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【關(guān)鍵詞】 補(bǔ)陽還五湯; 生物堿; 苷; 三七總皂苷; 血漿藥理學(xué); 血管平滑肌細(xì)胞; 細(xì)胞增殖
Objective: To explore the effects of plasma containing Buyang Huanwu Decoction (BYHWD), a compound of traditional Chinese medicine, and its effective components (alkaloids and glycosides) and total Panax notoginseng saponins (TSPN) on vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation induced by plateletderived growth factor (PDGF) in vitro.
Methods: VSMC proliferation was induced by incubating VSMCs with PDGFBB. Effects of different concentrations of blank plasma on the VSMC proliferation and 50% inhibitory concentrations of plasma containing BYHWD, its alkaloids and glycosides, TSPN and atorvastatin were detected by using methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) method to determine the concentrations of plasma containing drugs for the following experiments. Then, MTT and flow cytometry methods were used to detect the effects of plasma containing BYHWD, its alkaloids and glycosides, TSPN and atorvastatin on VSMC proliferative activity and cell cycles.
Results: VSMC proliferative activity was enhanced obviously after PDGFBB stimulation. The cell number in G0/G1 phase was decreased and the cell quantity in G2/M and S phases was increased following PDGFBB stimulation. Compared with PDGFBB stimulation group, VSMC proliferation induced by PDGFBB in plasma containing BYHWD, its alkaloids and glycosides, TSPN and atorvastatin groups was inhibited. In all plasma containing drug components groups, the cell number of G0/G1 phase was higher and the cell quantity of G2/M and S phases was lower than those in the PDGFBB stimulation group.
Conclusion: BYHWD and its alkaloids and glycosides have similar roles of resisting VSMC proliferation to TSPN and atorvastatin. Alkaloids and glycosides may be the major effective substances of antiVSMC proliferation in BYHWD.
Keywords: Buyang Huanwu Decoction; alkaloids; glycoside; total Panax notoginseng saponins; plasma pharmacology; vascular smooth muscle cell; cell proliferation
血清藥理學(xué)方法是給動物灌服中藥或復(fù)方一定時間后,取其血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的一種方法[1]。盡管血清藥理學(xué)方法在中藥和復(fù)方藥理研究中有重要的作用,但其局限性也日益受到關(guān)注。在制備血清時由于血液凝固等的影響,血清藥理學(xué)方法并不符合中藥在體內(nèi)的真實(shí)過程,含藥血清中的“藥效物質(zhì)”可能并不能正確反映中藥的有效成分。因而有人提出了用含藥血漿進(jìn)行中藥或復(fù)方體外實(shí)驗(yàn)的“血漿藥理學(xué)(plasma pharmacology)”方法[2],這種方法有可能成為中藥藥理研究的重要方法之一。
補(bǔ)陽還五湯(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)為中醫(yī)藥治療腦缺血、缺血性心臟病的有效方劑。我們的研究表明,該方中的生物堿、苷類組分為其主要的有效組分。該方及其有效組分生物堿和苷可抑制大鼠主動脈球囊導(dǎo)管損傷后血管內(nèi)膜的增生,降低增生內(nèi)膜中增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、cyclin D1、cyclin E和細(xì)胞外基質(zhì)成分Ⅰ型膠原(collagen Ⅰ,ColⅠ)、纖聯(lián)蛋白(fibronectin, FN)的表達(dá),能抑制血管內(nèi)膜損傷后血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)細(xì)胞周期的激活,阻抑細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的合成和促進(jìn)其降解[3,4]。三七總皂苷(total Panax notoginseng saponins,TSPN)是從中藥五加科植物Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen干燥根中提取的皂苷類有效組分,是三七的主要藥理活性成分,在三七中含量高達(dá)8%~12%,其主要有效成分是人參皂苷Rg1(ginsenoside Rg1)、人參皂苷Rb1(ginsenoside Rb1)和三七皂苷R1(notoginsenoside R1)等。研究表明,TSPN可顯著抑制高脂血清對VSMC的促增殖作用[5],抑制主動脈球囊損傷血管內(nèi)膜增生模型大鼠血管內(nèi)膜增生,降低增生內(nèi)膜中cyclin D1、cyclin E和FN的表達(dá),增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase9,MMP9)的表達(dá),提示TSPN可抑制血管內(nèi)膜損傷后VSMC的過度增殖,減少ECM的沉積[6]。由于VSMC在血管增殖性病變中具有重要的地位,為了進(jìn)一步闡明補(bǔ)陽還五湯、補(bǔ)陽還五湯有效組分及TSPN的作用環(huán)節(jié),本研究采用血漿藥理學(xué)方法和血小板衍生生長因子(plateletderived growth factor,PDGF)誘導(dǎo)的VSMC增殖模型,研究補(bǔ)陽還五湯、 補(bǔ)陽還五湯有效組分和TSPN對VSMC增殖的影響。
1 材料與方法
1.1 實(shí)驗(yàn)材料
1.1.1 實(shí)驗(yàn)動物 SpragueDawley大鼠,由湖南省衛(wèi)生防疫站實(shí)驗(yàn)動物中心提供,體質(zhì)量120~150 g,雌雄各半,合格證號為醫(yī)動字第20010號。飼養(yǎng)在室溫18~20 ℃,濕度65%~70%的環(huán)境中,自由飲水進(jìn)食。
1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 達(dá)爾伯克改良伊格爾培養(yǎng)基(Dulbecco’s modified Eagle’s medium, DMEM)和胰蛋白酶(1︰250)購自美國Gibico公司。DMEM培養(yǎng)基以超純水配制,過濾除菌,-20 ℃保存。胰蛋白酶以超純水配成0.25%溶液,過濾除菌后分裝,-20 ℃保存。胎牛血清(fetal bovine serum,F(xiàn)BS),購自杭州四季青試劑公司,56 ℃滅活補(bǔ)體30 min,過濾除菌后分裝,-20 ℃保存。甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)、PDGFBB和二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide,DMSO),均購自Sigma公司。碘化丙啶(propidium iodide,PI)和RNA酶抑制劑(RNase inhibitor),均購自北京鼎國生物科技有限公司。其余試劑均為分析純。
1.1.3 實(shí)驗(yàn)藥物 補(bǔ)陽還五湯由黃芪60 g、赤芍9 g、川芎6 g、當(dāng)歸9 g、地龍9 g、紅花9 g、桃仁9 g組成。按我們以往的方法[4]提取原方水提取物和其有效組分生物堿、苷。補(bǔ)陽還五湯生藥濃度為1 g/mL。以高效液相色譜法測定各提取物中有效物質(zhì)的含量。苷類組分中黃芪甲苷含量為1.40 mg/g,芍藥苷為19.11 mg/g,苦杏仁苷為17.92 mg/g;補(bǔ)陽還五湯中含黃芪甲苷0.38 mg/g,芍藥苷1.16 mg/g,苦杏仁苷0.90 mg/g;生物堿類組分中川芎嗪含量為6.00 mg/g;補(bǔ)陽還五湯中川芎嗪含量為0.01 mg/g。以去離子蒸餾水將苷類有效組分配成苷含量為0.71 g/mL的溶液,將生物堿類有效組分配成生物堿含量為0.08 g/mL的溶液待用。
TSPN,購自廣西梧州制藥(集團(tuán))股份有限公司,批號為071119。經(jīng)檢驗(yàn),TSPN為淡黃色無定形粉末,味苦微甜,易溶于水。用薄層色譜鑒別,具有人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1的特征性斑點(diǎn),水溶液pH 6.1。以高效液相色譜法測定其主要有效成分[6],可見到人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1和三七皂苷R1的特征性色譜峰,含人參皂苷Rg1 50.4%,人參皂苷Rb1 30.9%,三七皂苷R1 12.5%。
阿托伐他汀(atorvastatin),10 mg/片,Godecke GmbH生產(chǎn),輝瑞制藥有限公司分裝,批號為080117。臨用時以去離子蒸餾水配成2 mg/mL混懸液。
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 大鼠主動脈VSMC的培養(yǎng)和鑒定
1.2.1.1 原代細(xì)胞培養(yǎng) 采用組織貼塊法培養(yǎng)原代細(xì)胞。每次取大鼠2~3只,處死,75%酒精消毒,切開胸腹部,無菌條件下分離胸腹主動脈,以Hank’s液洗凈,剪去血管外小分支。移入含20% FBS的DMEM中,剪開血管腔,以鑷子輕輕擦拭內(nèi)膜層3~5次去除內(nèi)皮細(xì)胞。然后將血管放入DMEM中(含20% FBS),剪碎血管至1 mm2左右大小。將組織塊轉(zhuǎn)入培養(yǎng)瓶中,均勻貼壁,組織塊間距為0.5 cm。蓋好瓶蓋,輕輕翻轉(zhuǎn)培養(yǎng)瓶使瓶底朝上,并向瓶內(nèi)注入適量含20% FBS的DMEM液,于37 ℃、5% CO2培養(yǎng)箱內(nèi)放置4~5 h,使組織塊干涸,并與瓶底貼附。然后將培養(yǎng)瓶慢慢翻轉(zhuǎn)平放,使組織塊完全浸入培養(yǎng)液中,繼續(xù)靜置3~5 d。待有細(xì)胞從組織塊周圍游離出后,采用半量換液方式換液,2~3 d換液1次,待原代培養(yǎng)2~3周至細(xì)胞長成致密單層即可傳代。
1.2.1.2 細(xì)胞傳代及培養(yǎng) 取原代生長的VSMC,以Hank’s液洗滌后,加入0.25%胰蛋白酶消化,以FBS終止反應(yīng),DMEM洗滌后,以含20% FBS的DMEM制成106/mL細(xì)胞懸液進(jìn)行傳代培養(yǎng),以1︰2的比例傳代。
1.2.1.3 細(xì)胞鑒定 實(shí)驗(yàn)用4~6代VSMC。用免疫細(xì)胞化學(xué)法測定VSMC α平滑肌肌動蛋白的表達(dá),進(jìn)行細(xì)胞鑒定。
1.2.2 含藥血漿的制備 按文獻(xiàn)方法[7]將大鼠隨機(jī)分為空白組、阿托伐他汀組、補(bǔ)陽還五湯組、生物堿組、苷組和TSPN組,每組10~12只??瞻捉M灌胃等量蒸餾水(給藥體積為10 mL/kg),補(bǔ)陽還五湯組灌胃補(bǔ)陽還五湯(生藥量22.2 g/kg),生物堿組灌胃生物堿類有效組分(1.66 g/kg),苷組灌胃苷類有效組分(14.2 g/kg),TSPN組灌胃TSPN(200 mg/kg),阿托伐他汀組灌胃阿托伐他?。?0 mg/kg)。每天給藥兩次,分別在上午9時和下午4時。連續(xù)灌胃7次后,于末次給藥后2 h,腹腔注射10%水合氯醛麻醉,頸總動脈取血,以1.5% EDTANa2抗凝(血液︰抗凝劑=9︰1),4 ℃、3 000 r/min離心15 min取血漿。將各給藥組各鼠血漿等量混合即為含藥血漿,空白組各鼠血漿等量混合即為空白血漿。過濾除菌后分裝,-70 ℃保存。
1.2.3 空白血漿對VSMC生長的影響 采用MTT法測定。VSMC培養(yǎng)于96孔培養(yǎng)板,然后以無血清DMEM培養(yǎng)24 h使細(xì)胞生長同步化于G0期,分別加入不同濃度空白血漿(終濃度為0%、1%、5%、10%、15%、20%、25%),每孔總體積200 μL。培養(yǎng)24 h后,加入MTT(5 mg/mL)20 μL,4 h后傾去培養(yǎng)液加入DMSO 200 μL,振蕩10 min后酶標(biāo)儀上檢測490 nm處光密度值(optical density,OD),計算空白血漿對VSMC生長的抑制率(inhibitory rate,IR):IR=[1-(實(shí)驗(yàn)組OD值/空白組OD值)]×100%??瞻籽獫{的每個濃度在同一培養(yǎng)板上重復(fù)5次。取IR<20%的血漿濃度作為對細(xì)胞正常生長無影響的濃度。
1.2.4 含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的半數(shù)抑制濃度測定 采用MTT法測定各含藥血漿對VSMC增殖抑制的半數(shù)抑制濃度(50% inhibitory concentration,IC50)。各含藥血漿分為無血漿空白對照組,PDGFBB刺激組,終濃度分別為1%、5%、10%和15%的血漿組。VSMC培養(yǎng)于96孔培養(yǎng)板,然后用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h使細(xì)胞生長同步化于G0期,再分別加入不同終濃度的各含藥血漿。3 h后加入PDGFBB(終濃度10 ng/mL),總體積為200 μL。培養(yǎng)24 h后,加入MTT(5 mg/mL)20 μL,4 h后傾去培養(yǎng)液加入DMSO 200 μL,振蕩10 min后檢測490 nm處OD值。各含藥血漿的每個濃度重復(fù)5次,IR=[(PDGFBB刺激組OD值-含藥血漿組OD值)/(PDGFBB刺激組OD值-無血漿空白對照組OD值)]×100%。以含藥血漿濃度為自變量,IR為因變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析,求出各含藥血漿抑制50% VSMC增殖的濃度(IC50)。
1.2.5 PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC生長曲線的測定 采用MTT法。VSMC培養(yǎng)于96孔培養(yǎng)板,然后用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h使細(xì)胞生長同步化于G0期。實(shí)驗(yàn)設(shè)為無血漿空白對照組、PDGFBB刺激組、空白血漿組、阿托伐他汀含藥血漿組、補(bǔ)陽還五湯含藥血漿組、生物堿含藥血漿組、苷含藥血漿組和TSPN含藥血漿組。無血漿空白對照組每孔加入200 μL培養(yǎng)液。PDGFBB剌激組加入180 μL培養(yǎng)液,3 h后加入PDGFBB(終濃度10 ng/mL)20 μL??瞻籽獫{組和各含藥血漿組分別加入160 μL培養(yǎng)液、20 μL空白血漿或含藥血漿(終濃度為10%,各含藥血漿終濃度約為各含藥血漿的IC50),3 h后加入PDGFBB 20 μL。37 ℃、5% CO2繼續(xù)培養(yǎng)。分別于0、12、24、48 h后取出培養(yǎng)板,每孔加入20 μL MTT(5 mg/mL),繼續(xù)37 ℃、5% CO2孵育4 h。吸除培養(yǎng)板各孔液體,每孔加入200 μL DMSO并震蕩10 min,測定各孔490 nm OD值,以O(shè)D值反映VSMC的增殖活性。
1.2.6 VSMC細(xì)胞周期的測定 將培養(yǎng)細(xì)胞分為無血漿空白對照組、PDGFBB刺激組、10%空白血漿組、10%阿托伐他汀含藥血漿組、10%補(bǔ)陽還五湯含藥血漿組、10%生物堿含藥血漿組、10%苷含藥血漿組和10% TSPN含藥血漿組。用無血清培養(yǎng)基培養(yǎng)24 h使細(xì)胞同步化于G0期,然后分別加入各含藥血漿,3 h后除無血漿空白對照組外各組均加入PDGFBB(終濃度10 ng/mL),培養(yǎng)24 h后用流式細(xì)胞分選術(shù)測定VSMC細(xì)胞周期。取約1×106個細(xì)胞/mL,用75%酒精固定后用PBS洗一遍,室溫、避光下PI染色(含PI 50 μg/mL,RNase inhibitor 100 μg/mL,0.1% Triton X100),至少30 min后上機(jī)測定,流式細(xì)胞儀(型號FACSCalibur,美國BD公司生產(chǎn))上檢測各細(xì)胞周期的百分率,CellQuest軟件分析結(jié)果。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)采用x±s表示。多組間均數(shù)比較用單因素方差分析,組間兩兩比較方差齊者用LSD法檢驗(yàn),方差不齊者用Dunnet’s T3法檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2 結(jié)果
2.1 VSMC鑒定 倒置顯微鏡下,培養(yǎng)的VSMC貼壁生長,細(xì)胞呈長梭形,放射性生長,細(xì)胞胞質(zhì)透明,相互融合在一起。成束的細(xì)胞平行排列,呈鋪路石樣“峰谷”狀生長。可見到VSMC胞漿中α平滑肌肌動蛋白呈陽性表達(dá),純度達(dá)90%以上。表明培養(yǎng)的細(xì)胞為VSMC。
2.2 空白血漿對VSMC生長的影響 隨著濃度的增加,空白血漿對VSMC增殖的抑制作用逐漸增強(qiáng),當(dāng)空白血漿濃度達(dá)20%時,其對VSMC增殖的抑制率為39.41%,表明空白血漿對VSMC生長具有一定的抑制作用。而空白血漿濃度為15%時,對VSMC增殖的抑制率為16.99%。故在實(shí)驗(yàn)中所用血漿的濃度不超過15%。見圖1。
圖1 空白血漿抑制VSMC生長的抑制曲線(略)
Figure 1 VSMC growthinhibitory curve of blank plasma
2.3 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的IC50 各含藥血漿可以顯著抑制由PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖,隨著濃度的增高,抑制作用增強(qiáng),各含藥血漿的IC50均為10%~15%,各含藥血漿IC50比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此確定各含藥血漿的加入濃度均取10%。見表1和圖2。
2.4 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的影響 隨著培養(yǎng)時間的延長,各組VSMC增殖活性逐漸增強(qiáng),其中以PDGFBB刺激組VSMC增殖活性最強(qiáng),PDGFBB刺激組12~48 h時的增殖活性顯著高于無血漿空白對照組(P<0.05)??瞻籽獫{組的細(xì)胞增殖活性也較強(qiáng),在12~48 h時也顯著高于無血漿空白對照組(P<0.05),但其增殖活性略低于相應(yīng)時間點(diǎn)的PDGFBB刺激組(P<0.05),表明空白血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖有輕微的抑制作用。各含藥血漿組VSMC增殖活性降低,在12~48 h時均顯著低于空白血漿組(P<0.05),表明各含藥血漿能抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖。各含藥血漿組VSMC增殖活性在12~48 h時均高于無血漿空白對照組(P<0.05),表明各含藥血漿并不能完全抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖。各含藥血漿組VSMC增殖活性比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明終濃度為10%的含藥血漿在24~48 h時均可抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖。因此,確定在以下的實(shí)驗(yàn)中含藥血漿的作用時間為24 h。見表2。
2.5 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖細(xì)胞周期的影響 PDGFBB刺激組與無血漿空白對照組比較,G0/G1期細(xì)胞數(shù)顯著減少(P
表1 各含藥血漿抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的IC50(略)
Table 1 IC50 of plasma containing various components on VSMC proliferation induced by PDGFBB
圖2 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的抑制曲線(略)
Figure 2 VSMC growthinhibitory curves of plasma containing various components induced by PDGFBB
A: Plasma containing alkaloids; B: Plasma containing glycosides; C: Plasma containing BYHWD; D: Plasma containing TSPN; E: Plasma containing atorvastatin.
表2 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖的影響(略)
Table 2 Effects of plasma containing various components on VSMC proliferation induced by PDGFBB
*P
表3 各含藥血漿對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖細(xì)胞周期的影響(略)
Table 3 Effects of plasma containing various components on VSMC proliferative cycle
*P
3 討論
3.1 用含藥血漿進(jìn)行中藥及復(fù)方體外實(shí)驗(yàn)的可行性 在研究藥物的作用時,常采用體外實(shí)驗(yàn)。由于中藥和復(fù)方復(fù)雜的化學(xué)成分及其代謝過程,利用中藥粗提物直接加入體外實(shí)驗(yàn)體系進(jìn)行實(shí)驗(yàn),常影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。1987年,日本學(xué)者Iwama等[8]首先報道了用動物含藥血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的藥理學(xué)方法,是一種給動物灌服中藥或復(fù)方一定時間后,取其血清進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)的方法。認(rèn)為進(jìn)入動物血液的是含有真正有效成分的“中藥提取物”(包括中藥的固有成分及其代謝產(chǎn)物,以及它們在吸收后作用于機(jī)體產(chǎn)生的生理活性物質(zhì))。這種方法被命名為“血清藥理學(xué)(serum pharmacology)”方法,是研究中藥或復(fù)方藥理作用的一個實(shí)用的體外實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),不僅能反映中藥中可吸收部分的直接作用,還能反映藥物成分在體內(nèi)形成的代謝產(chǎn)物和藥物誘生的機(jī)體內(nèi)源性活性物質(zhì)的作用,更接近藥物在體內(nèi)環(huán)境下產(chǎn)生的真實(shí)過程,為從細(xì)胞和分子水平研究中藥藥理作用提供了新的手段。其后,對這種實(shí)驗(yàn)方法的條件進(jìn)行了大量的研究,在實(shí)驗(yàn)對象的選擇、給藥劑量的確定、給藥方案、采血時間、血清的處理等方面日趨規(guī)范。
盡管血清藥理學(xué)方法在中藥和復(fù)方藥理研究中有重要的作用,但其局限性也日益受到關(guān)注[2]。其局限性主要表現(xiàn)在以下幾個方面。
(1)給動物灌服中藥后,被胃腸道吸收的中藥成分首先進(jìn)入血液,更確切地說,是進(jìn)入血漿。但血漿并不等同于血清,血清是血液凝固后去除纖維蛋白與血細(xì)胞后留下的液體。在血液凝固過程中,除凝血系統(tǒng)激活外,同時還伴有抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、抗纖溶系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)以及激肽系統(tǒng)發(fā)生不同程度活化,故血清不能簡單地理解為去纖維蛋白的血漿。由于血液凝固的影響,可能會導(dǎo)致吸收入血的某些中藥成分降解,或使某些本無活性的中藥成分水解成有活性或毒性的成分,故含藥血清中的藥物成分并不一定反映的是中藥進(jìn)入血液中的成分。因此血清藥理學(xué)方法不能視為符合中藥在體內(nèi)的真實(shí)過程。
(2)凝血過程有一系列酶生成,這些酶可能降解某些中藥成分,也可能使某些本無作用的原形成分經(jīng)過降解而產(chǎn)生一定的活性。同時,在制備血清的過程中,有些成分可能與血細(xì)胞和血漿蛋白結(jié)合或吸附,在去除纖維蛋白和血細(xì)胞以及滅活血清時,必然導(dǎo)致部分中藥成分和中藥引起體內(nèi)釋放的某些生物活性物質(zhì)損失。因此,血清藥理學(xué)方法可能并不能正確反映中藥的有效成分。
(3)凝血過程中產(chǎn)生的凝血酶可刺激血小板與白細(xì)胞釋放大量生物活性物質(zhì),所以正常血清具有明顯生物活性。因此,血清藥理學(xué)方法可能并不能正確排除正常血清對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。
藥理研究的理想方法是使用單體化合物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。但在當(dāng)前條件下,大多數(shù)中藥及復(fù)方難以做到這一點(diǎn)。因此半體內(nèi)實(shí)驗(yàn)在中藥藥理研究中占有重要地位。由于血清藥理學(xué)方法存在一些弊病,而血漿是血液在抗凝條件下去除血細(xì)胞的液體,吸收入血的中藥成分就在其中。采用HPLCMS指紋圖譜分析方法,觀察到含藥血清喪失了大部分中藥極性成分,但含藥血漿卻保留了大部分中藥成分[2]。由于它未發(fā)生凝血反應(yīng),可以避免由此帶來的對中藥作用的干擾效應(yīng)。因此,血漿藥理學(xué)方法有可能成為中藥藥理研究的重要方法之一。
本研究采用血漿藥理學(xué)方法研究了補(bǔ)陽還五湯和其有效組分及TSPN對體外培養(yǎng)的VSMC增殖的影響。結(jié)果表明,空白血漿對VSMC生長和細(xì)胞周期具有輕微抑制作用。其原因可能是在制備血漿時,由于使用EDTANa2作為抗凝劑,而EDTANa2具有較強(qiáng)的絡(luò)合Ca2+的作用,從而影響VSMC生長。這提示在制備含藥血漿時,應(yīng)進(jìn)行抗凝劑選擇的研究,以盡可能排除血漿制備過程中的各種影響。各含藥血漿與空白血漿比較,均可顯著抑制VSMC生長,表明采用含藥血漿進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)對于評價中藥或復(fù)方的作用是可行的。
3.2 補(bǔ)陽還五湯和其有效組分及TSPN對VSMC增殖的影響 中膜VSMC遷移到內(nèi)膜下層并異常增殖是動脈粥樣硬化、冠狀動脈球囊擴(kuò)張術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)后血管再狹窄等血管增殖性病變的共同細(xì)胞病理基礎(chǔ),抑制VSMC的異常遷移、增殖,阻抑血管損傷后內(nèi)膜增生是治療血管增生性疾病的關(guān)鍵[9]。已有的研究表明,血管緊張素受體拮抗劑、降血脂藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑等可對抗VSMC增殖,從而延緩血管增生性病變的發(fā)生[10,11]。因而,進(jìn)一步尋找可以從多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)影響VSMC增殖的藥物,具有重要的意義。中藥及復(fù)方具有多成分、多效應(yīng)的特點(diǎn),對于復(fù)雜疾病的成因和發(fā)展可以進(jìn)行多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié),這種作用特點(diǎn)符合VSMC異常增殖的原因和病理生理機(jī)制。研究顯示[12,13],多種植物藥及有效成分具有抑制VSMC增殖的作用,對PCI后血管再狹窄可進(jìn)行有效的防治。但目前中藥的研究還存在制劑較粗糙、質(zhì)量不穩(wěn)定、作用機(jī)制不明確等缺點(diǎn)。因此,進(jìn)一步開展中藥及其有效成分抗血管再狹窄的研究,對尋找作用明確、成分相對清楚、質(zhì)量可控的中藥及其復(fù)方制劑,提高中醫(yī)藥療效具有重要的意義。
本研究表明,PDGFBB剌激后,VSMC增殖活性顯著增強(qiáng),G0/G1期細(xì)胞數(shù)減少,G2/M期和S期細(xì)胞數(shù)增多。表明在PDGFBB剌激后,VSMC細(xì)胞周期啟動,細(xì)胞增殖增快。與PDGFBB剌激組比較,空白血漿可使G0/G1期細(xì)胞數(shù)增多,G2/M期和S期細(xì)胞數(shù)減少。這可能是血漿中含有的抗凝劑EDTANa2對細(xì)胞生長的影響所致。陽性對照藥阿托伐他汀含藥血漿可抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖,增加G0/G1期細(xì)胞數(shù),減少G2/M期和S期細(xì)胞數(shù)。表明阿托伐他汀對PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖具有抑制作用。補(bǔ)陽還五湯含藥血漿、有效組分生物堿含藥血漿、苷含藥血漿和TSPN含藥血漿均可抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖,增加G0/G1期細(xì)胞數(shù),減少G2/M期和S期細(xì)胞數(shù)。表明補(bǔ)陽還五湯及其有效組分生物堿和苷均可抑制PDGFBB誘導(dǎo)的VSMC增殖。前期研究表明,補(bǔ)陽還五湯及其有效組分和TSPN可抑制大鼠主動脈球囊損傷后血管內(nèi)膜增生,延緩血管再狹窄的發(fā)生[4,6],因而,抗VSMC增殖作用是補(bǔ)陽還五湯和TSPN延緩血管再狹窄病變的主要作用機(jī)制,生物堿和苷可能為補(bǔ)陽還五湯中抗VSMC增殖的主要藥效物質(zhì),補(bǔ)陽還五湯及其有效組分生物堿和苷具有與阿托伐他汀、TSPN相似的抗VSMC增殖的作用。
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4 Wu L, Zhang W, Li H, Chen BY, Tang YH, He FY, Deng CQ. Inhibition of aortic intimal hyperplasia and cell cycle protein and extracellular matrix protein expressions by Buyang Huanwu Decoction. J Ethnopharmacol. 2009; 125(3): 423435.
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6 Wu L, Zhang W, Tang YH, Li H, Chen BY, Zhang GM, Deng CQ. Effect of total saponins of “Panax notoginseng root” on aortic intimal hyperplasia and the expressions of cell cycle protein and extracellular matrix in rats. Phytomedicine. 2009 Sep 10. [Epub ahead of print]
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寒假時間已經(jīng)出來,利用寒假假期對自由的時間進(jìn)行適度的身體鍛煉,合理安排時間。下面是小編整理的2022杭州中小學(xué)生寒假時間一覽,僅供參考,希望能夠幫助到大家。
2022杭州中小學(xué)生寒假時間一覽2022年1月25日
正式放寒假
2022年2月16日
學(xué)生報到注冊第二學(xué)期
國家法定節(jié)假日安排按照國務(wù)院辦公廳有關(guān)文件執(zhí)行。各中小學(xué)校要提前安排下學(xué)期工作,開學(xué)時將學(xué)期校歷告知家長和學(xué)生。
中小學(xué)生寒假假期如何學(xué)習(xí)1、查缺補(bǔ)漏,彎道超車
一學(xué)期結(jié)束以后,可以根據(jù)期末考試的成績進(jìn)行查缺補(bǔ)漏。可以分析期末試卷,那些題型是自己已經(jīng)掌握了的,那些題型自己還在不懂,然后根據(jù)情況把錯題整理出來歸類,然后整理成錯題集。分析完單科后也要分析整體,哪些科目需要穩(wěn)步前進(jìn)哪些科目需要重點(diǎn)突破。然后再根據(jù)自身的情況制定一個學(xué)習(xí)計劃,充分利用好寒假的時間來實(shí)現(xiàn)彎道超車。
2、家庭經(jīng)濟(jì)允許可以選擇培訓(xùn)班或網(wǎng)課
針對自己薄弱的科目,如果孩子沒有能力自學(xué)好,在家庭經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下可以選擇給孩子報一個培訓(xùn)班或網(wǎng)課,畢竟有老師的講解和沒有老師的講解差距真的很大。
一提到培訓(xùn)班,網(wǎng)友的情緒都比較大。但說句不好聽的話,你不去別人也會去,最后落后的還是自家的孩子。當(dāng)然,也沒有必要所有科目的報,根據(jù)孩子的情況和家庭經(jīng)濟(jì)情況去進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇。
3、多讀課外書,培養(yǎng)孩子的學(xué)習(xí)興趣
俗話說:“興趣最好的老師”,因此,可以通過讓孩子多讀課外書來培養(yǎng)孩子的學(xué)習(xí)興趣。相較于教材,課外書對孩子的吸引力更大。當(dāng)然,孩子所讀的課外書可以征詢老師的意見或家長認(rèn)為能夠培養(yǎng)孩子學(xué)習(xí)興趣有關(guān)的書籍。
寒假學(xué)習(xí)計劃書范文一、計劃實(shí)施的目標(biāo):
1、提高自己在語文、數(shù)學(xué)等方面的學(xué)習(xí)能力。
2、加強(qiáng)運(yùn)動,提高身體素質(zhì)。
3、學(xué)會做簡單的家常菜。
二、具體措施:
1、針對自己的薄弱學(xué)科的學(xué)習(xí)態(tài)度、學(xué)習(xí)方法、學(xué)習(xí)目標(biāo)進(jìn)行反思,調(diào)整。
2、在家長的指導(dǎo)下,寫好自己切實(shí)可行的寒假生活、學(xué)習(xí)計劃。
(安排好每天復(fù)習(xí)進(jìn)度的明細(xì)內(nèi)容)
3、把練習(xí)卷上做正確的題目進(jìn)行整理,確認(rèn)自己已經(jīng)掌握了哪些知識,具備了哪些運(yùn)用能力,樹立自己對本學(xué)科的信心。
4、把練習(xí)卷上做錯的題目進(jìn)行整理、抄錄,打開教科書,逐題進(jìn)行分析,找到錯誤的關(guān)鍵之處,進(jìn)行認(rèn)真的訂正后,再到教材上找到相關(guān)類型的題目,進(jìn)行練習(xí)、強(qiáng)化。
(盡可能用自己的力量解決問題)
5、遇到無法解決的困難,按教科書的學(xué)習(xí)順序進(jìn)行梳理羅列。
了解自己學(xué)習(xí)問題的共性薄弱點(diǎn),然后可以請老師一起幫助解決。
6、每周二次帶著學(xué)科的不懂之處和老師一起分析、解決問題。
回家后運(yùn)用老師解決問題的方法進(jìn)行自我強(qiáng)化練習(xí),填補(bǔ)自己的學(xué)習(xí)漏洞。(這一點(diǎn)必須按照教材由淺入深的學(xué)習(xí)順序,切不可東一榔頭西一棒的無序)
7、每次完成習(xí)題的訂正,將錯題訂正的全過程,牢牢地記在腦海里(背出),漸漸地形成解題方法的量的積累。
8、一星期打兩次球,游三次泳,增加運(yùn)動,提高體能。
(也可以聽音樂等,做自己有興趣的事)
9、一星期跟著父母學(xué)做兩次家常菜,如炒茄子,蒸魚之類,再做一些力所能及的家務(wù)。
三、時間安排:
1、一星期學(xué)習(xí)五天,上午2.5小時,下午2.5小時。
按一小時一節(jié)課安排好課表。
2、每天的3點(diǎn)以后是運(yùn)動或做家務(wù)的時間。
(也可以安排一些合適的娛樂活動)
3、雙休日去看一些有益的展覽會,或參加一些有益的社會活動。
四、家長督促:
1、設(shè)計好每天的生活、學(xué)習(xí)評價表,對自己每天的生活、學(xué)習(xí)作好評價。
2、家長一周三次檢查學(xué)生的暑期生活、學(xué)習(xí)計劃執(zhí)行的情況和進(jìn)度,及時幫助解決執(zhí)行中的困難。
3、家長在幫助學(xué)生執(zhí)行計劃時,也要尊重學(xué)生的要求,切不可急躁。
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報考流程:
各地小升初報考流程均有差異,
1.去各學(xué)校官網(wǎng)下載報名表并填寫【推薦】或于五一開放日前往各學(xué)校向?qū)W校索要報名表并填寫
2.交給相關(guān)學(xué)校負(fù)責(zé)人,領(lǐng)取準(zhǔn)考證【學(xué)校一般會附一張寫有考試時間和注意事項(xiàng)的通知】
3.按準(zhǔn)考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學(xué)校都會在學(xué)校官網(wǎng)上公布錄取名單
【常見問題】
問題一:家長總是限制我,我感覺好煩??!
為了更好的迎接小升初考試,家長在這期間會更加嚴(yán)格管理孩子,比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學(xué)聚會等等。學(xué)生要先理解家長的心情,不要產(chǎn)生抗拒心情。一些學(xué)生因?yàn)闊┚秃图议L對著干、安排學(xué)習(xí)就不學(xué)了,這樣做法非常不可取,畢竟這影響的不是家長的命運(yùn),而是影響你的命運(yùn)。其次,要“獨(dú)立”起來。這里的獨(dú)立不是指生活、精神獨(dú)立,而是學(xué)習(xí)獨(dú)立,即要求學(xué)生可以自己安排好小升初考生的學(xué)習(xí)計劃目標(biāo)等,并且自己是按照計劃一步一步前進(jìn)中。最后也是最重要的一點(diǎn),如果想解決問題,要與家長做積極互動。常與家長做溝通,多與家長談?wù)撟约簩W(xué)習(xí)情況、學(xué)習(xí)計劃、生活計劃及感受,也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進(jìn)一步努力。
問題二:父母對我期望值特別高,特別怕辜負(fù)他們的希望,他們給我的壓力更大??!
小學(xué)六年級期間不僅學(xué)生壓力大,家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧,每天的菜譜都是精心設(shè)計的······這樣往往使學(xué)生有更大的壓力。解決這個問題,最重要的就是調(diào)整心態(tài)。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現(xiàn),和你小升初考試沒有必然的關(guān)系。家長在這期間特別照顧也是小學(xué)六年級期間學(xué)生學(xué)習(xí)時間增多、壓力較大,對你格外照顧是避免因?yàn)樯钜蛩囟绊懙侥愕膶W(xué)習(xí)。此時,對父母心存感激就可以了,沒必要增加壓力。你只要正常的學(xué)習(xí)即可,畢竟學(xué)習(xí)不是為了家長,你的學(xué)習(xí)是為了你自己的命運(yùn)。
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【常見問題】
問題一:家長總是限制我,我感覺好煩啊!
為了更好的迎接小升初考試,家長在這期間會更加嚴(yán)格管理孩子,比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學(xué)聚會等等。學(xué)生要先理解家長的心情,不要產(chǎn)生抗拒心情。一些學(xué)生因?yàn)闊┚秃图议L對著干、安排學(xué)習(xí)就不學(xué)了,這樣做法非常不可取,畢竟這影響的不是家長的命運(yùn),而是影響你的命運(yùn)。其次,要“獨(dú)立”起來。這里的獨(dú)立不是指生活、精神獨(dú)立,而是學(xué)習(xí)獨(dú)立,即要求學(xué)生可以自己安排好小升初考生的學(xué)習(xí)計劃目標(biāo)等,并且自己是按照計劃一步一步前進(jìn)中。最后也是最重要的一點(diǎn),如果想解決問題,要與家長做積極互動。常與家長做溝通,多與家長談?wù)撟约簩W(xué)習(xí)情況、學(xué)習(xí)計劃、生活計劃及感受,也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進(jìn)一步努力。
問題二:父母對我期望值特別高,特別怕辜負(fù)他們的希望,他們給我的壓力更大啊!
小學(xué)六年級期間不僅學(xué)生壓力大,家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧,每天的菜譜都是精心設(shè)計的······這樣往往使學(xué)生有更大的壓力。解決這個問題,最重要的就是調(diào)整心態(tài)。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現(xiàn),和你小升初考試沒有必然的關(guān)系。家長在這期間特別照顧也是小學(xué)六年級期間學(xué)生學(xué)習(xí)時間增多、壓力較大,對你格外照顧是避免因?yàn)樯钜蛩囟绊懙侥愕膶W(xué)習(xí)。此時,對父母心存感激就可以了,沒必要增加壓力。你只要正常的學(xué)習(xí)即可,畢竟學(xué)習(xí)不是為了家長,你的學(xué)習(xí)是為了你自己的命運(yùn)。
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問題一:家長總是限制我,我感覺好煩??!
為了更好的迎接小升初考試,家長在這期間會更加嚴(yán)格管理孩子,比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學(xué)聚會等等。學(xué)生要先理解家長的心情,不要產(chǎn)生抗拒心情。一些學(xué)生因?yàn)闊┚秃图议L對著干、安排學(xué)習(xí)就不學(xué)了,這樣做法非常不可取,畢竟這影響的不是家長的命運(yùn),而是影響你的命運(yùn)。其次,要“獨(dú)立”起來。這里的獨(dú)立不是指生活、精神獨(dú)立,而是學(xué)習(xí)獨(dú)立,即要求學(xué)生可以自己安排好小升初考生的學(xué)習(xí)計劃目標(biāo)等,并且自己是按照計劃一步一步前進(jìn)中。最后也是最重要的一點(diǎn),如果想解決問題,要與家長做積極互動。常與家長做溝通,多與家長談?wù)撟约簩W(xué)習(xí)情況、學(xué)習(xí)計劃、生活計劃及感受,也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進(jìn)一步努力。
問題二:父母對我期望值特別高,特別怕辜負(fù)他們的希望,他們給我的壓力更大?。?/p>
小學(xué)六年級期間不僅學(xué)生壓力大,家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧,每天的菜譜都是精心設(shè)計的······這樣往往使學(xué)生有更大的壓力。解決這個問題,最重要的就是調(diào)整心態(tài)。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現(xiàn),和你小升初考試沒有必然的關(guān)系。家長在這期間特別照顧也是小學(xué)六年級期間學(xué)生學(xué)習(xí)時間增多、壓力較大,對你格外照顧是避免因?yàn)樯钜蛩囟绊懙侥愕膶W(xué)習(xí)。此時,對父母心存感激就可以了,沒必要增加壓力。你只要正常的學(xué)習(xí)即可,畢竟學(xué)習(xí)不是為了家長,你的學(xué)習(xí)是為了你自己的命運(yùn)。
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【常見問題】
問題一:家長總是限制我,我感覺好煩?。?/p>
為了更好的迎接小升初考試,家長在這期間會更加嚴(yán)格管理孩子,比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學(xué)聚會等等。學(xué)生要先理解家長的心情,不要產(chǎn)生抗拒心情。一些學(xué)生因?yàn)闊┚秃图议L對著干、安排學(xué)習(xí)就不學(xué)了,這樣做法非常不可取,畢竟這影響的不是家長的命運(yùn),而是影響你的命運(yùn)。其次,要“獨(dú)立”起來。這里的獨(dú)立不是指生活、精神獨(dú)立,而是學(xué)習(xí)獨(dú)立,即要求學(xué)生可以自己安排好小升初考生的學(xué)習(xí)計劃目標(biāo)等,并且自己是按照計劃一步一步前進(jìn)中。最后也是最重要的一點(diǎn),如果想解決問題,要與家長做積極互動。常與家長做溝通,多與家長談?wù)撟约簩W(xué)習(xí)情況、學(xué)習(xí)計劃、生活計劃及感受,也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進(jìn)一步努力。
問題二:父母對我期望值特別高,特別怕辜負(fù)他們的希望,他們給我的壓力更大?。?/p>
小學(xué)六年級期間不僅學(xué)生壓力大,家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧,每天的菜譜都是精心設(shè)計的······這樣往往使學(xué)生有更大的壓力。解決這個問題,最重要的就是調(diào)整心態(tài)。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現(xiàn),和你小升初考試沒有必然的關(guān)系。家長在這期間特別照顧也是小學(xué)六年級期間學(xué)生學(xué)習(xí)時間增多、壓力較大,對你格外照顧是避免因?yàn)樯钜蛩囟绊懙侥愕膶W(xué)習(xí)。此時,對父母心存感激就可以了,沒必要增加壓力。你只要正常的學(xué)習(xí)即可,畢竟學(xué)習(xí)不是為了家長,你的學(xué)習(xí)是為了你自己的命運(yùn)。
九龍坡小升初報名考生可點(diǎn)擊進(jìn)入《九龍坡小升初報名網(wǎng)站:九龍坡教育信息網(wǎng)》進(jìn)行九龍坡小升初報名。
報名方式:
九龍坡小升初網(wǎng)上報名時考生直接通過互聯(lián)網(wǎng)登錄《九龍坡教育信息網(wǎng)》網(wǎng)站,九龍坡小升初考試報名平臺(jlpjw.gov.cn//)進(jìn)行報名。
報考流程:
各地小升初報考流程均有差異,
1.去各學(xué)校官網(wǎng)下載報名表并填寫【推薦】或于五一開放日前往各學(xué)校向?qū)W校索要報名表并填寫
2.交給相關(guān)學(xué)校負(fù)責(zé)人,領(lǐng)取準(zhǔn)考證【學(xué)校一般會附一張寫有考試時間和注意事項(xiàng)的通知】
3.按準(zhǔn)考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學(xué)校都會在學(xué)校官網(wǎng)上公布錄取名單
【常見問題】
問題一:家長總是限制我,我感覺好煩??!
為了更好的迎接小升初考試,家長在這期間會更加嚴(yán)格管理孩子,比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學(xué)聚會等等。學(xué)生要先理解家長的心情,不要產(chǎn)生抗拒心情。一些學(xué)生因?yàn)闊┚秃图议L對著干、安排學(xué)習(xí)就不學(xué)了,這樣做法非常不可取,畢竟這影響的不是家長的命運(yùn),而是影響你的命運(yùn)。其次,要“獨(dú)立”起來。這里的獨(dú)立不是指生活、精神獨(dú)立,而是學(xué)習(xí)獨(dú)立,即要求學(xué)生可以自己安排好小升初考生的學(xué)習(xí)計劃目標(biāo)等,并且自己是按照計劃一步一步前進(jìn)中。最后也是最重要的一點(diǎn),如果想解決問題,要與家長做積極互動。常與家長做溝通,多與家長談?wù)撟约簩W(xué)習(xí)情況、學(xué)習(xí)計劃、生活計劃及感受,也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進(jìn)一步努力。
問題二:父母對我期望值特別高,特別怕辜負(fù)他們的希望,他們給我的壓力更大??!
小學(xué)六年級期間不僅學(xué)生壓力大,家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧,每天的菜譜都是精心設(shè)計的······這樣往往使學(xué)生有更大的壓力。解決這個問題,最重要的就是調(diào)整心態(tài)。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現(xiàn),和你小升初考試沒有必然的關(guān)系。家長在這期間特別照顧也是小學(xué)六年級期間學(xué)生學(xué)習(xí)時間增多、壓力較大,對你格外照顧是避免因?yàn)樯钜蛩囟绊懙侥愕膶W(xué)習(xí)。此時,對父母心存感激就可以了,沒必要增加壓力。你只要正常的學(xué)習(xí)即可,畢竟學(xué)習(xí)不是為了家長,你的學(xué)習(xí)是為了你自己的命運(yùn)。
東營小升初報名考生可點(diǎn)擊進(jìn)入《東營小升初報名網(wǎng)站:東營教育信息網(wǎng)》進(jìn)行東營小升初報名。
報名方式:
東營小升初網(wǎng)上報名時考生直接通過互聯(lián)網(wǎng)登錄《東營教育信息網(wǎng)》網(wǎng)站,東營小升初考試報名平臺(dyjy.gov.cn/)進(jìn)行報名。
報考流程:
各地小升初報考流程均有差異,
1.去各學(xué)校官網(wǎng)下載報名表并填寫【推薦】或于五一開放日前往各學(xué)校向?qū)W校索要報名表并填寫
2.交給相關(guān)學(xué)校負(fù)責(zé)人,領(lǐng)取準(zhǔn)考證【學(xué)校一般會附一張寫有考試時間和注意事項(xiàng)的通知】
3.按準(zhǔn)考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學(xué)校都會在學(xué)校官網(wǎng)上公布錄取名單
【常見問題】
問題一:家長總是限制我,我感覺好煩啊!
為了更好的迎接小升初考試,家長在這期間會更加嚴(yán)格管理孩子,比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學(xué)聚會等等。學(xué)生要先理解家長的心情,不要產(chǎn)生抗拒心情。一些學(xué)生因?yàn)闊┚秃图议L對著干、安排學(xué)習(xí)就不學(xué)了,這樣做法非常不可取,畢竟這影響的不是家長的命運(yùn),而是影響你的命運(yùn)。其次,要“獨(dú)立”起來。這里的獨(dú)立不是指生活、精神獨(dú)立,而是學(xué)習(xí)獨(dú)立,即要求學(xué)生可以自己安排好小升初考生的學(xué)習(xí)計劃目標(biāo)等,并且自己是按照計劃一步一步前進(jìn)中。最后也是最重要的一點(diǎn),如果想解決問題,要與家長做積極互動。常與家長做溝通,多與家長談?wù)撟约簩W(xué)習(xí)情況、學(xué)習(xí)計劃、生活計劃及感受,也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進(jìn)一步努力。
問題二:父母對我期望值特別高,特別怕辜負(fù)他們的希望,他們給我的壓力更大??!
小學(xué)六年級期間不僅學(xué)生壓力大,家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧,每天的菜譜都是精心設(shè)計的······這樣往往使學(xué)生有更大的壓力。解決這個問題,最重要的就是調(diào)整心態(tài)。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現(xiàn),和你小升初考試沒有必然的關(guān)系。家長在這期間特別照顧也是小學(xué)六年級期間學(xué)生學(xué)習(xí)時間增多、壓力較大,對你格外照顧是避免因?yàn)樯钜蛩囟绊懙侥愕膶W(xué)習(xí)。此時,對父母心存感激就可以了,沒必要增加壓力。你只要正常的學(xué)習(xí)即可,畢竟學(xué)習(xí)不是為了家長,你的學(xué)習(xí)是為了你自己的命運(yùn)。
江西小升初報名考生可點(diǎn)擊進(jìn)入《江西小升初報名網(wǎng)站:江西教育網(wǎng)》進(jìn)行江西小升初報名。
報名方式:
江西小升初網(wǎng)上報名時考生直接通過互聯(lián)網(wǎng)登錄《江西教育網(wǎng)》網(wǎng)站,江西小升初考試報名平臺(eea.jxedu.gov.cn/)進(jìn)行報名。
報考流程:
各地小升初報考流程均有差異,
1.去各學(xué)校官網(wǎng)下載報名表并填寫【推薦】或于五一開放日前往各學(xué)校向?qū)W校索要報名表并填寫
2.交給相關(guān)學(xué)校負(fù)責(zé)人,領(lǐng)取準(zhǔn)考證【學(xué)校一般會附一張寫有考試時間和注意事項(xiàng)的通知】
3.按準(zhǔn)考證上的時間按時到考場參加考試
4.考試完畢
5.約莫1~2天后各個學(xué)校都會在學(xué)校官網(wǎng)上公布錄取名單
【常見問題】
問題一:家長總是限制我,我感覺好煩啊!
為了更好的迎接小升初考試,家長在這期間會更加嚴(yán)格管理孩子,比如不讓孩子玩游戲、看電視、去參加同學(xué)聚會等等。學(xué)生要先理解家長的心情,不要產(chǎn)生抗拒心情。一些學(xué)生因?yàn)闊┚秃图议L對著干、安排學(xué)習(xí)就不學(xué)了,這樣做法非常不可取,畢竟這影響的不是家長的命運(yùn),而是影響你的命運(yùn)。其次,要“獨(dú)立”起來。這里的獨(dú)立不是指生活、精神獨(dú)立,而是學(xué)習(xí)獨(dú)立,即要求學(xué)生可以自己安排好小升初考生的學(xué)習(xí)計劃目標(biāo)等,并且自己是按照計劃一步一步前進(jìn)中。最后也是最重要的一點(diǎn),如果想解決問題,要與家長做積極互動。常與家長做溝通,多與家長談?wù)撟约簩W(xué)習(xí)情況、學(xué)習(xí)計劃、生活計劃及感受,也了解一下家長感受。雙方為了更好的生活而進(jìn)一步努力。
問題二:父母對我期望值特別高,特別怕辜負(fù)他們的希望,他們給我的壓力更大?。?/p>
小學(xué)六年級期間不僅學(xué)生壓力大,家長壓力也會增加。一些家長會不停嘮叨、還會對子女格外的照顧,每天的菜譜都是精心設(shè)計的······這樣往往使學(xué)生有更大的壓力。解決這個問題,最重要的就是調(diào)整心態(tài)。家長這么做是家長有愛心、家長愛你的表現(xiàn),和你小升初考試沒有必然的關(guān)系。家長在這期間特別照顧也是小學(xué)六年級期間學(xué)生學(xué)習(xí)時間增多、壓力較大,對你格外照顧是避免因?yàn)樯钜蛩囟绊懙侥愕膶W(xué)習(xí)。此時,對父母心存感激就可以了,沒必要增加壓力。你只要正常的學(xué)習(xí)即可,畢竟學(xué)習(xí)不是為了家長,你的學(xué)習(xí)是為了你自己的命運(yùn)。