(guān)節(jié)病比較影像診斷[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2011，20（09）：1397-1400.
[2]丁長青，孫迎迎，張玉娜，等.Chiari病合并神經(jīng)性關(guān)節(jié)病的影像表現(xiàn)[J].CT理論與應(yīng)用研究，2012，37（04）：727-734.
[3]林愛軍，劉東風(fēng)，吳振華，等.神經(jīng)性關(guān)節(jié)病的影像診斷（附6例分析）[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2012，17（01）：136-138.
[4]李豐輝.膝關(guān)節(jié)滑膜骨軟骨瘤病的典型X線影像診斷[J].中國醫(yī)藥指南，2014，11（25）：268-269.
第8篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
【關(guān)鍵詞】磁性納米藥物載體；系統(tǒng)構(gòu)建；藥物遞送；療效
納米技術(shù)是上個世紀(jì)80年代被研發(fā)的一種高新技術(shù)，其由多門學(xué)科交叉而形成的，在各個領(lǐng)域均有所應(yīng)用。磁性納米藥物也是由納米技術(shù)研制出來的，其具有磁學(xué)性能，在腫瘤的臨床治療上取得了可喜成果。該系統(tǒng)的構(gòu)建旨在使改性材料實現(xiàn)智能化與特異性的目標(biāo)，這在降低排斥反應(yīng)出現(xiàn)的概率，藥物順利遞送提供了正能量，基于此本文展開論述。
一、藥物釋放載體系統(tǒng)的構(gòu)建與生物評價學(xué)分析
智能納米材料主要包括傳感、處理、執(zhí)行這三大基本性能。智能化磁性納米藥物載體系統(tǒng)構(gòu)建過程中需要對很多因素進行綜合分析，而對智能納米材料的三大基本性質(zhì)進行分析是基礎(chǔ)，例如執(zhí)行功能能夠定時、定點和定量地實現(xiàn)體內(nèi)生物功能。
藥物釋放載體系統(tǒng)作為智能化磁性納米藥物載體系統(tǒng)的一種類型，其在構(gòu)建之時將疾病診斷、藥物裝載、靶向遞送和執(zhí)行治療整合在一起，從而使該系統(tǒng)借助接枝診斷因子達(dá)到探測患者初始病癥的目標(biāo)。在抗體/配體或其他靶向因子的協(xié)助下，實現(xiàn)對目標(biāo)生物位置靶向運輸和精準(zhǔn)定位的目標(biāo)；借用生物體內(nèi)包含的熒光物質(zhì)達(dá)到對體內(nèi)實時監(jiān)測的目標(biāo)；在聚乳酸、聚乙烯醇等聚合物的協(xié)助下，整個遞送系統(tǒng)與生物個體之間的相容性能被強化，在此過程中藥物的有效封裝不再是幻想；此外，該系統(tǒng)還可以將接枝所用的化學(xué)傳送給靶向因子或抗w。
該類型的智能化磁性納米藥物載體系統(tǒng)還能夠把藥物或治療基因強制性的封存在載體中，不僅僅能夠大幅度降低藥物對生物機體的毒性和副作用，也可以將特殊藥物或基因傳輸至機體靶細(xì)胞上，借助接枝其他功能型分子的途徑，使自體具備對光、電、磁、熱等刺激及時響應(yīng)的功能，繼而在將外界刺激作用于病區(qū)上，此時智能化磁性納米藥物載體系統(tǒng)遞送的智能化藥物控釋載體能夠精確的感知外界刺激信號，最后將預(yù)先設(shè)置的功能選項執(zhí)行出來，這樣藥物就可以依照預(yù)定方案實現(xiàn)控制性釋放的目標(biāo)，最終對病患細(xì)胞實現(xiàn)治療的目的。
二、基于熱響應(yīng)性金納米粒子智能藥物遞送系統(tǒng)的研究
在該智能化磁性納米藥物載體系統(tǒng)內(nèi)，磁性納米顆粒主要作用被設(shè)定為定位與靶向，金納米粒子最大的功能就是成像。系統(tǒng)在構(gòu)建之時利用高分子聚合物材料有效的將上述兩類納米粒子囊括在一個體系中，在此過程中使其具有載運藥物的功能，借此途徑去使該智能化系統(tǒng)有效應(yīng)用磁信號把復(fù)合納米藥物載體輸送至病患細(xì)胞處。在金納米粒子成像功能的輔助下，從而達(dá)到對藥物顆粒運載情況實時監(jiān)測的目標(biāo)，具體是指粒子的轉(zhuǎn)運機制、作用部位和藥物濃度。最后在pH等外界特性刺激信號的支配下，促使高分子聚合物對藥物定點、定量釋放進行合理的降解，實現(xiàn)對病患根治的最終。該智能化磁性納米藥物載體體系作用于癌癥細(xì)胞，使其表現(xiàn)出弱酸性，從而促使聚合物解體快速將內(nèi)部包含的藥物遞送出來。該智能化系統(tǒng)的構(gòu)建能夠達(dá)到對癌變細(xì)胞智能化診斷和治療的目的，與此同時大幅度的提升藥劑遞送的精準(zhǔn)性，此時藥物的利用效率顯著的提升也是必然的事實，并且能夠有效的減輕藥物毒副作用，可見基于熱響應(yīng)性金納米粒子智能藥物遞送系統(tǒng)在臨床診斷與治療方面具有寬闊的應(yīng)用空間。
Conner等人利用一種以近似紅外光為刺激信號的智能藥物載體，構(gòu)建了熱響應(yīng)性金納米粒子智能藥物遞送系統(tǒng)，該治療系統(tǒng)最大的特色在于利用金納米顆粒有效的處理了近紅外光的產(chǎn)熱效應(yīng)。在對荷瘤小鼠實現(xiàn)進行光熱療法時，抗癌藥物有效的被釋放出來，同時在Ce6所產(chǎn)生的活性氧輔助下達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目標(biāo)，取得的應(yīng)用效果是極為可觀的。
三、關(guān)于介孔硅納米智能藥物遞送系統(tǒng)的研究
介孔硅納藥物遞送材料（MSN）憑借自體較高比表面積、孔徑結(jié)構(gòu)的有序性、表面富含活性基團羥基（-OH）的性能，在研發(fā)降解新藥物載體上具有較高頻率的應(yīng)用。介孔硅納米智能藥物遞送系統(tǒng)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用，是基于介孔材料表面大批量被功能化修整基礎(chǔ)上的，這樣該智能化磁性納米藥物載體系統(tǒng)就能夠高效率的對各類外加刺激信號，以及對特質(zhì)生理環(huán)境形成的效應(yīng)進行精確而刺激性的回應(yīng)。正因如此，MCM-41、MCM-48，、MCM-50等介孔硅結(jié)構(gòu)在化學(xué)催化、分離吸附、藥物遞送控釋等眾多領(lǐng)域具有較高的應(yīng)用潛力。
磁性-介孔硅復(fù)合結(jié)構(gòu)的納米顆粒的構(gòu)建，可以將抗癌藥物精確的傳送至腫瘤并發(fā)部位。該體系在構(gòu)建之時，制備實心硅球是前提，繼而在堿腐蝕法的作用下雕刻出中空介孔硅，MnFe沉積的磁性表面層的構(gòu)建，為磁性熱響應(yīng)性控制釋放體系的完善奠定基礎(chǔ)，最后在外加磁場的輔助下，藥物載體向病灶位置遞送的目的得以實現(xiàn)。
四、結(jié)束語
在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，智能化磁性納米藥物載體系統(tǒng)具有廣闊的發(fā)展前景，其借助材料自體物理、化學(xué)、生物性質(zhì)，實現(xiàn)智能靶向與精確定位的目標(biāo)。當(dāng)然，其特質(zhì)性生物學(xué)用途為臨床疾患診斷與治療效果的提升注入了巨大的動力。也就是說，納米材料、生物醫(yī)學(xué)和信息技術(shù)有機整合，使生物材料在響應(yīng)、藥物遞送和疾病診療等方面體現(xiàn)智能化特色，從而使患者少受病痛的折磨，為人類健康做出貢獻。
【參考文獻】
第9篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分析范文
[關(guān)鍵詞] 新輔助化療；乳腺癌；彩色多普勒超聲；評價
[中圖分類號] R445.1；R737.9 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）22-0065-02
目前，乳腺癌的治療模式從單一手術(shù)治療發(fā)展為注重早期全身治療新模式，其中新輔助化療（neoadjuvant or primary chemotherapy，NCV）[1]，得到廣泛認(rèn)可，在臨床治療上取得重大突破。但在NCV療效的評價上，至今仍無與其相對應(yīng)的評估依據(jù)及標(biāo)準(zhǔn)，對乳腺癌治療策略及方案優(yōu)化不利。因此，探索精準(zhǔn)、簡便的NCV評價方法勢在必行。為此，本院對NCV治療乳腺癌的彩色多普勒超聲療效評價進行了初步探討，現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇我院2008年4月～2012年12月收治的106例乳腺癌患者為研究對象，年齡40～70歲，平均（49.5±12.4）歲；腫瘤直徑0.9～12.5 cm，平均（3.0±2.2）cm；其中，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、浸潤性小葉癌、髓樣癌分別為68例（64.2%）、24例（22.6%）、14例（13.2%）；Ⅰ期12例（11.3%），Ⅱ期21例（19.8%），Ⅲ期33例（31.1%），Ⅳ期40例（37.8%）。
1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)
①所有患者經(jīng)穿刺細(xì)胞學(xué)及病理活檢確診；②Karnofsky不低于80，之前未進行放化療；③血、尿常規(guī)及肝腎檢查正常，心電圖及腹部B超均正常，未見精神障礙及全身嚴(yán)重感染疾病；④排除炎性及轉(zhuǎn)移性乳腺癌病理；⑤均簽訂了知情同意通知書。
1.3 治療方法
采用表阿霉素+紫杉醇的ET方案：表阿霉素（EPT）40 mg/m2（靜滴），紫杉醇（PTX）175 mg/m2（持續(xù)靜滴3 h），3周一療程。所有患者均行2～4個NCV療程，之后行病理組織學(xué)檢查，確診2周內(nèi)開展手術(shù)，手術(shù)方式為：保乳手術(shù)12例，改良根治術(shù)94例。
1.4 評價方法[2]
采用飛利浦iu22及日立小二郎神等彩色多普勒超聲診斷儀在開展NCV前后對患者乳腺癌病灶進行超聲，頻率7～10 MHz。評價指標(biāo)：①原發(fā)灶面積、體積、阻力、指數(shù)（RI）、最高流速（Vmax），并依據(jù)Adler血流分級將癌腫內(nèi)血流速度分為0～Ⅲ級；②同時進行病理組織學(xué)檢查，并探討超聲評價符合率。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)
依據(jù)WHO實體瘤標(biāo)準(zhǔn)評定[3]：緩解：病灶完全消失（CR）；部分緩解（PR）：病灶體積縮小>50%；病情穩(wěn)定（SD）：病灶體積縮小25%～50%；病情進展（PD）：新病灶出現(xiàn)或病灶體積增大比例高于25%。有效=CR+PR。
1.6 統(tǒng)計學(xué)分析
用SPSS 17.0軟件開展統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）形式表示，采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 NCV臨床效果評價
病理組織學(xué)、超聲有效率分別為71.7%、70.8%，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.02，P > 0.05）。以病理組織學(xué)為準(zhǔn)，超聲符合率達(dá)88.7%（94/106）。見表1。
2.2 NCV化療前后癌腫血流類型
NCV治療后，有效組76例癌腫內(nèi)血流類型0～Ⅰ級居多，改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；無效組化療前后無明顯變化。見表2。
2.3 化療前后血流動力學(xué)參數(shù)比較
NCV治療后，有效組Vmax、RI均改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；而無效組雖有所改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。
2.4 NCV前后原發(fā)灶面積、體積比較
NCV治療后有效組原發(fā)灶面積、體積均顯著縮小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；而無效組雖有所改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表4。
2.5 NCV后轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)變化
化療前共發(fā)現(xiàn)異常淋巴結(jié)97例，化療后29例（29.9%）消失，66例（68.0%）縱/橫比（L/T）出現(xiàn)縮小，2例（2.1%）無變化；97例異常淋巴結(jié)內(nèi)均能夠檢測到血流信號，NCV結(jié)束后，67例（69.1%）血流豐富程度降低，23例（23.7%）消失，7例（7.2%）無變化。見圖1、2。
3 討論
NCV又稱誘導(dǎo)化療，是一種于局部手術(shù)或放療治療之前開展的一種全身化療，可有效縮小癌腫體積，減低分期，提高化療藥敏度，進而提高保乳率、生存率[4，5]。NCV的臨床評價受主觀因素影響較大，病理學(xué)評價須術(shù)后進行，而彩色多普勒超聲成像不僅可反映腫瘤組織的大小、形態(tài)特征，還可提供癌腫內(nèi)的血流參數(shù)信息，是監(jiān)測NCV臨床效果的無創(chuàng)有效的方法，也為選擇手術(shù)時機及調(diào)整化療方案提供指導(dǎo)[6-10]。
本組中，病理組織學(xué)、超聲有效率分別為71.7%、70.8%，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.02，P > 0.05）。以病理檢測結(jié)果為準(zhǔn)，超聲符合率達(dá)88.7%（94/106）。提示超聲診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。而NCV后，彩色多普勒超聲對腫瘤原發(fā)灶超聲圖像的圖像反映如下：①腫瘤的二維圖像特征：NCV后原發(fā)灶體積較化療前明顯變小。本組中，NCV治療后有效組原發(fā)灶面積、體積分別為（1.60±0.52）m2、（2.54±0.36）m3，均較治療前顯著縮?。≒ < 0.05）；而無效組雖有所改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；②血流特征的改變：NCV后，腫瘤內(nèi)血流Vmax、RI均會較化療前降低。彩色多普勒血流圖（CDFI）是一種非創(chuàng)傷性的快捷檢測工具，可用于組織結(jié)構(gòu)血流的評估[11]。有供血血管腫瘤才會生長，因此，病灶內(nèi)血流信號的消失或減小，對預(yù)后及療效判定有重要意義。CDFI對新輔助乳腺癌化療前乳腺癌腫血流動力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，癌腫內(nèi)動脈流速提高，RI值增大>0.77，顯著高于良性腫塊（P < 0.05）。這是因腫瘤新生血管相互交織，管壁較薄而使得血流速度加快；而細(xì)胞增殖過快，使組織壓力、RI升高[12]。NCV后腫瘤細(xì)胞壞死，腫瘤供血血管塌陷，血流遇阻速度降低，腫瘤血供降低，RI降低。本組中NCV治療后有效組Vmax為（16.33±10.22）cm/s，RI為0.58±0.16，均與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。③腋窩淋巴結(jié)的超聲圖像變化：NCV后，淋巴結(jié)髓質(zhì)回聲減低，縱/橫比變小，血流減少或消失。本組中，97例異常淋巴結(jié)內(nèi)均能夠檢測到血流信號，NCV結(jié)束后，69.1%血流豐富程度降低，23.7%消失，7.2%無變化。
總之，本組研究顯示，彩色多普勒超聲對于乳腺癌癌腫內(nèi)血流類型、流速、阻力、乳腺癌癌腫病灶面積及淋巴結(jié)病變情況均可準(zhǔn)確顯示，同時提供血流動力學(xué)參數(shù)，為乳腺癌NCV的臨床療效評估提供依據(jù)。
[參考文獻]
[1] Pierce LJ，Moughan J，White J，et al. 1998-1999 patterns of care study process survey of national practice patterns using breast-conserving surgery and radiotherapy in the management of stage I-II breast cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2005，62（1）：183-192.
[2] Therasse P，Arbuek SG，Eisenhauer EA，et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J]. J Nal Cancer Inst，2000，92（1）：205-216.
[3] 劉慧，張恒偉，崔樹德. 新輔助化療在乳腺癌保乳手術(shù)中的應(yīng)用分析[J]. 中國誤診學(xué)雜志，2007，7（21）：4981-4982.
[4] 陳麗榮. 乳腺癌新輔助化療的臨床意義和病理學(xué)評價[J]. 中華病理學(xué)雜志，2010，39（4）：218-221.
[5] 劉慶儀，任洪文. 新輔助化療在局部進展期乳腺癌治療中的臨床價值[J]. 中國腫瘤臨床，2010，37（13）：753-756.
[6] 陳雁威. 彩色多普勒超聲對乳腺癌新輔助化療療效的評價[J]. 實用腫瘤學(xué)雜志，2007，21（6）：507-509.
[7] Rigas JR，Dragnev KH，Bubis JA. Docetaxel in the treatment of esophageal cancer[J]. Semin Onc，2005，32（4）：39-51.
[8] 孟方，李征毅，喬軍，等. 彩色多普勒超聲在乳腺癌新輔助化療療效評價中的應(yīng)用[J]. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（7）：612-615.
[9] Gurpreet Singha，Pratik Kumar，et al. Role of color Doppler indices in predicting disease-free survival of breast cancer patients during neoadjuvant chemotherapy[J]. European Joumal of Radiology，2010，75：158-162.
[10] 趙麗，周曉東. 超聲及超聲造影技術(shù)對乳腺癌新輔助化療的療效評價[J]. 中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（8）：702-704.
[11] 沈德娟. 乳腺癌的超聲診斷及其新進展[J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2007，20（2）：203-205.
